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miR-146a基因多态性与宫颈上皮内瘤变的相关性

师雨晗 柴江红 许金美 林牧 姚宇峰 何凤权 严志凌

廖周俊, 杨少华, 刘立鑫, 胡晟, 陈轶晖, 康强, 张小文. AK4对肝内胆管癌细胞HUCCT1增殖、迁移的影响[J]. 昆明医科大学学报, 2022, 43(6): 1-6. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220611
引用本文: 师雨晗, 柴江红, 许金美, 林牧, 姚宇峰, 何凤权, 严志凌. miR-146a基因多态性与宫颈上皮内瘤变的相关性[J]. 昆明医科大学学报, 2025, 46(2): 44-50. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20250207
Zhoujun LIAO, Shaohua YANG, Lixin LIU, Sheng HU, Yihui CHEN, Qiang KANG, Xiaowen ZHANG. Effect of AK4 on Proliferation and Migration of Intrahepatic Bile Duct Carcinoma Cell HUCCT1[J]. Journal of Kunming Medical University, 2022, 43(6): 1-6. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220611
Citation: Yuhan SHI, Jianghong CHAI, Jinmei XU, Mu LIN, Yufeng YAO, Fengquan HE, Zhiling YAN. The Association between miR-146a Gene Polymorphism and Cervical Intraepithelial Neoplasia[J]. Journal of Kunming Medical University, 2025, 46(2): 44-50. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20250207

miR-146a基因多态性与宫颈上皮内瘤变的相关性

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20250207
基金项目: 云南省基础研究计划基金(202201AY070001-139);保山市科技计划项目-2023年医学研究联合专项基金(2023bskjylms016)
详细信息
    作者简介:

    师雨晗(2002~),女,云南昆明人,在读硕士研究生,主要从事肿瘤的免疫遗传学工作

    通讯作者:

    何凤权,E-mail:569451434@qq.com

    严志凌,E-mail:yanzhiling2021@126.com

  • 中图分类号: R737.33

The Association between miR-146a Gene Polymorphism and Cervical Intraepithelial Neoplasia

  • 摘要:   目的  探究miR-146a基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)rs57095329、rs6864584与宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)的相关性。  方法  利用SPSS软件随机收集96例CIN患者作为CIN组,225名健康个体作为对照组,采用TaqMan探针法对以上SNP位点进行基因分型,分析其与CIN的相关性。  结果  rs57095329位点的等位基因和基因型分布相对于对照组差异具有统计学意义,CIN组中等位基因A的频率显著低于对照组(P < 0.001;OR = 0.48,95%CI:0.32~0.70);在显性模式下,携带G等位基因(A/G-G/G)的个体CIN发生风险显著升高(P < 0.001;OR = 2.67,95% CI:1.64~4.37)。但rs6864584位点与CIN的发生风险无相关性。  结论  miR-146a基因rs57095329位点的A等位基因可能是CIN的保护性因素。
  • 肝内胆管癌是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤[1],预后差,近年来,其发病率逐年升高[2]。腺苷酸激酶4(Adenylate kinase4,AK4)是腺苷酸激酶家族的一员,其分子量为25kDa,别称为AK3L1。多项研究显示AK4促进恶性肿瘤的发生发展[3-5]。但其对肝内胆管癌的作用尚无报道。本实验通过小干扰RNA手段,就AK4对肝内胆管癌细胞HUCCT1增殖、迁移能力的影响作出探究。

    本实验所用肝内胆管癌细胞HUCCT1购自上海誉驰生物科技有限公司,该细胞已通过中国科学院昆明动物研究所鉴定明确。该细胞作为肝内胆管癌细胞株之一,常用于肿瘤增殖、迁移的研究。

    本实验采用siRNA技术以沉默AK4。siRNA购自上海市吉玛基因生物技术有限公司,共计构建6条si-RNA序列,序列设计见表1。本次实验分组为空白对照组(CON)、阴性对照组(siRNA-NC)、阳性对照组(siRNA-GAPDH)、实验组1(siRNA-AK4-1),实验组2(siRNA-AK4-2),实验组3(siRNA-AK4-3)。转染试剂采用上海市吉玛基因生物技术有限公司GP-transfect-Mate。采用免疫印迹法(Western Blot,WB)对实验组1、实验组 实验组3进行si-RNA筛选,其中空白对照组不添加siRNA,阴性对照组基因序列与目的基因序列无同源性,阳性对照组基因序列与内参GAPDH同源。各组间其余实验操作步骤(转染方法、WB、EdU、细胞划痕实验)均一致。

