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乙型肝炎病毒与肝细胞癌微血管侵犯的相关性

曹凡 刘阳文 魏雷 谢楠 杨裔坚 钱程 李春满 付必莽 胥江品 阎容稷 曾汪

曹凡, 刘阳文, 魏雷, 谢楠, 杨裔坚, 钱程, 李春满, 付必莽, 胥江品, 阎容稷, 曾汪. 乙型肝炎病毒与肝细胞癌微血管侵犯的相关性[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(3): 127-134. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210331
引用本文: 曹凡, 刘阳文, 魏雷, 谢楠, 杨裔坚, 钱程, 李春满, 付必莽, 胥江品, 阎容稷, 曾汪. 乙型肝炎病毒与肝细胞癌微血管侵犯的相关性[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(3): 127-134. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210331
Fan CAO, Yang-wen LIU, Lei WEI, Nan XIE, Yi-jian YANG, Cheng QIAN, Chun-mang LI, Bi-mang FU, Jiang-pin XU, Rong-ji YAN, Wang ZENG. Correlation between Hepatitis B Virus and Microvascular Invasion in Hepatocellular Carcinoma[J]. Journal of Kunming Medical University, 2021, 42(3): 127-134. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210331
Citation: Fan CAO, Yang-wen LIU, Lei WEI, Nan XIE, Yi-jian YANG, Cheng QIAN, Chun-mang LI, Bi-mang FU, Jiang-pin XU, Rong-ji YAN, Wang ZENG. Correlation between Hepatitis B Virus and Microvascular Invasion in Hepatocellular Carcinoma[J]. Journal of Kunming Medical University, 2021, 42(3): 127-134. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210331

乙型肝炎病毒与肝细胞癌微血管侵犯的相关性

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210331
基金项目: 昆明医科大学第二附属医院院内科技计划项目(2020yk010)
详细信息
    作者简介:

    曹凡(1993~),男,云南曲靖人,在读硕士研究生,主要从事肝胆胰外科研究工作

    通讯作者:

    付必莽,E-mail: fubimang@163.com

  • 中图分类号: R657.3

Correlation between Hepatitis B Virus and Microvascular Invasion in Hepatocellular Carcinoma

  • 摘要:   目的   探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染及抗病毒治疗与肝细胞癌微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)形成及发展的相关性。   方法   回顾性分析昆明医科大学第二附属医院 2016年3月至2018年10月287例行根治性肝切除手术的肝细胞癌患者的临床及病理资料。依据病理结果将患者分为MVI阳性组和MVI阴性组,符合正态分布计量资料两组间比较采用t检验; 不符合正态分布的计量资料两组间比较采用 Mann-Whitney U 检验。计数资料两组间非等级资料比较采用χ2 检验,等级资料比较采用 Mann-Whitney U 检验;三组间比较采用 Kruskal-Wallis H检验。对有统计学意义的因素进一步行多因素Logistic回归分析,采用ROC曲线最大约登指数法评价本次研究的诊断效能。   结果   287例患者中,MVI的发生率为44.7% (137/287)。单因素分析显示,MVI的形成与术前抗病毒治疗,HBVDNA定量、AFP定量及术后病理组织学分级有关。在HBV相关性HCC患者中,多因素Logistic回归分析结果显示:抗病毒治疗(OR = 0.44,P = 0.002)、HBVDNA定量在 ≥ 2×104至≤2×107 IU/mL (OR = 2.79, P = 0.036)、及AFP定量在 ≥ 400至 ≤ 1 000 ng/mL (OR = 0.31,P = 0.023)为MVI的独立危险因素,且抗病毒治疗半年以上为MVI的独立保护因素。高水平的HBVDNA定量(> 2×104 IU/mL)可能预示MVI的高分化(P < 0.05)。此外,有意义的HBVDNA定量 ≥ 2×10 4至 ≤ 2×107 IU/mL (AUC = 0.885,P < 0.001)可能对预测HBV相关性HCC发生MVI的诊断价值较高。   结论   HBV感染与HBVDNA定量水平是肝细胞癌MVI形成的重要因素;抗病毒治疗可能对MVI的形成有预防作用;高水平的HBVDNA定量可能预示着高分化的MVI,此外有意义的HBVDNA定量对HBV相关性HCC发生MVI具有一定价值。
  • 表  1  Child-Pugh分级

    Table  1.   Child-Pugh classification

    项目 异常程度得分
    A级 B级 C级
    血清胆红素(mmol/L) < 34.2 34.2~51.3 > 51.3
    血浆清蛋白(g/L) > 28 28~35 < 35
    凝血酶原延长时间(s) 1~3 4~6 > 6
    腹水 少量 中等量
    肝性脑病 轻度 中度以上
      总分5~6分者肝功能良好(A级),7~9分者肝功能中等(B级),10分以上者肝功能(C级)。
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    表  2  两组患者术前一般临床资料比较分析[ $\bar x \pm s$ /n(%)]

    Table  2.   Comparison and analysis of general clinical data of two groups of patients before operation [ $\bar x \pm s$ /n(%)]

