高危肺结节患者微波消融术治疗前后Ang-2水平变化及其对术后复发的影响

周裕祥; 缪光均; 先洪洪; 廖江荣

高危肺结节患者微波消融术治疗前后Ang-2水平变化及其对术后复发的影响

1.
贵州航天医院呼吸与危重症医学科
2.
呼吸与危重症医学科四病区，贵州遵义　563003

基金项目: 遵义市科技计划项目［遵市科合HZ字（2023）420号］

详细信息

作者简介:
周裕祥（1981～），贵州遵义人，医学学士，副主任医师，主要从事呼吸内科与呼吸介入工作

通讯作者:
廖江荣，E-mail：ljr3409@sina.com

中图分类号: R563；R815
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出版历程
- 收稿日期: 2025-07-30

Changes in Ang-2 Levels Before and after Microwave Ablation Treatment in High-Risk Pulmonary Nodule Patients and Its Impact on Postoperative Recurrence

1.
Department of Respiratory and Critical Care Medicine
2.
Department of Respiratory and Critical Care Medicine，Guizhou Aerospace Hospital，Zunyi Guizhou 563003，China

摘要

摘要: 目的分析高危肺结节微波消融（microwave ablation，MWA）术前后血管生成素-2（angiopoietin-2，Ang-2）水平变化及其对术后复发的影响。方法纳入2019年12月至2021年12月贵州航天医院94例高危肺结节患者，分为复发组（n = 30）和未复发组（n = 64）。比较两组患者临床资料。通过Pearman相关性分析治疗前Ang-2水平与CT参数的关联。通过Logistic回归模型、限制性立方样条及阈值效应、受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析治疗前Ang-2水平与术后复发的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同水平Ang-2患者总生存期差异。利用COX回归模型分析影响患者生存期的因素。结果与同组治疗前相比两组Ang-2水平均明显降低，差异有统计学意义（P < 0.05）。Pearman相关性分析显示，治疗前Ang-2与BF、BV、PS、MTT均呈正相关。Ang-2水平与术后复发存在独立相关性。ROC结果显示，治疗前Ang-2对术后复发具有一定的预测价值（曲线下面积为0.789）。限制性立方样条分析显示，治疗前Ang-2与术后复发呈非线性剂量-反应关系（P < 0.05）。阈值效应分析显示，Ang-2影响复发的拐点为1905.41 pg/mL。生存分析显示，Ang-2<1905.41 pg/mL组患者中位总生存期长于Ang-2≥1905.41 pg/mL组（P = 0.039）。且Ang-2≥1905.41 pg/mL是影响患者生存期的独立因素。结论高危肺结节患者微波消融术治疗后Ang-2水平明显降低，治疗前Ang-2对术后复发具有一定预测价值。
- 高危肺结节 /
- 微波消融术 /
- 血管生成素-2 /
- 术后复发
Abstract: Objective To analyze the changes in angiopoietin-2 （Ang-2） levels before and after microwave ablation （MWA） in patients with high-risk pulmonary nodule and its impact on postoperative recurrence. Method A total of 94 patients with high-risk pulmonary nodules admitted to Guizhou Aerospace Hospital from December 2019 to December 2021 were included and categorized into a recurrence group （n = 30） and a non-recurrence group （n = 64）. Clinical data were compared between the two groups. Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between pre-treatment angiopoietin-2 （Ang-2） levels and CT parameters. Logistic regression model, restricted cubic splines, threshold effect analysis, and receiver operating characteristic （ROC） curve were used to analyze the relationship between pre-treatment Ang-2 levels and postoperative recurrence. Kaplan-Meier survival curves were used to analyze the differences in overall survival among patients with different Ang-2 levels. Cox regression model was used to analyze the factors affecting patients' survival. Result Compared to pre-treatment levels within the same group, Ang-2 levels in both groups decreased significantly, with statistically significant differences （P < 0.05）. Pearson correlation analysis showed that pre-treatment Ang-2 levels were positively correlated with BF, BV, PS, and MTT. Ang-2 level was independently associated with postoperative recurrence. Results of ROC analysis indicated that pre-treatment Ang-2 had certain predictive value for postoperative recurrence （area under the curve=0.789）. Restricted cubic spline analysis revealed a nonlinear dose-response relationship between pre-treatment Ang-2 and postoperative recurrence （P < 0.05）. Threshold effect analysis identified that the inflection point of Ang-2 affecting recurrence as 1905.41 pg/mL. Survival analysis demonstrated that the median overall survival of patients in the Ang-2<1905.41 pg/mL group was longer than that in the Ang-2≥1905.41 pg/mL group （P = 0.039）. Furthermore, Ang-2≥1905.41 pg/mL was an independent factor affecting patients' survival time. Conclusion The levels of Ang-2 decreased significantly in patients with high-risk pulmonary nodules after MWA, and pre-treatment Ang-2 level has certain predictive value for postoperative recurrence.
- High-risk pulmonary nodules /
- Microwave ablation /
- Angiopoietin-2 /
- Postoperative recurrence