    表  1  si-RNA序列
    Table  1.  Sequence of si-RNA built by siRNA technology
    组别序列Antisense
    Negative control 5′-UUCUCCGAACGUGUCACGUTT-3′ 5′-ACGUGACACGUUCGGAGAATT-3′
    GAPDH Positive control 5′-UGACCUCAACUACAUGGUUTT-3′ 5′-AACCAUGUAGUUGAGGUCATT-3′
    siRNA-AK4-1 5′-GCGGAAGGGUAUAUAACCUTT-3′ 5′-AGGUUAUAUACCCUUCCGCCT-3′
    siRNA-AK4-2 5′-CAGGCUAAGACAGUACAAATT-3′ 5′-UUUGUACUGUCUUAGCCUGTT-3′
    siRNA-AK4-3 5′-CACCUAUUCAGUCCAAAGATT-3′ 5′-UCUUUGGACUGAAUAGGUGTT-3′
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    转染前1 d将HUCCT1细胞接种至6孔板中,以次日细胞融合度达到60%~80%为宜,用无抗生素的完全培养基进行培养。转染:(1)转染试剂室温备用;(2)按照每孔200 µL无血清培养基(1640培养基)加5~8 µL转染试剂配置转染试剂混合物。静置5 min;(3)按照每孔200 µL无血清培养基(1640培养基)加150/pmol siRNA配置siRNA混合物。静置5 min;(4)将转染试剂混合物滴加到siRNA混合物中,混匀,静置20 min;(5)20 min后将混合液均匀加至6孔板各孔中;(6)各孔另外加入1 600 µL无抗生素完全培养基;(7)孔板放入细胞培养箱中培养48 h,使用免疫印迹检测转染效率。

    (1)裂解细胞:使用PMSF(品牌:Beyotime,货号:ST506-2 PMSF)与RIPA裂解液(强)品牌:Beyotime,货号:P0013B)按照200∶1配置细胞裂解液。于冰上充分裂解细胞;(2)测蛋白浓度:取裂解产物于4 ℃离心机12000 r/min,离心30 min。吸取86 µL上清液,使用BCA蛋白浓度测定试剂盒(品牌:Beyotime,货号:P0012 500次)测定蛋白浓度;(3)取80 µL上清液加20 µL SDS-PAGE蛋白上样缓冲液(品牌:Beyotime,货号:P0015L)沸水加热15 min;(4)电泳:配置12%下层胶,5%上层胶,蛋白上样量为2.5 µg,上层胶60 V恒压电泳,下层胶100 V恒压电泳;(5)转膜:甲醇浸泡PVDF膜,胶、膜放置妥当后以300 mA恒流条件下湿转发转膜,时间为30 min;(6)封闭:PVDF膜置于5%脱脂牛奶中封闭,缓慢摇晃,室温封闭2 h;(7):孵育一抗:兔单克隆抗体[EPR7678] to AK3L1抗体,(1∶7000,品牌:Abcam,货号:ab131327)。一抗孵育过夜,4 ℃;(8):孵育二抗:山羊抗兔IgG(H+L)(品牌:Proteintech,货号:SA00001-2,1∶10000),室温孵育2 h;(9)显影:ECL化学发光液孵育1 min后,于成像仪中曝光显影。

    (1)转染细胞:6孔板培养细胞。免疫印迹实验已明确siRNA-AK4-3的沉默效果最好,故本次实验使用siRNA-NC及siRNA-AK4-3做细胞转染。分组亦同。转染完成24 h开始进行EdU实验。(2)工作液孵育:使用BeyoclickTM Edu-555配置2XEdU工作液后(品牌:Beyotime,货号:C0075s),与无抗生素完全培养基等体积加入六孔板中,孵育2 h。(3):固定、染色:每孔1 mL固定液固定15 min,洗涤后加入通透液孵育15 min,Click反应液孵育15 min,1X Hoechst 33342溶液孵育10 min。(4):荧光检测:洗涤液清洗后于倒置荧光显微镜观察。

