基于肝功能、IgA、IgM、IgG水平分析双环醇联合更昔洛韦治疗对EB病毒相关IM患儿的应用效果

章秀珍; 胡灿艳; 蔡磊

基于肝功能、IgA、IgM、IgG水平分析双环醇联合更昔洛韦治疗对EB病毒相关IM患儿的应用效果

宿松县人民医院儿科，安徽安庆　246500

基金项目: 安徽省卫生厅科研计划项目（外128）

详细信息

作者简介:
章秀珍（1984～），女，安徽宿松县人，医学学士，主治医师，主要从事小儿呼吸内科疾病临床工作

中图分类号: R320.2430
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出版历程
- 收稿日期: 2024-05-16
- 网络出版日期: 2025-01-07

Analysis of the Application Effect of Bicyclol Combined with Ganciclovir in the Treatment of EB Virus-Related Infectious Mononucleosis in Children Based on Liver Function，IgA，IgM，and IgG Levels

Department of Pediatrics，Susong County People’s Hospital，Anqing Anhui 246500，China

摘要

摘要: 目的探究基于肝功能、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平分析双环醇联合更昔洛韦治疗对EB病毒相关传染性单核细胞增多症（IM）患儿的应用效果。方法选取2019年1月至2024年1月宿松县人民医院收治的150例EB病毒感染IM患儿作为研究对象，并采用数字表达法对其行随机分组，分为对照组和观察组（均n = 75）。患儿入院后均接受常规对症治疗，对照组患儿采用更昔洛韦治疗，观察组患儿在对照组基础上联合双环醇治疗；两组均接受7 d的治疗。对比两组的治疗效果；对比两组治疗前后肝功能指标、免疫球蛋白指标、生活质量；对比两组不良反应率。结果观察组治疗总有效率为93.33%（70/75），高于对照组的61.33%（46/75），P < 0.05；治疗后两组肝功能指标均有显著降低，且观察组更低（均P < 0.05）；治疗后两组免疫球蛋白指标均有显著升高，且观察组更高（均P < 0.05）；治疗后两组生活质量各项评分均有显著升高，且观察组更高（均P < 0.05）；观察组总不良反应率为6.67%（5/75）高于对照组的5.33%（4/75），但二者对比差异无统计学意义（P > 0.05）。结论对EB病毒相关IM应用双环醇联合更昔洛韦治疗，可显著提升患儿治疗效果，改善患儿的肝功能和免疫球蛋白指标，提高患儿生活质量，且不良反应相对较低，临床疗效和安全性均较高。
- EB病毒 /
- 传染性单核细胞增多症 /
- 肝功能 /
- 免疫功能 /
- 疗效
Abstract: Objective To explore the application effect of bicyclol combined with ganciclovir in the treatment of children with Epstein-barr virus related infectious mononucleosis （IM） based on liver function, immunoglobulin A （IgA）, immunoglobulin M （IgM） and immunoglobulin G （IgG） levels. Methods A total of 150 children with EB virus infected and IM admitted to the People's Hospital of Susong County from January 2019 to January 2024 were selected as the study subjects. Random grouping was performed using a digital expression method, dividing them into a control group and an observation group （n = 75）. All children received routine symptomatic treatment upon admission. The control group were treated with ganciclovir, while the observation group were treated with bicyclol in addition to ganciclovir. Both groups underwent treatment for 7 days. The therapeutic effects , liver function indexes, immunoglobulin indexes, quality of life, and adverse reaction rates were compared between the two groups. The therapeutic effects, liver function indicators, immunoglobulin indicators, quality of life, and adverse reaction rates were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 93.33% （70/75）, which was significantly higher than that of control group （61.33% （46/75）（P < 0.05）. After treatment, the liver function indexes of both groups were significantly decreased, and the observation group showing lower levels （all P < 0.05）. After treatment, immunoglobulin indexes were significantly increased in both groups, with the observation group having higher levels （P < 0.05）. After treatment, the scores of life quality in both groups significantly increased, and those in observation group were higher （all P < 0.05）. Quality of life scores significantly improved in both groups, with the observation group achieving higher scores （P < 0.05）. The total adverse reaction rate in the observation group was 6.67% （5/75）, compared to 5.33% （4/75） in the control group, but there was no significant difference between the two groups （P > 0.05）. Conclusion The application of bicyclol combined with ganciclovir in the treatment of Epstein-barr virus related IM can significantly improve the therapeutic effect, improve liver function and immunoglobulin indexes, and improve the quality of life in children, with relatively low adverse reactions, demonstrating high clinical efficacy and safety.
- Epstein-barr virus /
- Infectious mononucleosis /
- Liver function /
- Immune function /
- Efficacy