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图 1 MWA示例图

A: 17 mm纯磨玻璃结节示例图；B：MWA治疗示例图。注：68岁男性，右上叶纯磨玻璃结节。A为患者治疗前结节直径17 mm；B为行MWA术，50 W，5 min，a表示微波消融针平行结节长轴及肺血管入路，b表示消融3 min时同时扫描CT针尖超出病灶5 mm，c表示消融5 min时扫描CT，可见明显晕针，范围完全覆盖病灶

Figure 1. Example of MWA procedure

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图 2 治疗前Ang-2预测术后复发的ROC曲线分析

Figure 2. ROC curve analysis of pre-treatment Ang-2 for predicting postoperative recurrence

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图 3 治疗前Ang-2对术后复发的剂量-反应关系

Figure 3. Dose-response relationship between pre-treatment Ang-2 level and postoperative recurrence

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图 4 不同Ang-2水平患者生存曲线

Figure 4. Survival curves of patients with different Ang-2 levels

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表 1 两组患者一般资料对比[n（%）]

Table 1. Comparison of general data between the two groups [n（%）]

指标	复发组（n=30）	未复发组（n=64）	χ²	P
年龄（岁）			2.396	0.122
<60	9（30.00）	30（46.88）
≥60	21（70.00）	34（53.12）
性别			1.691	0.193
男	14（46.67）	39（60.94）
女	16（53.33）	25（39.06）
吸烟			4.896	0.027^*
是	20（66.67）	27（42.19）
否	10（33.33）	37（57.81）
饮酒			1.358	0.244
是	11（36.67）	16（25.00）
否	19（63.33）	48（75.00）
进行体育锻炼			5.591	0.018^*
是	3（10.00）	21（32.81）
否	27（90.00）	43（67.19）
合并COPD			4.818	0.028^*
是	8（26.67）	6（9.38）
否	22（73.33）	58（90.62）
合并肺纤维化			-	0.059
是	3（10.00）	1（1.56）
否	27（90.00）	63（98.44）
肺结核史			-	0.018^*
是	4（13.33）	1（1.56）
否	26（86.67）	63（98.44）
高血压			3.650	0.056
是	15（50.00）	19（29.69）
否	15（50.00）	45（70.31）
糖尿病			1.490	0.222
是	9（30.00）	12（18.75）
否	21（70.00）	52（81.25）
结节位置			2.118	0.146
左肺	17（56.67）	26（40.62）
右肺	13（43.33）	38（59.38）
结节直径（mm）			1.608	0.205
≤10	22（73.33）	54（84.38）
>10	8（26.67）	10（15.62）
结节密度			1.408	0.235
实性结节	24（80.00）	57（89.06）
亚实性结节	6（20.00）	7（10.94）
分叶征			-	0.957
是	1（3.33）	2（3.13）
否	29（96.67）	62（96.87）
毛刺征			-	0.428
是	2（6.67）	2（3.13）
否	28（93.33）	62（96.87）
空泡征			-	0.491
是	0（0.00）	1（1.56）
否	30（100.00）	63（98.44）
胸膜凹陷征			-	0.166
是	3（10.00）	2（3.13）
否	27（90.00）	62（96.87）
“-”为Fisher精确概率；^*P < 0.05。

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表 2 两组患者的CT参数对比（$\bar x \pm s $）