    (1)转染细胞:6孔板培养细胞。本次实验分组为siRNA-NC及siRNA-AK4-3。转染完成24 h开始细胞划痕实验。(2)画线:使用直尺于6孔板背面作横行画线。(3)划痕:待细胞融合度为95%~100%时,使用200 µL枪头沿直尺作垂直于画线的划痕。(4)冲洗:使用PBS冲洗孔板3次,动作轻柔,吸净PBS后,加入无血清1640培养液。(5)拍照:每孔以“十”字交叉处上下为定点,于0 h,12 h,24 h,36 h拍照,对比不同时间下各组细胞迁移能力,并进行统计分析。

    数据分析使用GraphPad Prism 8及SPSS 26统计软件,计量资料采用($\bar x \pm s $),计数资料用t检验,3组及多组计量资料采用单因素方差分析。所有检验取两端。P < 0.05为差异有统计学意义。

    免疫印迹法检测各组后量化结果分别为:空白对照组(CON):(0.9±0.01,)阴性对照组(siRNA-NC):(0.92±0.01),阳性对照组(siRNA-GAPDH):(0.95±0.04),实验组1(siRNA-AK4-1):(0.74±0.08),实验组2(siRNA-AK4-2):(0.45±0.04),实验组3(siRNA-AK4-3):(0.24±0.02)。免疫印迹结果显示各组内参齐,沉默效果较好,其中阳性对照组对GAPDH的沉默效果显著。各siRNA组中siRNA-AK4-3对AK4的沉默效果最好,见图12。因此,后期实验使用siRNA-NC作为对照组,siRNA-AK4-3作为实验组。

    图  1  各组中AK4蛋白的Western Blot条带
    Figure  1.  Western blot bands of AK4 protein in each group
    图  2  各组细胞中AK4蛋白的相对表达量
      siRNA-GAPDH组为阳性对照,取GAPDH/AK4。各组分别与siRNA-NC组比较,除CON组无统计学差异其余各组均有统计学差异。**P < 0.01,***P < 0.005,****P < 0.001。
    Figure  2.  The relative expression level of AK4 protein in each group

    Edu实验结果显示:siRNA-NC组增殖细胞(15.9±4.4)/视野,细胞总数(110.9±22.4)/视野。siRNA-AK4-3组增殖细胞数目(12.8±5.0)/视野,细胞总数(116.7±22.1)/视野。两组增殖比率有差异,差异有统计学意义。siRNA-NC组增殖细胞多于siRNA-AK4-3组,AK4促进细胞增殖,见图34

    图  3  EdU检测siRNA-NC与siRNA-AK4-3细胞的增殖情况(×200)
    Figure  3.  The proliferation of siRNA-NC and siRNA-AK4-3 cells was detected by EdU (×200)
    图  4  siRNA-NC组与siRNA-AK4-3的细胞增殖比率
    *P < 0.05。
    Figure  4.  The proliferation rate of siRNA-NC group and siRNA-AK4-3

    图3中EdU中增殖的HUCCT1细胞被标记为红色荧光,Hoechst 33342中蓝色荧光标记的为视野下所有活细胞,Merge图由EdU和Hoechst 33342图像合并后得到。

    划痕实验取划痕面积/视野总面积,各组面积比见表2,差异有统计学意义,见图56。siRNA-NC组细胞迁移面积较siRNA-AK4-3组更大,AK4促进细胞迁移。

    表  2  划痕面积比
    Table  2.  Scratch area ratio
    项目0 h12 h24 h36 h
    siRNA-NC 0.39 ± 0.01 0.26 ± 0.017 0.12 ± 0.017 0.08 ± 0.026
    siRNA-AK4-3 0.39 ± 0.005 0.33 ± 0.001 0.24 ± 0.024 0.24 ± 0.027
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    图  5  siRNA-NC与siRNA-AK4-3细胞划痕后面积变化,图中红色边缘为Image J软件勾勒
    Figure  5.  The area changes of siRNA-NC and siRNA-AK4-3 cells after scratches,and the red edge in the figure is outlined by Image J software
    图  6  siRNA-NC组与siRNA-AK4-3组细胞划痕后面积占视野总面积比的变化
    *P < 0.05,**P < 0.01。
    Figure  6.  In the siRNA-NC group and siRNA-AK4-3 group,ns represented no difference in the ratio of cell area to total field area after scratches