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代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是1组以肥胖、高血糖（糖尿病或糖调节受损）、血脂异常以及高血压等聚集发病，严重影响机体健康的临床征候群^[1]。这些在代谢上相互关联的危险因素组合在一起，增加了2 型糖尿病的发生风险，同时促进了动脉粥样硬化性心血管疾病的发生。随着艾滋病抗病毒治疗（antiretroviral therapy，ART）时间的延长，很多患者进入了老龄化阶段，越来越多的代谢疾病引起了关注。1项对亚洲地区（印度和泰国）的荟萃分析发现，HIV感染者MS的患病率为21.5%^[2]。波兰的研究显示HIV感染者代谢综合征患病率为22%^[3]。而国内的研究数据缺乏，本研究旨在明确艾滋病抗病毒治疗人群MS的患病率，同时了解影响因素，以期提供更多的参考依据。

1. 资料与方法

1.1 研究对象

以昆明市第三人民医院艾滋病抗病毒治疗门诊接受ART的患者为研究对象。纳入标准：（1）HIV确证试验阳性，诊断标准符合中国艾滋病诊疗指南2021版^[4]；（2）服用ART药物；（3）测量了体重及血压的当次随访进行了血脂4项的检查。排除标准：（1）年龄<18岁；（2）不愿意提供相关信息者。本研究为回顾性研究，采用匿名的资料收集，不涉及患者隐私，故伦理审查中，同意免除知情同意签字。本研究经昆明市第三人民医院伦理委员会批准（20220222013）。

1.2 方法

现场测量并记录患者体重及血压，计算身体质量指数（body mass index，BMI）= 实测体质量（ kg） /身高² （ m² ）。同时收集患者既往病史及相关信息，包括高血压病史、糖尿病史等。收集测量体重及血压同期的实验室检测相关数据，包括：HIVRNA， CD4细胞计数，空腹血糖，甘油三酯（triglyceride，TG），总胆固醇（total cholesterol，TC），低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL-C），高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）。根据ART方案中药物的类型把患者分为核苷+非核苷、核苷+蛋白酶、核苷+整合酶3类组合。

1.3 代谢综合征的诊断

根据中华医学会糖尿病学分会指南^[1]，参考类似的研究^[5−6]，用BMI代替了腰围的指标。具备以下4项中3项及以上即可诊断为MS：（1）BMI ≥25 kg/m²；（2）高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L和（或）已确诊为糖尿病并治疗者；（3）高血压：血压≥130/85 mmHg和（或）已确诊为高血压并治疗者；（4）空腹TG≥1.70 mmol/L；（5）空腹 HDL-C< 1.04 mmol/L。

1.4 统计学处理

使用SPSS 20.0进行统计分析，正态分布数值变量用（$ \bar{x} \pm s $）描述，t检验比较2组患者间的差异；非正态数值变量用中位数M（P₂₅，P₇₅）描述，采用秩和检验分析；分类变量用χ²检验比较各组间的差异。Logistic回归分析影响因素。检验水准α = 0.05，P < 0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 MS发生率及各评价指标的占比

入组1972例患者，至少有1项代谢异常者1580例（80.12%）综合评估后符合MS诊断的有495例（25.05%）。其中TG≥1.70 mmol/L的占比最高（56.69%），见表1。