    项目 MVI组(n = 137) 无MVI组(n = 150) t/Z/χ2 P
    年龄(岁) 53.88 ± 12.34 53.00 ± 11.22 0.630 0.763
    性别(例)
    87(63.4) 96(64.3) 0.008 0.930
    50(36.6) 54(35.7)
    抗病毒治疗(a)
    > 半年 24(17.8) 43(28.6) 4.973 0.026*
    ≤ 半年 113(82.2) 107(71.4)
      注:*P < 0.05。
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    表  3  两组患者术前检验指标单因素分析结果[ $\bar x \pm s$ /n(%)]

    Table  3.   Results of univariate analysis of preoperative test indicators in the two groups [ $\bar x \pm s$ /n(%)]

    项目 MVI组(n = 137) 无MVI组(n = 150) t/Z/χ2 P
    HBsAg(例)
    阳性 102(74.6) 96(64.3) 3.657 0.056
    阴性 35(25.4) 54(35.7)
    HBeAg(例)
    阳性 107(78.3) 105(70.1) 2.435 0.119
    阴性 30(21.7) 45(29.9)
    HBeAb(例)
    阳性 44(32.4) 36(23.8) 2.346 0.126
    阴性 93(67.6) 114(76.2)
    HBVDNA定量( IU/mL)
    < 2×104 44(32.1) 26(17.0) 9.042 0.003*
    2×104~2×107 87(63.5) 112(75.0)
    > 2×107 6(4.4) 12(8)
    AFP( ng/mL)
    < 400 36(26.4) 76(51) 12.267 0.001*
    ≥ 400~≤ 1000 53(38.5) 35(23)
    > 1000 48(35.1) 39(26)
    ALT(U/L) 53.88 ± 12.34 53.00 ± 11.22 0.797 0.375
    AST(U/L) 55.75 ± 40.16 52.20 ± 41.06 0.740 0.784
    ALB(g/L) 39.50 ± 4.55 40.27 ± 5.30 1.325 0.623
    TbiL(μmol/L) 15.56 ± 10.19 19.39 ± 14.89 2.562 0.349
    Child-Pugh分级
    A级 127(92.5) 136(90.5) 0.387 0.534
    B级 10(7.5) 14(9.5)
      注:*P < 0.05。
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    表  4  两组患者术前影像学资料和术后病理组织学分级比较资料[n(%)]

    Table  4.   Comparison of preoperative imaging data and postoperative histopathological grades between the two groups [n(%)]

    项目 MVI组(n = 137) 无MVI组(n = 150) Z/χ2 P
    肿瘤数目(个)
    1 118(85.9) 129(85.7) 0.001 0.974
    > 1 19(14.1) 21(14.3)
    肿瘤直径(cm)
    ≤ 3 25(18.3) 18(11.9) 2.195 0.139
    > 3 112(81.7) 132(88.1)
    肝硬化
    存在 15(11.3) 25(16.7) 1.952 0.162
    不存在 122(88.7) 125(83.3)
    病理学检查(Edmonson分级)
    Ⅰ/Ⅱ级 16(11.9) 41(27.2) 11.025 0.001*
    Ⅲ/Ⅳ级 121(88.1) 109(72.8)
      注:*P < 0.05。
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    表  5  多因素Logistic回归分析

    Table  5.   Multivariate logistic regression analysis

    影响因素 OR值 95%可信区间 P
    抗病毒治疗(> 半年 vs ≤半年) 0.440 0.23~0.84 0.002*
    HBVDNA定量( IU/mL)
    < 2×104 0.934 0.174~5.018 0.685
    2×104~2×107 2.793 0.821~9.504 0.036*
    > 2×107 2.403 0.406~14.216 0.180
    AFP( ng/mL)
    < 400 0.587 0.109~3.137 0.428
    ≥ 400~≤ 1000 0.313 0.513~5.942 0.023*
    > 1000 0.454 0.254~8.886 0.113
    Edmonson分级(Ⅰ/Ⅱ级 vs Ⅲ/Ⅳ级) 0.518 0.245~1.099 0.078
      注:*P < 0.05。
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    表  6  MVI严重程度与HBVDNA定量的关系[n(%)]

    Table  6.   The relationship between the severity of MVI and the quantification of HBVDNA [n(%)]

    HBVDNA定量( IU/mL) MVI Z P
    M1 M2
    < 2×104 26(17) 7(8) 3(6) 6.669 0.036*
    ≥ 2×104 124(83) 80(92) 47(94)
      注:*P < 0.05。
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    表  7  各独立危险因素ROC曲线下面积

    Table  7.   Area under the ROC curve of each independent risk factor

    检验结果变量 面积 标准误a 渐进 Sig b 渐近 95% 置信区间
    下限 上限
    HBVDNA .885 .037 .000 .812 .958
    AFP .679 .053 .002 .574 .784
      检验结果变量:HBVDNA, AFP 在正的和负的实际状态组之间至少有一个结果。统计量可能会出现偏差。a. 在非参数假设下;b. 零假设:实面积 = 0.5。
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出版历程
  • 收稿日期:  2020-12-09
  • 刊出日期:  2021-03-25

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