    肝内胆管癌的手术治疗是极其重要的,目前全球范围内术后其平均无瘤生存时间( DFS) 为12 ~ 36 个月[6-7],但胆管癌起病隐匿,多数患者在发现疾病时已属晚期[8],据报道,肝内胆管癌的根治切除率为30%~40% ,其他肝胆恶性肿瘤均比此数据高[19]。肝内胆管癌的辅助化疗(吉西他滨联合铂类)在一定程度上实现肿瘤将期,从而获得手术机会[10-12],但其中位生存期仍然不到1 a时间[13-15]。根据Andrew X Zhu的RCT临床研究,靶向药物Ivosidenib使得患者有10.3个月的中位生存期,而安慰剂组仅有7.5个月[16],Abou-Alfa GK等学者也通过RCT实验研究了Ivosidenib在胆管癌中的作用,其结果是实验组的无病生存期为2.7个月(95% CI:1.6~4.2),而安慰剂组的无病生存期为1.4个月(95% CI:1.4~1.6)[17]。A Demols也在胆管癌的靶向治疗上进行了RCT研究,他研究了靶向药Regorafenib对胆管癌作用,最终得出实验组无病生存期为3.0个月(95% CI:2.3~4.9),而对照组无病生存期为1.5个月(95% CI:1.2~2.0),然而实验组的总生存时间和对照组的总生存时间并无统计学差异[18]。可以看出,靶向药能提高患者生存时间,但有研究显示部分靶向药并不能显著提升患者的总生存率[18, 19]。因此需寻找一个更有效的作用靶点。

    1944年,美国学者Kalckar在实验中首次发现了肌苷酸[20]。在随后的科学实践中,更名为腺苷酸激酶AK。AK4定位于细胞线粒体基质内,在肝脏、心脏、脑、肾脏、胃肠道组织中富于表达[21],AK4在细胞能量代谢方面表现出特异性[22],因此他与肿瘤应该存在相关性。2012年由台湾地区学者Yi-Hua Jan完成了首例AK4与癌症关系论证的研究:体外试验中shRNA沉默肺癌细胞CL1-5和A549中的AK4后,两株细胞的侵袭能力下降约50%,从而证实AK4促进肺癌细胞的侵袭[3]。连云港市的学者MinMin HUANG在研究中显示AK4在人浆液性卵巢癌组织中高表达。在体内试验中,AK4敲低组的肿瘤体积明显减小,肿瘤重量明显减轻。这些试验均显示AK4促进了人浆液性卵巢癌的发生发展[4]。Jie Zhang等在Her-2阳性乳腺癌中的研究显示AK4的表达水平与肿瘤TNM分期(P = 0∶017)和淋巴结转移(P = 0∶046) 显著相关。体外试验中,MTT法、细胞划痕实验和Transwell试验都显示敲低AK4组的癌细胞增值、迁移、侵袭能力减弱。体外试验也显示敲低了AK4的肿瘤组织体积减小,重量减轻[5]。此后AK4与肿瘤的研究未曾断绝,田华等学者通过免疫组化等方法证实了AK4在肺腺癌中高表达[23]。李辰运的研究显示AK4在胰腺导管腺癌中高表达,并且与肿瘤分期、淋巴结转移、神经受侵、脉管内瘤栓有相关性(P < 0.05)[24]。李绍军等也证实AK4在食管鳞状细胞中高表达[25],夏林等也通过免疫组化的方式证实了AK4在胃癌中高表达[26],尽管我国的多数学者都明确了AK4在大多数肿瘤中的表达,但是很遗憾,仅有少数人通过体内、体外实验论证AK4对相关癌症的影响,无法将他们的研究进一步转化为临床制定治疗方案的依据。

    本实验首次论证AK4对肝内胆管癌细胞HUCCT1增殖、迁移的影响。首先予siRNA沉默AK4的表达,再通过EdU检测细胞增殖能力,细胞划痕实验检测细胞迁移能力。本次实验的结论与前人的研究结论相似,即AK4促进肝内胆管癌细胞HUCCT1的增殖、迁移。本实验的不足在于,笔者尚未完成AK4对肝内胆管癌细胞其他生物学能力的影响,如EMT、侵袭等等。因此,笔者接下来即将完成其他细胞生物学行为实验,并且探究在机制方面的变化以及通过体内实验验证结论。本实验结论将为肝内胆管癌的临床分子靶向治疗提供基础实验数据,采用生物医学工程技术干预肝内胆管癌组织中AK4的表达,将有助于肿瘤的综合治疗。