表 1 ART患者MS诊断的各项评价指标占比情况

Table 1. The proportion of evaluation indicators of MS diagnosis in ART patients

项目	n	占比（%）
BMI ≥25 kg/m²	395	20.03
空腹血糖≥6.1 mmol/L和（或）已确诊为糖尿病并治疗	421	21.35
血压≥130/85 mmHg和（或）已确诊为高血压并治疗	807	40.92
TG≥1.70 mmol/L	1118	56.69
HDL-C< 1.04 mmol/L	575	29.16

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2.2 研究对象人口学资料及临床特征

纳入的1972例患者，平均年龄47（39，55）岁，MS患者年龄更大（Z = -7.038，P < 0.001）。MS患者男性占比更高（χ² = 70.399，P < 0.001）。2组患者间婚姻状况、文化程度及传播途径均没有统计学差异。非MS的患者血压低于130/85 mmHg的比例明显更高。 MS组患者的BMI（χ² = 39.633，P < 0.001）、空腹血糖（χ² = 87.457，P < 0.001）、TG（χ² = 129.045，P < 0.001）均高于非MS组。MS组的HDL-C低于非MS组（χ² = 304.428，P < 0.001）。2组间的TC、LDL-C及CD4细胞计数没有统计学差异（P > 0.05）。吸烟者发生MS的比例更高（χ² = 18.230，P < 0.001）。研究对象接受ART的中位时间是9（6，12）a，2组间没有差异（P > 0.05）。2组间ART方案有统计学差异（χ² = 18.793，P < 0.001），经过两两比较发现，使用非核苷的患者相比于使用蛋白酶的患者，MS发生的比例更高（χ² = 3.974，P = 0.046），而相比使用整合酶的患者MS发生率更低（χ² = 9.814，P = 0.002）；与使用蛋白酶的患者相比，使用整合酶的患者MS发生率更高（χ² = 17.278，P < 0.001），见表2。

表 2 ART患者中MS与非MS患者人口学资料和临床特征比较[n（%）/（$ \bar{x} \pm s $）/M（P₂₅，P₇₅）]

Table 2. Comparison of demographic data and clinical characteristics between MS and non-MS patients with ART[n（%）/（$ \bar{x} \pm s $）/M（P₂₅，P₇₅）]

项目	调查人数（n = 1972）	MS （n = 495）	非MS （n = 1477）	F/Z /χ²	P
年龄（岁）	47（39，55）	50（43，59）	46（38，54）	−7.038	<0.001^*
性别				70.399	<0.001^*
男性	1204（61.05）	381（31.64）	823（68.36）
女性	768（38.95）	114（14.84）	654（85.16）
婚姻状况				3.824	0.148
未婚	497（24.89）	109（21.93）	388（78.07）
已婚/有配偶	1160（64.73）	300（25.86）	860（74.14）
离异/丧偶	315（17.58）	86（27.30）	229（72.70）
文化程度				5.834	0.054
小学及以下	443（22.46）	130（29.34）	313（70.66）
中学	1042（52.84）	244（23.42）	798（76.58）
大学及以上	487（24.69）	121（24.85）	366（75.15
传播途径				0.124	0.989
异性性接触	1486（75.36）	374（25.17）	1112（74.83）
同性性接触	239（12.12）	58（24.27）	181（74.33）
静脉注射吸毒	187（9.48）	48 （25.67）	139（9.41）
其它	60（3.04）	15（25.0）	45（75.0）
吸烟				18.230	<0.001^*
是	757（38.39）	230（30.38）	527（69.62）
否	1215（61.61）	265（21.81）	950（78.19）
ART方案				18.793	<0.001^*
核苷+非核苷	1110（56.29）	269（24.23）	841（75.77）
核苷+蛋白酶	384（19.47）	74（19.27）	310（80.73）
核苷+整合酶	478（24.24）	152（31.80）	326（68.20）
血压（mmHg）				457.158	<0.001^*
≥130/85	807（40.92）	405（50.18）	402（49.82）
<130/85	1165（59.08）	90（7.72）	1075（92.28）
HIVRNA（拷贝/mL）				0.000	0.989
≥1000	32（1.62）	8（25.00）	24（75.00）
<1000	1940（98.38）	487（25.10）	1453（74.89）
BMI（kg/m²）	22.75±2.96	25.17±3.08	21.94±2.43	39.633	<0.001^*
空腹血糖（mmol/L）	5.81±1.85	6.66±2.11	5.53±1.66	87.457	<0.001^*
TG（mmol/L）	2.51±2.20	3.86±2.93	2.06±1.66	129.045	<0.001^*
TC（mmol/L）	4.85±1.05	5.05±1.14	4.78±1.01	1.799	0.180
HDL-C（mmol/L）	1.17±0.40	1.05±0.26	1.21±0.43	304.428	<0.001^*
LDL-C（mmol/L）	2.79±0.83	2.71±0.88	2.74±0.81	2.601	0.107
CD4计数	529.5（383，703）	533.5（386.5，731.2）	529.0（382.5，698.0）	−0.716	0.474
治疗时间（a）	9（6，12）	9（5，12）	9（6，12）	−0.295	0.768
^*P < 0.05。

