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2017年至2020年昆明市儿童医院血流感染大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐药性

黄海林,  蒋鸿超,  李小娟

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文章导航 > 昆明医科大学学报  > 2021 >  42(8): 95-100
黄海林, 蒋鸿超, 李小娟. 2017年至2020年昆明市儿童医院血流感染大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐药性[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(8): 95-100. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210817
引用本文: 黄海林, 蒋鸿超, 李小娟. 2017年至2020年昆明市儿童医院血流感染大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐药性[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(8): 95-100. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210817
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Fang LIU, Yun-ping GUO, Bo LIU, Chang-qi CHEN, Ya-ni GUO. Isolation and Identification of Chemical Constituents of Ethyl Acetate Extraction Layer from Buddleja Officinalis Maxim[J]. Journal of Kunming Medical University, 2021, 42(8): 31-34. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210806
Citation: Hai-lin HUANG, Hong-chao JIANG, Xiao-juan LI. Drug Resistance of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in Children with Bloodstream Infection from 2017 to 2020[J]. Journal of Kunming Medical University, 2021, 42(8): 95-100. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210817
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2017年至2020年昆明市儿童医院血流感染大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐药性

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210817

  • 昆明市儿童医院检验科，云南 昆明　650228

基金项目: 国家自然科学基金资助项目 （81960033）；云南省中青年学术和技术带头人（202005AC160066）；昆明市春城人才计划青年拔尖专项（C201914013）
详细信息
    作者简介:

    黄海林（1967～），女，云南昆明人，大学专科，副主任技师，主要从事临床微生物学及检验工作

    通讯作者:

    李小娟，E-mail：42606161@qq.com

    蒋鸿超，E-mail：hongchaojiang1@126.com

  • 中图分类号: R373.2

Drug Resistance of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in Children with Bloodstream Infection from 2017 to 2020

  • Dept. of Clinical Laboratory ，Kunming Children’s Hospital，Kunming Yunnan 650228，China

摘要

    摘要
  • 摘要:   目的  对昆明市儿童医院2017～2020年引起血流感染的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药情况进行分析，为临床治疗儿童血流感染合理用药提供参考依据。  方法  收集昆明市儿童医院2017年1月至2020年12月间门诊和住院患儿临床诊断为菌血症，且血液标本培养为大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌的血培养结果，用WHONET 5.6软件对原始数据进行统计学分析。  结果  从血培养阳性标本中共分离出大肠埃希菌193株，其中产超广谱β内酰胺酶（ESBLs）100株，阳性率为51.8%；耐碳青霉烯类大肠埃希菌（CR-ECO）8株，阳性率3.3%；肺炎克雷伯菌46株，其中产超广谱β内酰胺酶（ESBLs）18株，阳性率39.1%，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CR-KPN）14株，阳性率30.4%。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产ESBLs菌株耐药率较非产ESBLs菌株高。CR-ECO对氨曲南耐药率为87.5%，环丙沙星、左氧氟沙星、复方新诺明耐药率为100%；CR-KPN对氨曲南耐药率为61.1%，环丙沙星、左氧氟沙星耐药率为44.4%，复方新诺明耐药率为5.6%。14株CR- KPN中有12株对亚胺培南MIC值 ≥ 16 μg/mL，占85.7%（12/14）；8株CR-ECO中有7株对亚胺培南MIC值 ≥ 16 μg/mL，占87.5%（7/8）。分离菌株临床科室分布以新生儿病房最高，其次为血液肿瘤和重症监护病房；年龄以 < 28 d的新生儿居多，其次是 > 28 d～1岁。  结论  昆明市儿童医院新生儿病区、血液肿瘤、重症监护病区面临大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌血流感染的困境，且菌株具有多重耐药性。这对临床治疗上述2种菌引起的血流感染，选用抗生素的压力也越来越困难，应高度重视。合理有效地控制感染，减少耐药菌株出现尤为重要。
    Abstract:   Objective  To analyze the drug resistance of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae causing bloodstream infection in our hospital from 2017 to 2020, so as to provide reference for clinical treatment of children with bloodstream infection.  Methods  The blood culture results of outpatients and inpatient children with clinical diagnosis of bacteremia in our hospital from January, 2017 to April, 2020 were collected, and data were analyzed by WHONET 5.6 software.  Results  A total of 193 strains of Escherichia coli were isolated from blood culture positive samples, including 100 strains （51.8%） producing extended spectrum β-lactamases （ESBLs）, 8 strains （3.3%） of carbapenem resistant Escherichia coli （CR-ECO）. There were 46 strains of Klebsiella pneumoniae, including 18 strains （39.1%） producing extended spectrum beta lactamases （ESBLs）, and 14 strains （30.4%） of carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae （CR-KPN）. The resistance rate of ESBLs producing strains of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae was higher than that of non-ESBLs producing strains. The resistance rate of CR-ECO to aztreonam was 85.7%, and the resistance rates to ciprofloxacin, levofloxacin and cotrimoxazole were 100%; The resistance rate of CR-KPN to aztreonam was 61.1%, the resistance rates to ciprofloxacin, levofloxacin was 44.4%, and the resistance rate to cotrimoxazole was 5.6%. The MIC value of imipenem in 12 CR- KPN strains were greater than 16 µg/mL, accounting for 85.7% （12/14）. The MIC value of imipenem in 7 CR-ECO strains were greater than 16 µg/mL, accounting for 87.5% （7/8）. The highest distribution of isolated strains in clinical departments was in neonatology department, followed by hematology tumor and intensive care unit; most of the newborns aged < 28 days, followed by > 28 days to 1 year old.  Conclusion  The neonatal ward, hematological oncology and intensive care unit of our hospital have higher prevelance of bloodstream infection of multiple drug resistant Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae. These infections are difficult to treat, which is an issure we should address. It is particularly important to control infection effectively and reduce the emergence of drug-resistant strains.
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  • 大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是引起儿童血流感染的主要病原菌[1]由于广谱抗菌药物的大力应用和推广，产超广谱β内酰胺酶（ESBLs）的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌感染率不断增加，特别是近年来由于碳青霉烯类药物的大量使用，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CR-KPN）和耐碳青霉烯类大肠埃希菌（CR-ECO）菌株逐渐出现和流行[2-3]。CR-KPN和CR-ECO菌株引起的血流感染起病急、病情进展迅速、控制难度大，病死率高和预后差，给临床治疗带来前所未有的挑战。本文通过对引起昆明市儿童医院血流感染的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌进行耐药分析，为临床制定有效的防控措施和治疗提供帮助。