  • 图  1  rs57095329参与的DNA特征和调控元件

    Figure  1.  DNA features and regulatory elements involved in rs57095329

    图  2  rs57095329对SPI1表达的eQTL分析

    Figure  2.  eQTL analysis of rs57095329 on SPI1 expression

    表  1  SNP位点的等位基因和基因型在对照组和CIN组中的分布特征[n (%)]

    Table  1.   Distribution characteristics of allele and genotype at SNP loci in the control group and CIN group [n (%)]

    SNPs 等位基因/基因型 对照组
    CIN组
    HWE 对照组 vs CIN组
    χ2 P χ2 P OR (95%CI
    rs57095329 A 370(82.2) 132(68.8) 0.742 0.389 14.325 < 0.001* 0.48(0.32~0.70)
    G 80(17.8) 60(31.2)
    A/A 154(68.4) 43(44.8) 15.888 < 0.001*
    A/G 62(27.6) 46(47.9)
    G/G 9(4.0) 7(7.3)
    rs6864584 C 38(8.4) 13(6.8) 0.116 0.733 0.515 0.473 0.79(0.41~1.51)
    T 412(91.6) 179(93.2)
    C/C 2(0.9) 0(0.0) 1.014 0.602
    C/T 34(15.1) 13(13.5)
    T/T 189(84.0) 83(86.5)
      *P < 0.025。
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    表  2  SNP位点在对照组和CIN中的遗传模式分析[n (%)]

    Table  2.   Genetic model analysis of SNP loci in the control and CIN groups [n (%)]