Table 2. Comparison of CT parameters between the two groups （$\bar x \pm s $）

CT参数	复发组（n=30）	未复发组（n=64）	t	P
BF（mL/min/100 g）	81.14 ± 21.92	53.43 ± 15.36	7.078	<0.001^*
BV（mL/100 g）	9.94 ± 3.69	5.21 ± 1.75	8.457	<0.001^*
PS（mL/min/100 g）	36.41 ± 15.15	22.49 ± 12.83	4.624	<0.001^*
MTT（s）	20.93 ± 7.73	11.05 ± 2.36	9.328	<0.001^*
^*P < 0.05。

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表 3 两组患者治疗前后的血液指标对比（pg/mL，$\bar x \pm s $）

Table 3. Comparison of blood indices in the two groups before and after treatment （pg/mL，$\bar x \pm s $）

血液指标		复发组（n=30）	未复发组（n=64）	t	P
Ang-2	治疗前	1936.50 ± 347.15	1474.31 ± 335.92	6.153	<0.001^*
Ang-2	治疗后	894.73 ± 201.36^a	566.29 ± 161.17^a	8.490	<0.001^*
VEGF	治疗前	672.67 ± 32.41	570.36 ± 31.86	14.434	<0.001^*
VEGF	治疗后	451.49 ± 40.96^a	343.81 ± 35.74^a	12.990	<0.001^*
与同组治疗前相比，^aP < 0.05；^*P < 0.05。

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表 4 治疗前Ang-2与CT参数的相关性

Table 4. Correlation between pre-treatment Ang-2 levels and CT parameters

变量	r	P
BF	0.812	0.001^*
BV	0.539	0.036^*
PS	0.657	0.017^*
MTT	0.648	0.020^*
^*P < 0.05。

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表 5 治疗前Ang-2水平与术后复发的独立相关性

Table 5. Independent correlation between pre-treatment Ang-2 level and postoperative recurrence

变量	模型1	模型2	模型3
Ang-2	1.136（0.789～1.529）	1.271（0.895～1.573）	1.302（1.014～1.628）
Ang-2二分类
低Ang-2（≤1715.26 pg/mL）	1	1	1
高Ang-2（>1715.26 pg/mL）	1.370（0.961～2.545）	1.395（1.054～1.986）	1.584（1.248～1.883）
Ang-2五分位数组
Q₁（≤1402.31 pg/mL）	1	1	1
Q₂（1402.32～1589.77 pg/mL）	1.329（0.876～2.005）	1.368（1.102～3.210）	1.405（1.069～2.458）
Q₃（1589.78～1702.39 pg/mL）	1.425（1.160～2.334）	1.488（1.182～2.539）	1.582（1.255～3.291）
Q₄（1702.40～1958.54 pg/mL）	1.536（1.285～3.002）	1.601（1.257～3.206）	1.628（1.134～2.259）
Q₅（≥1958.55 pg/mL）	1.596（1.274～2.059）	1.638（1.280～2.604）	1.695（1.125～2.541）
P_趋势	0.002^*	0.011^*	<0.001^*
模型1：未校正混杂因素；模型2：吸烟、进行体育锻炼、合并COPD；模型3：在模型2的基础上调整BF、BV、PS；^*P < 0.05。

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表 6 治疗前Ang-2水平与术后复发的亚组分析

Table 6. Subgroup analysis of the relationship between pre-treatment Ang-2 levels and postoperative recurrence