    1.   材料与方法

    1.1   菌株来源

    对2017年1月至2020年12月昆明儿童医院门诊就诊和住院疑似血流感染患儿的血液培养标本，按照第4版《全国临床检验操作规程》[4] 进行血液标本培养，剔除污染菌和同一患者检出的重复菌株。

    1.2   细菌培养及鉴定

    用BD Phoenix 100全自动微生物血培养仪（美国）和BD公司的儿童血培养瓶进行培养，Vitek 2 compact梅里埃 全自动微生 物鉴定仪（法国）GN卡、GN14卡进行细菌菌种鉴定和药敏。质量控制 GN 和GN14卡每周用标准菌株 ATCC25922大肠埃希菌、ATCC肺炎克雷伯菌和ATCC700323霍氏肠杆菌，进行室内质控，标准菌株为梅里埃公司赠送。

    1.3   统计学处理

    采用WHONET 5.6软件对数据进行分析，计数资料以例数和百分比表示。

    2.   结果

    2.1   大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌科室分布情况

    新生儿病房分离培养到的大肠埃希菌95株占（49.2%）和肺炎克雷伯菌23株占（50%），共118 株占（49.4%），是院内之首，其次是血液肿瘤病房，大肠埃希菌46株占（23.8%）、肺炎克雷伯菌12株占（26.1%），共58株占（24.3%），重症监护病房，大肠埃希菌29株占（15.0%）、肺炎克雷伯菌4株占（8.7%），共33株占（13.8%），见表1。

    表  1  2017年至2020年血流感染大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的科室分布及构成比[n（%）]
    Table  1.  Department Distribution and constituent ratio of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in bloodstream infection from 2017 to 2020 [n（%）]
    科室大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌
    2017年2018年2019年2020年 2017年2018年2019年2020年
    新生儿科 23（60.5） 32（61.5） 17（36.2） 23（41.0） 7（58.3） 7（50） 4（57.1） 5（38.4）
    血液肿瘤科 5（13.2） 8（15.4） 13（27.6） 20（35.7） 4（33.4） 1（7.1） 2（28.6） 5（38.4）
    重症监护室 4（10.5） 5（9.6） 13（27.6） 7（12.5） 1（8.3） 0（0.0） 1（14.3） 2（15.4）
    普外科 3（7.9） 3（5.9） 2（4.3） 0（0.0） 0（0.0） 2（14.3） 0（O.0） 0（0.0）
    消化科 3（7.9） 1（1.9） 0（0.0） 2（3.6） 0（0.0） 1（7.1） 0（0.0） 0（0.0）
    心胸外科 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 2（14.3） 0（0.0） 1（7.8）
    泌尿外科 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 1（7.1） 0（0.0） 0（0.0）
    神经内科 0（0.0） 2（3.8） 0（0.0） 2（3.6） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0）
    其它 0（0.0）. 1（1.9） 2（4.3） 2（3.6） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0）
    合计 38（100.0） 52（100.0） 47（100.0） 56（100.0） 12（100.0） 14（100.0） 7（100.0） 13（100.0）
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    2.2   大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌年龄分布