    SNPs模型基因型对照组CIN组对照组 vs CIN组
    χ2POR (95%CI
    rs57095329共显性A/A154(68.4)43 (44.8)14.555 < 0.001*1.00
    A/G62 (27.6)46 (47.9)2.66(1.60~4.42)
    G/G9 (4.0)7 (7.3)2.79(0.98~7.91)
    显性A/A154(68.4)43 (44.8)15.879 < 0.001*1.00
    A/G-G/G71 (31.6)53 (55.2)2.67(1.64~4.37)
    隐性A/A-A/G216(96.0)89 (92.7)1.5390.2301.00
    G/G9 (4.0)7 (7.3)1.89(0.68~5.23)
    超显性A/A-G/G163(72.4)50 (52.1)12.496 < 0.001*1.00
    A/G62 (27.6)46 (47.9)2.42(1.47~3.97)
    逻辑累加---------17.055 < 0.001*2.12(1.42~3.16)
    rs6864584共显性T/T189(84.0)83 (86.5)0.1550.4501.00
    T/C34 (15.1)13 (13.5)0.87(0.44~1.73)
    C/C2 (0.9)0 (0.0)---
    显性T/T189(84.0)83 (86.5)0.3140.5701.00
    T/C-C/C36 (16.0)13 (13.5)0.82(0.41~1.63)
    隐性T/T-T/C223(99.1)96(100.0)0.8590.2301.00
    C/C2 (0.9)0 (0.0)---
    超显性T/T-C/C191(84.9)83 (86.5)0.1330.7101.00
    T/C34 (15.1)13 (13.5)0.88(0.44~1.75)
    逻辑累加---------0.5190.4700.79(0.41~1.51)
      *P < 0.05。
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  • [1] Jemal A,Bray F,Center M M,et al. Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90. doi: 10.3322/caac.20107
    [2] Chen W,Zheng R,Baade P D,et al. Cancer statistics in China,2015[J]. CA Cancer J Clin,2016,66(2):115-132. doi: 10.3322/caac.21338
    [3] De freitas A C,Gurgel A P,Chagas B S,et al. Susceptibility to cervical cancer: An overview[J]. Gynecol Oncol,2012,126(2):304-311. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.03.047
    [4] Zur hausen H. Papillomaviruses in the causation of human cancers-A brief historical account[J]. Virology,2009,384(2):260-265. doi: 10.1016/j.virol.2008.11.046
    [5] Siegler E,Shiner M,Segev Y,et al. Prevalence and genotype distribution of HPV types in women at risk for cervical neoplasia in israel[J]. Isr Med Assoc J,2017,19(10):635-639.
    [6] Virolainen S J,Vonhandorf A,Viel K C M F,et al. Gene–environment interactions and their impact on human health[J]. Genes & Immunity,2023,24(1):1-11.
    [7] Crosbie E J,Einstein M H,Franceschi S,et al. Human papillomavirus and cervical cancer[J]. Lancet,2013,382(9895):889-899. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60022-7
    [8] Fang J,Li Y,Zhang J,et al. Correlation between polymorphisms in microRNA-regulated genes and cervical cancer susceptibility in a Xinjiang Uygur population[J]. Oncotarget,2017,8(19):31758-31764. doi: 10.18632/oncotarget.15970
    [9] 李娅亨,杨希,杨佳,等. miR-155和miR-200b基因多态性与云南汉族人群宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的相关性[J]. 贵州医科大学学报,2021,46(5):504-510.
    [10] 刘伟鹏,许金美,杨佳,等. miR-34a,miR-155及miR-486基因多态性与宫颈癌前病变和宫颈癌相关性研究[J]. 中华肿瘤防治杂志,2022,29(7):488-493.
    [11] Bartel D P. Metazoan microRNAs[J]. Cell,2018,173(1):20-51. doi: 10.1016/j.cell.2018.03.006
    [12] 张云云. EGFL7和miR-126参与肺癌发生风险的遗传分析和功能研究 [D]. 北京:北京协和医学院,2022.
    [13] Wang J Y,Chen L J. The role of miRNAs in the invasion and metastasis of cervical cancer[J]. Biosci Rep,2019,39(3):BSR20181377. doi: 10.1042/BSR20181377
    [14] Jia H,Cao M,Hao S,et al. Prediction of prognosis,immune infiltration and immunotherapy response with N6-methyladenosine-related lncRNA clustering patterns in cervical cancer[J]. Scientific Reports,2022,12(1):17256. doi: 10.1038/s41598-022-20162-2
    [15] Ma Q,Yu W,Li Z,et al. Circ_0081723 enhances cervical cancer progression and modulates CREBRF via sponging miR-545-3p[J]. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol,2024,397(11):8839-8852. doi: 10.1007/s00210-024-03175-8
    [16] Gao W,Hua J,Jia Z,et al. Expression of miR-146a-5p in breast cancer and its role in proliferation of breast cancer cells[J]. Oncol Lett,2018,15(6):9884-9888.