亚组	Ang-2五分位数组					P_趋势	P_交互
亚组	Q₁（n=12）	Q₂（n=21）	Q₃（n=31）	Q₄（n=17）	Q₅（n=13）	P_趋势	P_交互
吸烟							0.109
是	1	0.506（0.401～0.612）	0.524（0.411～0.637）	0.530（0.422～0.643）	0.553（0.439～0.630）	0.004^*
否	1	0.410（0.302～0.516）	0.421（0.320～0.515）	0.436（0.319～0.528）	0.450（0.346～0.564）	0.026^*
进行体育锻炼							0.174
是	1	0.506（0.433～0.621）	0.531（0.446～0.706）	0.625（0.512～0.734）	0.662（0.514～0.735）	0.003^*
否	1	0.671（0.532～0.759）	0.698（0.576～0.805）	0.711（0.602～0.834）	0.733（0.635～0.826）	0.021^*
合并COPD							0.126
是	1	0.611（0.518～0.712）	0.657（0.546～0.743）	0.702（0.622～0.862）	0.739（0.689～0.801）	0.001^*
否	1	0.613（0.507～0.720）	0.628（0.509～0.713）	0.634（0.608～0.721）	0.656（0.562～0.762）	0.007^*
肺结核史							0.089
是	1	0.514（0.401～0.618）	0.527（0.406～0.682）	0.529（0.461～0.645）	0.532（0.497～0.652）	0.006^*
否	1	0.413（0.306～0.538）	0.425（0.314～0.521）	0.441（0.351～0.568）	0.459（0.396～0.517）	0.025^*
VEGF（pg/mL）							0.231
<534.58	1	0.714（0.614～0.822）	0.728（0.596～0.812）	0.740（0.664～0.847）	0.754（0.682～0.856）	0.023^*
≥534.58	1	0.705（0.603～0.827）	0.724（0.616～0.838）	0.739（0.579～0.894）	0.752（0.649～0.840）	0.004^*
BF（mL/min/100 g）							0.154
<67.28	1	0.709（0.601～0.814）	0.720（0.613～0.838）	0.743（0.632～0.861）	0.767（0.645～0.856）	0.002^*
≥67.28	1	0.701（0.605～0.810）	0.714（0.609～0.824）	0.737（0.642～0.825）	0.756（0.637～0.842）	0.012^*
BV（mL/100 g）							0.085
<7.57	1	0.497（0.394～0.605）	0.517（0.401～0.642）	0.529（0.416～0.638）	0.549（0.435～0.664）	0.014^*
≥7.57	1	0.476（0.382～0.586）	0.518（0.407～0.620）	0.522（0.415～0.649）	0.531（0.438～0.657）	0.046^*
PS（mL/min/100 g）							0.066
<29.45	1	0.505（0.396～0.612）	0.528（0.431～0.609）	0.543（0.422～0.641）	0.564（0.463～0.621）	0.010^*
≥29.45	1	0.517（0.404～0.611）	0.521（0.436～0.639）	0.527（0.419～0.642）	0.541（0.421～0.639）	0.034^*
MTT（s）							0.130
<15.99	1	0.521（0.407～0.625）	0.529（0.399～0.612）	0.534（0.447～0.643）	0.552（0.480～0.669）	0.008^*
≥15.99	1	0.487（0.331～0.561）	0.504（0.415～0.653）	0.523（0.406～0.617）	0.537（0.450～0.629）	0.009^*
^*P < 0.05。

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表 7 治疗前Ang-2与术后复发的阈值效应分析

Table 7. Threshold effect analysis of pre-treatment Ang - 2 and postoperative recurrence

模型		OR（95%CI）	P
模型1	标准线性效应	1.005（1.004～1.007）	<0.001^*
模型2	Ang-2的拐点	1905.41 pg/mL
	Ang-2<1905.41 pg/mL	0.986（0.979～0.998）	<0.001^*
	Ang-2≥1905.41 pg/mL	1.009（1.007～1.010）	<0.001^*
	效应差	1.012（1.010～1.015）	<0.001^*
	对数似然比检验	-	<0.001^*
^*P < 0.05。

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表 8 患者生存期的影响因素分析结果

Table 8. Analysis of factors influencing patients' survival time

变量	单变量分析			多变量分析
变量	HR	95%CI	P	HR	95%CI	P
年龄（<60岁或≥60岁）	1.255	0.507～1.726	0.382
吸烟（否或是）	1.156	0.618～1.543	0.421
进行体育锻炼（是或否）	1.034	0.645～1.634	0.808
合并COPD（否或是）	1.892	1.150～3.074	0.012^*	2.064	1.451～2.833	0.001^*
肺结核史（否或是）	1.631	1.053～2.394	0.031^*	1.232	0.861～1.672	0.387
Ang-2（<1905.41 pg/mL或≥1905.41 pg/mL）	1.761	1.245～2.482	0.017^*	1.915	1.144～2.965	0.009^*
^*P < 0.05。