    从血流感染患儿中分离出的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，年龄从 < 28 d至14岁。感染的年龄以 < 28 d组的新生儿组居多，其次是 > 28 d至1岁组，见表2。

    表  2  2017年至2020年大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌血流感染患儿年龄分布构成比[n（%）]
    Table  2.  Age distribution of children with bloodstream infection caused by Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae from 2017 to 2020 [n（%）]
    年龄
    		大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌
    2017年
    （n = 38）    		2018年
    （n = 52）    		2019年
    （n = 47）    		2020年
    （n = 56）    		 2017年
    （n = 12）    		2018年
    （n = 14）    		2019年
    （n = 7）    		2020年
    （n = 13）
    < 28 d 23（60.5） 31（59.6） 17（36.2） 26（46.4） 8（66.7） 6（42.8） 4（57.1） 5（38.4）
    ≥ 28 d～1岁 10（26.4） 14（26.9） 6（12.8） 10（17.9） 0（0.0） 5（35.7） 1（14.3） 1（7.7）
    2～3岁 1（2.6） 3（5.77） 4（8.5） 6（10.7） 1（8.3） 0（0.0） 0（0.0） 3（23.1）
    4～6岁 1（2.6） 1（1.9） 11（23.4） 5（8.9） 0（0.0） 1（7.1） 0（0.0） 1（7.7）
    7～14岁 3（7.9） 3（5.8） 9（19.1） 9（16.1） 3（25） 2（14.3） 2（28.6） 3（23.1）
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    2.3   大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的ESBLs及CRE阳性检出情况

    共检出193株大肠埃希菌和46株肺炎克雷伯菌，其中检出产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌分别为100株和18株，检出率为51.8%和39.1%。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌检出CR-ECO和CR-KPN 8株和14株，检出率为4.15%和30.4%，见表3。

    表  3  2017年至2020年大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的ESBLs及CRE阳性检出情况[n（%）]
    Table  3.  ESBLs and CRE positive rates of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae from 2017 to 2020 [n（%）]
    年份大肠埃希菌总株数ESBLs阳性株数 CR-ECO 肺炎克雷伯菌ESBLs阳性株数 CR-KPN
    2017
    （n = 50）    		 38 25（65.8） 1
    （2.6）    		 12 7（58.3） 3
    （25.0）
    2018
    （n = 66）    		 52 22（42.3） 0（0.0） 14 5（35.7） 5
    （35.7）
    2019
    （n = 54）    		 47 25（53.2） 1
    （2.1）    		 7 1
    （14.3）    		 3
    （42.9）
    2020
    （n = 69）    		 56 28（50.0） 6
    （10.7）    		 13 5
    （38.5）    		 3
    （23.1）
    合计（n = 239） 193 100（51.8） 8（4.15） 46 18（39.1） 14（30.4）
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    2.4   大肠埃希菌产ESBLs和非产ESBLs对常用抗菌药物的耐药率

    大肠埃希菌产ESBLs菌株对青霉素类，头孢菌素具有较高的耐药性，三代头孢菌素中头孢曲松耐药率大于95%。对头孢他啶的耐药率为（18.1%～44%），头孢吡肟为（20%～44%），对碳青霉烯类仍有较高的抗菌活性。非产ESBLs的大肠埃希菌除对复方新诺明，左氧氟沙星耐药性较高外，其余抗生素耐药率明显低于产ESBLs菌，见表4。