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2.3 ART患者发生MS的影响因素分析

对单因素分析中P < 0.1的自变量纳入Logistic回归分析，结果显示：男性发生MS的风险是女性的2.045倍（P = 0.001）；年龄 > 40岁者发生MS的风险是 < 40岁的8.819倍（P < 0.001）；小学及以下文化程度的患者发生MS的风险高于中学（P = 0.001）和大学及以上文化者（P < 0.001）；BMI≥25 kg/m²（P < 0.001）、空腹血糖≥6.1 mmol/L（P < 0.001）、TG≥1.7 mmol/L（P < 0.001）、HDL-C<1.04 mmol/L（P < 0.001）、血压≥130/85 mmHg（P < 0.001）的患者发生MS的风险更高。吸烟者发生MS的风险是不吸烟者的1.565倍（P < 0.001），见表3。

表 3 ART患者发生MS的影响因素分析[n（%）]

Table 3. Analysis of influencing factors of MS in ART patients[n（%）]

项目	调查人数（n=1972）	MS （n=495）	aOR（95%CI）	P
性别
女性	768（38.95）	114（14.84）	1
男性	1204（61.05）	381（31.64）	2.045（1.352～3.093）	0.001^*
年龄（岁）
< 40	511（25.91）	77（15.07）	1
≥40	1461（74.09）	418（28.61）	8.819（5.855～13.283）	<0.001^*
文化程度
小学及以下	443（22.46）	130（29.34）	1
中学	1042（52.84）	244（23.42）	0.666（0.523～0.847）	0.001^*
大学及以上	487（24.69）	121（24.85）	0.495（0.358～0.685）	<0.001^*
BMI（ kg/m²）
< 25	1577（79.97）	222（14.08）	1
≥25	395（20.03）	273（69.11）	407.057（143.588～1154.203）	<0.001^*
空腹血糖（ mmol/L）
< 6.1	1551（78.65）	237（15.28）	1
≥6.1	421（21.35）	258（61.28）	305.850（108.723～860.391）	<0.001^*
TG（mmol/L）
< 1.7	854（43.31）	41（4.80）	1
≥1.7	1118（56.69）	454（40.61）	208.042（71.327～606.808）	<0.001^*
HDL-C（mmol/L）
≥1.04	1397（70.84）	191（13.67）	1
< 1.04	575（29.16）	304（52.67）	0.009（0.003～0.026）	<0.001^*
血压（mmHg）
<130/85	1165（59.08）	90（7.72）	1
≥130/85	807（40.92）	405（50.18）	12.034（9.320～15.537）	<0.001^*
吸烟
否	1215（61.61）	265（21.81）	1
是	757（38.39）	230（30.38）	1.565（1.273～1.923）	<0.001^*
^*P < 0.05。