    [17] Sandhu R,Rein J,D'arcy M,et al. Overexpression of miR-146a in basal-like breast cancer cells confers enhanced tumorigenic potential in association with altered p53 status[J]. Carcinogenesis,2014,35(11):2567-2575. doi: 10.1093/carcin/bgu175
    [18] Yue C,Wang M,Ding B,et al. Polymorphism of the pre-miR-146a is associated with risk of cervical cancer in a Chinese population[J]. Gynecol Oncol,2011,122(1):33-37. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.03.032
    [19] Pecorelli S. Revised FIGO staging for carcinoma of the vulva,cervix,and endometrium[J]. Int J Gynaecol Obstet,2009,105(2):103-104. doi: 10.1016/j.ijgo.2009.02.012
    [20] Schiffman M,Castle P E,Jeronimo J,et al. Human papillomavirus and cervical cancer[J]. Lancet,2007,370(9590):890-907. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61416-0
    [21] 郭妮,张承,洪超,等. KRAS基因3'UTR多态性与云南汉族人群宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的相关性[J]. 昆明医科大学学报,2024,45(2):14-22. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240203
    [22] 牛志鑫,汤丽华,史磊,等. MAPK1与NRAS基因多态性与云南汉族人群宫颈上皮内瘤变的相关性[J]. 昆明医科大学学报,2024,45(5):8-15. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240502
    [23] Shi Y Y,He L. SHEsis,a powerful software platform for analyses of linkage disequilibrium,haplotype construction,and genetic association at polymorphism loci[J]. Cell Res,2005,15(2):97-98. doi: 10.1038/sj.cr.7290272
    [24] Hu Z,Zhu D,Wang W,et al. Genome-wide profiling of HPV integration in cervical cancer identifies clustered genomic hot spots and a potential microhomology-mediated integration mechanism[J]. Nat Genet,2015,47(2):158-163. doi: 10.1038/ng.3178
    [25] Zhou X,Chen X,Hu L,et al. Polymorphisms involved in the miR-218-LAMB3 pathway and susceptibility of cervical cancer,a case-control study in Chinese women[J]. Gynecol Oncol,2010,117(2):287-290. doi: 10.1016/j.ygyno.2010.01.020
    [26] Xie K,Chen M,Zhu M,et al. A polymorphism in miR-1262 regulatory region confers the risk of lung cancer in Chinese population[J]. Int J Cancer,2017,141(5):958-966. doi: 10.1002/ijc.30788
    [27] Mir R,Al balawi I A,Duhier F M A. Involvement of microRNA-423 gene variability in breast cancer progression in saudi arabia[J]. Asian Pac J Cancer Prev,2018,19(9):2581-2589.
    [28] Yan Z,Zhou Z,Li C,et al. Polymorphisms in miRNA genes play roles in the initiation and development of cervical cancer[J]. J Cancer,2019,10(20):4747-4753. doi: 10.7150/jca.33486
    [29] Wu Y,Hao X,Feng Z,et al. Genetic polymorphisms in miRNAs and susceptibility to colorectal cancer[J]. Cell Biochem Biophys,2015,71(1):271-278. doi: 10.1007/s12013-014-0195-y
    [30] Liu H,Zhou Y,Liu Q,et al. Association of miR-608 rs4919510 polymorphism and cancer risk: A meta-analysis based on 13,664 subjects[J]. Oncotarget,2017,8(23):37023-37031. doi: 10.18632/oncotarget.9509
    [31] Bastami M,Choupani J,Saadatian Z,et al. Evidences from a systematic review and meta-analysis unveil the role of miRNA polymorphisms in the predisposition to female neoplasms[J]. Int J Mol Sci,2019,20(20):5088. doi: 10.3390/ijms20205088
    [32] Srivastava S,Singh S,Fatima N,et al. Pre-microRNA gene polymorphisms and risk of cervical squamous cell carcinoma[J]. J Clin Diagn Res,2017,11(9):GC01-GC04.
    [33] Min P,Li W,Zeng D,et al. A single nucleotide variant in microRNA-1269a promotes the occurrence and process of hepatocellular carcinoma by targeting to oncogenes SPATS2L and LRP6[J]. Bull Cancer,2017,104(4):311-320. doi: 10.1016/j.bulcan.2016.11.021