    表  4  2017至2020年血流感染大肠埃希菌产ESBLs和非产ESBLs对主要抗生素的耐药率[n（%）]
    Table  4.  The resistance rate of ESBLs and non ESBLs produced by Escherichia coli to major antibiotics in bloodstream infections from 2017 to 2020 [n（%）]
    抗生素大肠埃希菌（ESBLs） 大肠埃希菌（非ESBLs）
    2017年
    （n = 25）    		2018年
    （n = 22）    		2019年
    （n = 25）    		2020年
    （n = 28）    		 2017年
    （n = 13）    		2018年
    （n = 30）    		2019年
    （n = 22）    		2020年
    （n = 28）
    氨苄西林 25（100.0） 22（100.0） 25（100.0） 28（100.0） 8（61.5） 26（86.7） 15（68.2） 18（64.2）
    阿莫西林/克拉维酸 7（28.0） 3（13.6） 13（52.0） 7（25.0） 10（7.6） 1（3.3） 5（22.7） 4（14.3）
    哌拉西林 25（100.0） 22（100.0） 25（100.0） 28（100.0） 3（23.0） 14（46.4） 8（36.8） 7（25.0）
    头孢曲松 25（100.0） 21（95.4） 25（100.0） 27（96.4） 1（7.6） 0（0.0） 1（4.5） 2（7.1）
    头孢他啶 5（20.0） 4（18.1） 11（44.0） 8（28.5） 1（7.6） 0（0.0） 1（4.5） 2（7.1）
    头孢吡肟 5（20.0） 5（22.7） 11（44.0） 3（10.7） 1（7.6） 0（0.0） 0（0.0） 2（7.1）
    氨曲南 9（36.0） 11（50.0） 14（56.0） 12（42.8） 1（7.6） 0（0.0） 1（4.5） 2（7.1）
    复方新诺明 15（64.0） 11（50.0） 16（64.0） 26（92.8） 7（53.8） 16（53.3） 10（45.5） 15（53.6）
    亚胺培南 8（3.2） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0）
    环丙沙星 10（40.0） 4（18.1） 17（68.0） 23（82.1） 4（30.7） 6（20.0） 5（22.70） 7（25.0）
    左氧氟沙星 8（32.0） 3（13.6） 22（88.0） 28（100.0） 4（30.7） 11（36.4） 12（54.5） 9（32.1）
    头孢唑啉 25（100.0） 22（100.0） 25（100.0） 28（100.0） 1（7.6） 3（10.0） 1（4.5） 9（32.1）
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    2.5   肺炎克雷伯菌产ESBLs和非产ESBLs对常用抗菌药物的耐药率

    肺炎克雷伯菌产ESBLs菌株对青霉素类，头孢菌素具有较高的耐药性，三代头孢菌素中头孢曲松耐药率为100%。对碳青霉烯类仍有较高的抗菌活性。肺炎克雷伯菌非产ESBLs细菌对多数抗生素耐药率明显低于产ESBLs菌株，见表5。

    表  5  2017-2020年血流感染肺炎克雷伯菌产ESBLs和非产ESBLs对主要抗生素的耐药率[n（%）]
    Table  5.  Drug resistance rates of ESBLs producing and non ESBLs producing Klebsiella pneumoniae to major antibiotics in bloodstream infections from 2017 to 2020 [ n（%）]
    抗生素2017年
    （n = 7）    		2018年
    （n = 5）    		2019年
    （n = 1）    		2020年
    （n = 5）    		2017年
    （n = 5）    		2018年
    （n = 9）    		2019年
    （n = 6）    		2020年
    （n = 8）
    氨苄西林 7（100.0） 5（100.0） 1（100.0） 5（100.0） 5（100.0） 9（100.0） 6（100.0） 8（100.0）
    阿莫西林/棒酸 5（71.4） 5（100.0） 1（100.0） 3（60.0） 3（60.0） 4（44.4） 2（33.3） 2（25.0）
    哌拉西林 7（100.0） 5（100.0） 1（100.0） 5（100.0） 3（60.0）） 5（55.5） 2（33.3） 2（25.0）
    头孢曲松 7（100.0） 5（100.0） 1（100.0） 5（100.0） 3（60.0） 4（44.4） 1（16.6） 2（25.0）
    头孢他定 7（100.0） 4（80.0） 1（100.0） 1（20.0） 3（60.0） 4（44.4） 1（16.6） 2（25.0）
    头孢吡肟 4（57.1） 2（40.0） 0（0.0） 3（60.0） 3（60.0_ 4（44.4） 1（16.6） 1（12.5）
    氨曲南 5（71.4） 2（40.0） 1（100.0） 4（80.0） 2（40.0） 4（44.4） 1（16.6） 0（0.0）
    复方新诺明 0（0.0） 2（40.0） 1（100.0） 4（80.0） 1（20.0） 2（22.2） 1（16.6） 2（25.0）
    亚胺培南 2（28.6） 1（20.0） 0（0.0） 1（20.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0）
    环丙沙星 0（0.0） 0（0.0） 1（100.0） 4（80.0） 0（0.0） 4（44.4） 1（16.6） 2（25.0）
    左氧氟沙星 0（0.0） 0（0.0） 1（100.0） 4（80.0） 0（0.0） 2（22.2） 1（16.6） 3（37.5）
    头孢唑啉 7（100.0） 5（100.0） 1（100.0） 5（100.0） 3（60.0） 4（44.4） 2（33.3） 2（25.0）
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    2.6   2017至2020年血流感染大肠埃希菌（CR-ECO）肺炎克雷伯菌（CR-KPN）亚胺培南MIC值分布