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3. 讨论

本研究结果显示ART患者MS的患病率为25.05%，与新加坡1项针对ART患者MS患病率的观察性研究^[5]结果综合患病率为23.6%相近。印度研究发现ART患者的MS患病率为33.3%^[7]，有研究提示HIV初治者的MS患病率为9.33%^[8]，明显低于针对ART患者的研究结果，这也间接说明了ART治疗对患者代谢的影响。而本研究并未发现抗病毒治疗时间长短对MS的影响，可能与研究对象治疗时间相近有关。年龄 > 40岁的患者发生MS的风险是40岁以下的8.819倍，在以往的研究中，年龄较大已成为HIV感染者发生MS的独立危险因素^[9]。

使用整合酶的患者MS发生率更高，有研究发现整合酶导致代谢性疾病发生风险增加可能与该类药物增加患者体重相关^[10−11]。有研究也显示，曾经使用蛋白酶的患者发生MS的比例更高^[5]。但是由于本研究中患者使用整合酶的时间没有进行统计，所以整合酶对于MS的影响还有待研究^[12]。此前，较大规模的抗获得性免疫缺陷综合征药物不良反应数据采集（the data collection on adverse effects of anti-HIV drugs，D∶A∶D）研究得出的结论是，随着ART时间的延长，患者使用抗病毒治疗药物导致的血脂异常风险远低于老龄化和吸烟^[13]。本研究也发现了吸烟患者发生MS的风险更高，随访管理工作中对于戒烟的劝导工作也显得尤为重要。男性发生MS的风险更高，可能与男性吸烟等生活习惯相关，也可能与男性多发生腹型肥胖有关。美国南部的研究发现女性发生MS的风险是男性的2.24倍^[14]，可能与其研究对象55%为黑人有关。1项针对男性HIV感染者的研究发现，接受ART者的MS患病率是31%^[15]，高于其他研究，可能原因也是因为其研究对象都是男性患者。小学及以下文化程度者发生MS的风险更高，说明文化程度高的患者更关注自己的代谢指标，可能有更健康的生活方式，间接提示健康教育的重要性。

BMI作为诊断MS的指标之一，是MS重要的独立危险因素。1项关于艾滋病患者BMI与MS关系的研究也证实了这一点^[16]。而高血糖、高血压、高TG、低HDL-C作为诊断指标也都是MS的危险因素，需要引起足够的关注。研究显示，ART与患者的TG、HDL-C的升高以及HDL-C的降低有关^[17]。系统综述^[18]也提示HIV 感染者相比于对照人群在高血压患病率、糖尿病患病率和腹型肥胖发生率可能更高，但TG上升以及HDL下降则是HIV感染者代谢的主要特征。

本研究缺乏治疗前的数据，没有明显的反应出ART治疗对于MS的影响。另外，作为横断面研究，没有很好的监测到患者随着治疗时间延长的变化情况，可以进行相应的队列研究，进一步探讨各个指标的因果关系。

综上所述，MS在ART患者中较为常见，随着ART时间的延长，患者老龄化比例增加，应该给予更多的干预措施及建议，积极减少及预防MS的发生。生活方式的干预应作为艾滋病患者管理的重要内容之一，倡导患者适当运动，减少热量摄入的同时改变饮食结构，限盐、限糖、戒烟均有利于减少MS的发生。关注患者的血压、血糖、血脂异常情况，积极采取相应措施进行个体化的治疗及管理，以期最大限度的减少MS的发生。

表 1 两组基线资料比较[$\bar x \pm s $/n（%），n = 75]（1）

Table 1. Comparison of baseline data between two groups[$\bar x \pm s $/n（%），n = 75]（1）

组别	性别（男）	年龄（岁）	病程（d）	脾脏肿大	EB病毒载量（×10³拷贝/mL）
对照组	42（56.00）	6.56 ± 1.56	4.72 ± 1.68	32（42.67）	1.11 ± 0.44
观察组	44（58.67）	6.48 ± 1.62	4.67 ± 1.72	34（45.33）	1.12 ± 0.45
χ²/t	0.109	0.308	0.180	0.108	−0.138
P	0.741	0.758	0.857	0.742	0.891