    [34] Mortazavi-jahromi S S,Aslani M,Mirshafiey A. A comprehensive review on miR-146a molecular mechanisms in a wide spectrum of immune and non-immune inflammatory diseases[J]. Immunology Letters,2020,227(1):8-27.
    [35] Luo X,Yang W,Ye D Q,et al. A functional variant in microRNA-146a promoter modulates its expression and confers disease risk for systemic lupus erythematosus[J]. PLoS Genet,2011,7(6):e1002128. doi: 10.1371/journal.pgen.1002128
    [36] Cammaerts S,Strazisar M,De rijk P,et al. Genetic variants in microRNA genes: Impact on microRNA expression,function,and disease[J]. Front Genet,2015,6(1):186.
    [37] Hefzy E M,Hassuna N A,Shaker O G,et al. miR-155 T/A (rs767649) and miR-146a A/G (rs57095329) single nucleotide polymorphisms as risk factors for chronic hepatitis B virus infection among Egyptian patients[J]. PLoS One,2021,16(8):e0256724. doi: 10.1371/journal.pone.0256724
    [38] Yu M,Al-dallal S,Al-haj L,et al. Transcriptional regulation of the proto-oncogene Zfp521 by SPI1 (PU. 1) and HOXC13[J]. Genesis,2016,54(10):519-533. doi: 10.1002/dvg.22963
    [39] Tao L,Wang X,Zhou Q. Long noncoding RNA SNHG16 promotes the tumorigenicity of cervical cancer cells by recruiting transcriptional factor SPI1 to upregulate PARP9[J]. Cell Biol Int,2020,44(3):773-784. doi: 10.1002/cbin.11272
    [40] Zhang J,Tan H,Cao Q,et al. Meta-analysis of miRNA variants associated with susceptibility to autoimmune disease[J]. Dis Markers,2021,2021(1):9978460.
    [41] Salimi S,Sargazi S,Mollashahi B,et al. Association of polymorphisms in miR146a,an inflammation-associated microRNA,with the risk of idiopathic recurrent spontaneous miscarriage: A case-control study[J]. Dis Markers,2022,2022(1):1495082.
  • [1] 李盈甫, 郭妮, 罗正光, 邢安灏, 李太福, 马千里.  EGFR基因多态性与云南汉族人群非小细胞肺癌的关联性, 昆明医科大学学报.
    [2] 陈雪雅, 许金美, 李智, 梁燕, 姚宇峰, 何凤权, 严志凌.  HOXD-AS2、MIR3142HG基因多态性与宫颈上皮内瘤变的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20241103
    [3] 牛志鑫, 汤丽华, 史磊, 洪超, 姚宇峰, 严志凌.  MAPK1NRAS基因多态性与云南汉族人群宫颈上皮内瘤变的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240502
    [4] 郭妮, 张承, 洪超, 刘伟鹏, 姚宇峰, 严志凌.  KRAS基因3′UTR多态性与云南汉族人群宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240203
    [5] 师雨晗, 李菁, 刘舒媛, 赵婷, 杨净思, 史荔, 梁疆莉.  壮族人群ERAP基因多态性与脊灰疫苗序贯免疫诱导的抗体应答的相关性分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230711
    [6] 程甜甜, 尹文卅, 王佳, 卢玉梅, 陈炫羽, 聂胜洁, 刘林林.  TMTC1基因多态性与精神分裂症的关联性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231014
    [7] 伍蓉霜, 彭江丽, 陈永刚, 陈洁, 马国伟, 李先蕊, 李谢, 余春红.  SLC2A9基因单核苷酸多态性与吡嗪酰胺致高尿酸血症易感性关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230409
    [8] 李抒瑾, 杨艳飞, 苏敏, 凌昱, 饶艳琼, 崔继华.  儿童注意缺陷多动障碍共病情绪问题的单核苷酸多态性研究, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230420
    [9] 李东云, 冮顺奎, 李捷, 张明星, 李雷.  ABCG2、SLC2A9、SLC17A3和 PRKG2基因单核苷酸位点多态性与哈尼族人群痛风的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210320
    [10] 谭丁及, 尹洪莉, 朱锐, 张曦, 余鑫, 飞勇, 李昕, 段铭, 何亮, 杨宏英.  宫颈上皮内瘤变和宫颈癌患者的阴道微生态特点, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210821
    [11] 刘城秀.  云南汉族人群TNF-α基因和ALCAM基因多态性与HCV慢性感染的相关性, 昆明医科大学学报.
    [12] 朱胜章.  宫颈液基细胞学检查在贵州黔南地区宫颈癌筛查中的临床运用, 昆明医科大学学报.
    [13] 李轶梅.  宫颈环行电刀切除术治疗宫颈上皮内瘤变的临床价值, 昆明医科大学学报.
    [14] 向茜.  维生素D受体基因FokI位点单核苷酸多态性与糖尿病肾病的相关性, 昆明医科大学学报.
    [15] 李莹.  云南汉族人群IL-10基因启动子多态性与HCV慢性感染的相关性研究, 昆明医科大学学报.
    [16] 飞秋月.  HIV感染妇女宫颈疾病中P16INK4a蛋白的表达, 昆明医科大学学报.
    [17] 刘丽丽.  染色体9p21单核苷酸多态性与冠心病/心肌梗死相关性的研究进展, 昆明医科大学学报.
    [18] 杨小蕾.  STAT4基因单核苷酸多态性与云南汉族人群SLE发病的相关性研究, 昆明医科大学学报.
    [19] 杨志玲.  600例不同程度宫颈糜烂患者人乳头瘤病毒感染状况分析, 昆明医科大学学报.
    [20] 黄雅.  Brn-3a、PPAR-γ在宫颈癌及癌前病变中的表达, 昆明医科大学学报.
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出版历程
  • 收稿日期:  2024-09-12
  • 网络出版日期:  2025-01-04
  • 刊出日期:  2025-02-18

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