    CR-KPN有85.7%（12/14）的菌株MIC值 ≥ 16 μg/mL，而MIC值8 μg/mL的占14.3%。CR-ECO 有87.5%（7/8）的菌株MIC值 ≥ 16 μg/mL，而MIC值8 μg/mL的占12.5%。数据显示大部分CR-KPN，CR-ECO菌株对亚胺培南MIC值 ≥ 16 μg/mL，提示CR-KPN，CR-ECO血流感染时，亚胺培南联合克拉维酸、多黏菌素或替加环素用药治疗无效。

    2.7   大肠埃希菌（CR-ECO）肺炎克雷伯菌（CR-KPN）的耐药率

    CR-ECO除氨曲南耐药率为85.7%外，对氨苄西林，头孢唑啉，阿莫西林/棒酸，头孢他啶，头孢曲松，环丙沙星，左氧氟沙星，复方新诺明，碳青霉烯类耐药率均为100%。CR-KPN对复方新诺明耐药率为7.1%，环丙沙星，左氧氟沙星为耐药率为42.9%，氨曲南为64.2%，其余抗生素耐药率均为100%，见表6。

    表  6  2017至2020年血流感染大肠埃希菌（CR-ECO）肺炎克雷伯菌（CR-KPN）对主要抗生素的药敏情况[n（%）]
    Table  6.  Antimicrobial susceptibility of Escherichia coli（CR-ECO）and Klebsiella pneumoniae （CR-KPN）in bloodstream infections from 2017 to 2020 [ n（%）]
    抗生素CR-KPN（n = 18） CR-ECO（n = 8）
    耐药敏感 耐药敏感
    氨苄西林 18（100.0） 0（0.0） 8（100.0） 0（0.0）
    阿莫林西/棒酸 18（100.0） 0（0.0） 8（100.0） 0（0.0）
    头孢他定 18（100.0） 0（0.0） 8（100.0） 0（0.0）
    头孢曲松 18（100.0） 0（0.0） 8（100.0） 0（0.0）
    头孢吡肟 17（94.4） 1（5.6） 8（100.0） 0（0.0）
    氨曲南 11（61.1） 7（38.9） 7（87.5） 1（12.5）
    头孢唑啉 18（100.0） 0（0.0） 8（100.0） 0（0.0）
    亚胺培南 18（100.0） 0（0.0） 8（100.0） 0（0.0）
    美罗培南 18（100.0） 0（0.0） 8（100.0） 0（0.0）
    环丙沙星 8（44.4） 10（55.6） 8（100.0） 0（0.0）
    左氧氟沙星 8（44.4） 10（55.6） 8（100.0） 0（0.0）
    复方新诺明 1（5.6） 17（94.4） 8（100.0） 0（0.0）
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    3.   讨论

    血流感染是一种严重的感染性疾病，起病急、病情发展快、病死率高，血培养是诊断血流感染的金标准 [5]。本研究数据显示，从科室分布来看发生血流感染较为集中的科室为新生儿病房、血液肿瘤 病房、重症监护病房，原因可能与上述科室住院患者大多存在严重基础疾病或免疫力低下，抗菌药物长期使用，侵入性操作多（机械通气、气管插管吸痰）等有关[1]。血液肿瘤及重症监护室的患者侵袭性操作及住院时间长，易导致细菌入血引起感染，这与刘冲等报道的基本一致[6]。从年龄分布来看又以 小于28 d的新生儿为主，新生儿由于其本自身的免疫系统和皮肤黏膜保护功能尚不成熟，定植菌容易进入血液引起感染[7]外，早产、胎膜早破、脐部感染等也是引起感染的因素[8-9]，这应引起医务人员的关注。

    本文数据显示，非产 ESBLs 的大肠埃希菌对头孢他啶、头孢吡肟、头孢曲松、阿膜西林/克拉维酸有较好的敏感性，耐药 率仅为0%～7.6%、0%～7.6%、0%～7.6%、3.3%～22.7%。；而非产ESBLs肺炎克雷伯菌对头孢他啶、头孢吡肟、头孢曲松、阿莫西林/克拉维酸耐药率明显上升，分别为16.6%～60%、12.5%～60%、16.6%～60%、25%～60%。非产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌均未发现亚胺培南耐药株。我院血液感染中大肠埃希菌产ESBLs阳性率和肺炎克雷伯菌产ESBLs阳性率分别为51.8%、39.1%，比文献报道亚洲儿童肠杆菌细菌产ESBLs引起的血流感染为7%[10]明显升高。文献报道针对产ESBLs菌株感染应采取个性化防控即对高危人群、特殊人群（妊娠妇女）进行主动筛查；严格规范使用各种置管。早发现、早预防、治疗。由于产ESBLs肠杆菌引起的血流感染，禁用不含酶抑制剂的青霉素类、头孢菌素类及氨曲南 [11]，因此临床在治疗如新生儿、血液肿瘤等免疫功能低下的患者时，推荐选碳青霉烯类药物，对于免疫功能相对正常的感染者，可选酶抑制剂复合制剂（含克拉维酸、他唑巴坦、阿维巴坦的制剂）[10]。