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表 2 两组疗效比较[n（%），n = 75]

Table 2. Comparison of efficacy between two groups [n（%），n = 75]

组别	显效	有效	无效	总有效率
对照组	15（20.00）	31（41.33）	29（38.67）	46（61.33）
观察组	32（42.67）	39（52.00）	5（6.67）	70（93.33）
χ²				21.907
P				< 0.001^*
^*P < 0.05。

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表 3 肝功能水平比较[$\bar x \pm s $，n = 75]

Table 3. Comparison of liver function levels[$\bar x \pm s $，n = 75]

组别	AST（U/L）		ALT（U/L）		PIVKA−II（mAU/mL）
组别	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组	189.37 ± 20.35	89.56 ± 5.13^∆	142.62 ± 12.17	86.52 ± 4.86^∆	110.51 ± 16.02	46.98 ± 7.76^∆
观察组	187.98 ± 20.53	47.38 ± 4.52^∆	143.35 ± 11.95	46.33 ± 3.02^∆	111.34 ± 16.18	22.85 ± 5.02^∆
t	0.416	−53.427	0.371	−60.829	0.316	−22.611
P	0.678	< 0.001^*	0.711	< 0.001^*	0.753	< 0.001^*
^*P < 0.05；与治疗前比较，^∆P < 0.05。

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表 4 免疫球蛋白水平比较[$\bar x \pm s $，n = 75]

Table 4. Comparison of immunoglobulin levels[$\bar x \pm s $，n = 75]

组别	IgA（g/L）		IgG（g/L）		IgM（g/L）
组别	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组	0.96 ± 0.25	1.38 ± 0.43^∆	7.85 ± 1.01	9.32 ± 1.06^∆	1.35 ± 0.55	1.56 ± 0.45^∆
观察组	0.95 ± 0.22	1.92 ± 0.51^∆	7.83 ± 1.04	11.85 ± 1.73^∆	1.33 ± 0.51	1.96 ± 0.76^∆
t	−0.260	7.010	−0.119	10.799	−0.231	3.922
P	0.795	< 0.001^*	0.905	< 0.001^*	0.818	< 0.001^*
^*P < 0.05；与治疗前比较，^∆P < 0.05。

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表 5 生活质量评分比较[$\bar x \pm s $，n = 75]

Table 5. Comparison of quality of life scores[$\bar x \pm s $，n = 75]

组别	治疗前	治疗后
对照组	55.23 ± 4.39	72.33 ± 4.62^∆
观察组	54.17 ± 4.23	90.56 ± 4.86^∆
t	−1.506	23.544
P	0.134	< 0.001^*
^*P < 0.05；与治疗前比较，^∆P < 0.05。

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表 6 两组不良反应发生率比较[n（%），n = 75]

Table 6. Comparison of Adverse Reaction Incidence between two groups [n（%），n = 75]

[n（%），n = 75]组别	贫血	嗜睡	皮疹	腹泻	总不良反应发生率
对照组	1（1.33）	1（1.33）	1（1.33）	1（1.33）	4（5.33）
观察组	1（1.33）	2（2.67）	1（1.33）	1（1.33）	5（6.67）
χ²					0.000
P					1.000^a
^a为连续校正卡方检验。

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参考文献(19)

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1. 资料与方法
1.1 研究对象
1.2 方法
1.3 代谢综合征的诊断
1.4 统计学处理
2. 结果
2.1 MS发生率及各评价指标的占比
2.2 研究对象人口学资料及临床特征
2.3 ART患者发生MS的影响因素分析
3. 讨论

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基于肝功能、IgA、IgM、IgG水平分析双环醇联合更昔洛韦治疗对EB病毒相关IM患儿的应用效果

作者简介:
章秀珍（1984～），女，安徽宿松县人，医学学士，主治医师，主要从事小儿呼吸内科疾病临床工作

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