    随着碳青霉烯类抗菌药物在临床中的广泛使用，碳青霉烯类耐药菌株逐渐流行和播散。文献报道，碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌感染都是导致死亡率上升速度加快的病原菌[12]。昆明市儿童医院2017年1月至2020年12月4 a间从血培养中共分离出碳青霉烯类耐药菌株22株：大肠埃希菌（CR-ECO）8株和肺炎克雷伯菌（CR-KPN）14株，均高于文献报导[13]。碳青霉烯类耐药菌株最主要的耐药机制是产碳青霉烯酶，主要有KPC型、NDM型、OXA-48型 等 [12]。CR-ECO主要产NDM型金属酶，CR-KPN主要产KPC型、OXA-48型酶，产KPC、OX A-48型酶菌株通常仅对替加环素、多粘菌素、头孢他啶/阿维巴坦敏感；产NDM型酶也仅对替加环素、多粘菌素敏感，少数菌株对氨曲南敏感，但对头孢他啶/阿维巴坦耐药[12-13]。文献报道显示当碳青霉烯类MIC值 ≤ 8 μg/mL时，用亚胺培南联合克拉维酸、多黏菌素或替加环素等进行联合治疗，可降低患者死亡率[13-14]。而本研究数据显示：CR-KPN、CR-ECO对亚胺培南MIC值 ≥ 16 μg/mL的菌株分别占到85.7%（12/14）、87.5%（7/8）；CR- ECO对氨曲南耐药率为 87.5%，环丙沙星、左氧氟沙星、复方新诺明耐药率为100%。CR-KPN对氨曲南耐药率为61.1%，环丙沙星、左氧氟沙星耐药率为44.4%，复方新诺明耐药率为5.6%。由于碳青霉烯类耐药菌株广泛的耐药特征，使得临床微生物实验室常规开展耐碳青霉烯菌耐药表型检测及体外联合药敏试验显得非常重要[12-13]。

    综上所述，儿童血流感染主要由产ESBLs、CRE的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌为主，给临床的抗感染治疗带来了极大的治疗难度。因此及时掌握病原菌耐药情况、严格规范合理选用抗菌药物、规范使用各种置管、加强手卫生及个性化防控[10]等综合措施，减少多重耐药菌株在医院内的感染和传播。

  • 表  1  2017年至2020年血流感染大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的科室分布及构成比[n（%）]

    Table  1.   Department Distribution and constituent ratio of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in bloodstream infection from 2017 to 2020 [n（%）]

    科室大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌
    2017年2018年2019年2020年 2017年2018年2019年2020年
    新生儿科 23（60.5） 32（61.5） 17（36.2） 23（41.0） 7（58.3） 7（50） 4（57.1） 5（38.4）
    血液肿瘤科 5（13.2） 8（15.4） 13（27.6） 20（35.7） 4（33.4） 1（7.1） 2（28.6） 5（38.4）
    重症监护室 4（10.5） 5（9.6） 13（27.6） 7（12.5） 1（8.3） 0（0.0） 1（14.3） 2（15.4）
    普外科 3（7.9） 3（5.9） 2（4.3） 0（0.0） 0（0.0） 2（14.3） 0（O.0） 0（0.0）
    消化科 3（7.9） 1（1.9） 0（0.0） 2（3.6） 0（0.0） 1（7.1） 0（0.0） 0（0.0）
    心胸外科 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 2（14.3） 0（0.0） 1（7.8）
    泌尿外科 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 1（7.1） 0（0.0） 0（0.0）
    神经内科 0（0.0） 2（3.8） 0（0.0） 2（3.6） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0）
    其它 0（0.0）. 1（1.9） 2（4.3） 2（3.6） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0）
    合计 38（100.0） 52（100.0） 47（100.0） 56（100.0） 12（100.0） 14（100.0） 7（100.0） 13（100.0）
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    表  2  2017年至2020年大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌血流感染患儿年龄分布构成比[n（%）]

    Table  2.   Age distribution of children with bloodstream infection caused by Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae from 2017 to 2020 [n（%）]

    年龄
    		大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌
    2017年
    （n = 38）    		2018年
    （n = 52）    		2019年
    （n = 47）    		2020年
    （n = 56）    		 2017年
    （n = 12）    		2018年
    （n = 14）    		2019年
    （n = 7）    		2020年
    （n = 13）
    < 28 d 23（60.5） 31（59.6） 17（36.2） 26（46.4） 8（66.7） 6（42.8） 4（57.1） 5（38.4）
    ≥ 28 d～1岁 10（26.4） 14（26.9） 6（12.8） 10（17.9） 0（0.0） 5（35.7） 1（14.3） 1（7.7）
    2～3岁 1（2.6） 3（5.77） 4（8.5） 6（10.7） 1（8.3） 0（0.0） 0（0.0） 3（23.1）
    4～6岁 1（2.6） 1（1.9） 11（23.4） 5（8.9） 0（0.0） 1（7.1） 0（0.0） 1（7.7）
    7～14岁 3（7.9） 3（5.8） 9（19.1） 9（16.1） 3（25） 2（14.3） 2（28.6） 3（23.1）
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    表  3  2017年至2020年大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的ESBLs及CRE阳性检出情况[n（%）]

    Table  3.   ESBLs and CRE positive rates of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae from 2017 to 2020 [n（%）]

    年份大肠埃希菌总株数ESBLs阳性株数 CR-ECO 肺炎克雷伯菌ESBLs阳性株数 CR-KPN
    2017
    （n = 50）    		 38 25（65.8） 1
    （2.6）    		 12 7（58.3） 3
    （25.0）
    2018
    （n = 66）    		 52 22（42.3） 0（0.0） 14 5（35.7） 5
    （35.7）
    2019
    （n = 54）    		 47 25（53.2） 1
    （2.1）    		 7 1
    （14.3）    		 3
    （42.9）
    2020
    （n = 69）    		 56 28（50.0） 6
    （10.7）    		 13 5
    （38.5）    		 3
    （23.1）
    合计（n = 239） 193 100（51.8） 8（4.15） 46 18（39.1） 14（30.4）
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    表  4  2017至2020年血流感染大肠埃希菌产ESBLs和非产ESBLs对主要抗生素的耐药率[n（%）]

    Table  4.   The resistance rate of ESBLs and non ESBLs produced by Escherichia coli to major antibiotics in bloodstream infections from 2017 to 2020 [n（%）]

    抗生素大肠埃希菌（ESBLs） 大肠埃希菌（非ESBLs）
    2017年
    （n = 25）    		2018年
    （n = 22）    		2019年
    （n = 25）    		2020年
    （n = 28）    		 2017年
    （n = 13）    		2018年
    （n = 30）    		2019年
    （n = 22）    		2020年
    （n = 28）
    氨苄西林 25（100.0） 22（100.0） 25（100.0） 28（100.0） 8（61.5） 26（86.7） 15（68.2） 18（64.2）
    阿莫西林/克拉维酸 7（28.0） 3（13.6） 13（52.0） 7（25.0） 10（7.6） 1（3.3） 5（22.7） 4（14.3）
    哌拉西林 25（100.0） 22（100.0） 25（100.0） 28（100.0） 3（23.0） 14（46.4） 8（36.8） 7（25.0）
    头孢曲松 25（100.0） 21（95.4） 25（100.0） 27（96.4） 1（7.6） 0（0.0） 1（4.5） 2（7.1）
    头孢他啶 5（20.0） 4（18.1） 11（44.0） 8（28.5） 1（7.6） 0（0.0） 1（4.5） 2（7.1）
    头孢吡肟 5（20.0） 5（22.7） 11（44.0） 3（10.7） 1（7.6） 0（0.0） 0（0.0） 2（7.1）
    氨曲南 9（36.0） 11（50.0） 14（56.0） 12（42.8） 1（7.6） 0（0.0） 1（4.5） 2（7.1）
    复方新诺明 15（64.0） 11（50.0） 16（64.0） 26（92.8） 7（53.8） 16（53.3） 10（45.5） 15（53.6）
    亚胺培南 8（3.2） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0）
    环丙沙星 10（40.0） 4（18.1） 17（68.0） 23（82.1） 4（30.7） 6（20.0） 5（22.70） 7（25.0）
    左氧氟沙星 8（32.0） 3（13.6） 22（88.0） 28（100.0） 4（30.7） 11（36.4） 12（54.5） 9（32.1）
    头孢唑啉 25（100.0） 22（100.0） 25（100.0） 28（100.0） 1（7.6） 3（10.0） 1（4.5） 9（32.1）
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    表  5  2017-2020年血流感染肺炎克雷伯菌产ESBLs和非产ESBLs对主要抗生素的耐药率[n（%）]

    Table  5.   Drug resistance rates of ESBLs producing and non ESBLs producing Klebsiella pneumoniae to major antibiotics in bloodstream infections from 2017 to 2020 [ n（%）]

    抗生素2017年
    （n = 7）    		2018年
    （n = 5）    		2019年
    （n = 1）    		2020年
    （n = 5）    		2017年
    （n = 5）    		2018年
    （n = 9）    		2019年
    （n = 6）    		2020年
    （n = 8）
    氨苄西林 7（100.0） 5（100.0） 1（100.0） 5（100.0） 5（100.0） 9（100.0） 6（100.0） 8（100.0）
    阿莫西林/棒酸 5（71.4） 5（100.0） 1（100.0） 3（60.0） 3（60.0） 4（44.4） 2（33.3） 2（25.0）
    哌拉西林 7（100.0） 5（100.0） 1（100.0） 5（100.0） 3（60.0）） 5（55.5） 2（33.3） 2（25.0）
    头孢曲松 7（100.0） 5（100.0） 1（100.0） 5（100.0） 3（60.0） 4（44.4） 1（16.6） 2（25.0）
    头孢他定 7（100.0） 4（80.0） 1（100.0） 1（20.0） 3（60.0） 4（44.4） 1（16.6） 2（25.0）
    头孢吡肟 4（57.1） 2（40.0） 0（0.0） 3（60.0） 3（60.0_ 4（44.4） 1（16.6） 1（12.5）
    氨曲南 5（71.4） 2（40.0） 1（100.0） 4（80.0） 2（40.0） 4（44.4） 1（16.6） 0（0.0）
    复方新诺明 0（0.0） 2（40.0） 1（100.0） 4（80.0） 1（20.0） 2（22.2） 1（16.6） 2（25.0）
    亚胺培南 2（28.6） 1（20.0） 0（0.0） 1（20.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0） 0（0.0）
    环丙沙星 0（0.0） 0（0.0） 1（100.0） 4（80.0） 0（0.0） 4（44.4） 1（16.6） 2（25.0）
    左氧氟沙星 0（0.0） 0（0.0） 1（100.0） 4（80.0） 0（0.0） 2（22.2） 1（16.6） 3（37.5）
    头孢唑啉 7（100.0） 5（100.0） 1（100.0） 5（100.0） 3（60.0） 4（44.4） 2（33.3） 2（25.0）
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    表  6  2017至2020年血流感染大肠埃希菌（CR-ECO）肺炎克雷伯菌（CR-KPN）对主要抗生素的药敏情况[n（%）]

    Table  6.   Antimicrobial susceptibility of Escherichia coli（CR-ECO）and Klebsiella pneumoniae （CR-KPN）in bloodstream infections from 2017 to 2020 [ n（%）]

    抗生素CR-KPN（n = 18） CR-ECO（n = 8）
    耐药敏感 耐药敏感
    氨苄西林 18（100.0） 0（0.0） 8（100.0） 0（0.0）
    阿莫林西/棒酸 18（100.0） 0（0.0） 8（100.0） 0（0.0）
    头孢他定 18（100.0） 0（0.0） 8（100.0） 0（0.0）
    头孢曲松 18（100.0） 0（0.0） 8（100.0） 0（0.0）
    头孢吡肟 17（94.4） 1（5.6） 8（100.0） 0（0.0）
    氨曲南 11（61.1） 7（38.9） 7（87.5） 1（12.5）
    头孢唑啉 18（100.0） 0（0.0） 8（100.0） 0（0.0）
    亚胺培南 18（100.0） 0（0.0） 8（100.0） 0（0.0）
    美罗培南 18（100.0） 0（0.0） 8（100.0） 0（0.0）
    环丙沙星 8（44.4） 10（55.6） 8（100.0） 0（0.0）
    左氧氟沙星 8（44.4） 10（55.6） 8（100.0） 0（0.0）
    复方新诺明 1（5.6） 17（94.4） 8（100.0） 0（0.0）
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    • 参考文献(14)
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    • 施引文献

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出版历程
  • 收稿日期:  2021-06-17
  • 网络出版日期:  2021-08-04
  • 刊出日期:  2021-08-04

目录

摘要
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  • 1.   材料与方法

  • 1.1   菌株来源

  • 1.2   细菌培养及鉴定

  • 1.3   统计学处理

  • 2.   结果

  • 2.1   大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌科室分布情况

  • 2.2   大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌年龄分布

  • 2.3   大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的ESBLs及CRE阳性检出情况

  • 2.4   大肠埃希菌产ESBLs和非产ESBLs对常用抗菌药物的耐药率

  • 2.5   肺炎克雷伯菌产ESBLs和非产ESBLs对常用抗菌药物的耐药率

  • 2.6   2017至2020年血流感染大肠埃希菌（CR-ECO）肺炎克雷伯菌（CR-KPN）亚胺培南MIC值分布

  • 2.7   大肠埃希菌（CR-ECO）肺炎克雷伯菌（CR-KPN）的耐药率

  • 3.   讨论

参考文献(14)
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