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[16]	Roos-Mattila M, Kaprio T, Mustonen H, et al. The possible dual role of Ang-2 in the prognosis of pancreatic cancer[J]. Sci Rep, 2023, 13(1): 18725. doi: 10.1038/s41598-023-45194-0
[17]	徐文飞, 梅其杰, 郭锦荣, 等. 血管生成素-2表达与骨肉瘤预后关系的Meta分析[J]. 癌症进展, 2020, 18(18): 1853-1857+1931.
[18]	焦策, 高丽萍, 杨敬芳, 等. Ang-2、TWIST表达水平及血小板分布宽度与宫颈癌患者预后的相关性[J]. 中国老年学杂志, 2023, 43(8): 1819-1823.
[19]	邹立君, 马建刚, 华菁. 超声成像参数联合血清Ang-2、PLAC1对非小细胞肺癌淋巴结转移的诊断价值[J]. 临床肺科杂志, 2023, 28(10): 1479-1482.
[20]	Sha C, Li L, Rahman H, et al. Surgical outcomes of smoking and nonsmoking women with lung adenocarcinoma[J]. J Thorac Dis, 2025, 17(8): 5711-5719. doi: 10.21037/jtd-2025-280
[21]	Devulder J V. Unveiling mechanisms of lung aging in COPD: A promising target for therapeutics development[J]. Chin Med J Pulm Crit Care Med, 2024, 2(3): 133-141. doi: 10.1016/j.pccm.2024.08.007
[22]	孙兴智, 栗鸿宝, 朱思毅, 等. 多层螺旋CT灌注参数联合外周血炎症复合指标对非小细胞肺癌患者纵隔淋巴结转移的预测价值[J]. 放射学实践, 2025, 40(3): 325-330.
[23]	杨文魁, 周志刚, 张琼, 等. 经皮微波消融术前血清VEGF和Ang-2水平与Ⅰ期非小细胞肺癌患者预后的相关性[J]. 医学研究杂志, 2024, 53(3): 142-146.
[24]	马逸超, 鲁燕, 贾永平. 血管生成素-Tie通路在冠心病中的作用机制及意义[J]. 中华全科医学, 2019, 17(8): 1379-1383.

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高危肺结节患者微波消融术治疗前后Ang-2水平变化及其对术后复发的影响

作者简介:
周裕祥（1981～），贵州遵义人，医学学士，副主任医师，主要从事呼吸内科与呼吸介入工作

通讯作者:
廖江荣，E-mail：ljr3409@sina.com

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Changes in Ang-2 Levels Before and after Microwave Ablation Treatment in High-Risk Pulmonary Nodule Patients and Its Impact on Postoperative Recurrence

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目录

[1]	李昊远, 黄明, 周劲梅, 花建杰, 吴起杰, 丁荣. 基于倾向性评分匹配比较不同影像技术引导下结直肠癌肝转移微波消融术后早期复发情况, 昆明医科大学学报. 2024, 46(): 1-6.
[2]	付海艳, 闫俊芳, 李红娟, 王霖, 张洁, 周宇君, 徐斌, 罗煜. 时间间隔对肝动脉化疗栓塞术序贯微波消融治疗肝细胞癌的影响, 昆明医科大学学报. 2022, 43(11): 63-70. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20221127
[3]	张明雄, 张小文. 胆管空肠吻合术后肝胆管结石复发的危险因素, 昆明医科大学学报. 2021, 42(9): 76-82. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210937
[4]	谭安辉, 柯腾飞. 直肠癌术前临床分期及癌胚抗原预测术后复发与转移, 昆明医科大学学报. 2021, 42(12): 36-40. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211217
[5]	唐诗聪, 陈东, 郭瑢, 杨德春, 赵英竹, 谢吕, 张潜, 刘德权, 王晓莉, 唐一吟. miRNA-21调控HER-2阳性乳腺癌的血管生成, 昆明医科大学学报. 2020, 41(08): 39-45.
[6]	蒋恩琰, 杨博伟, 刘建和. 基于24 h尿液代谢构建列线图模型预测高危泌尿系结石的复发, 昆明医科大学学报. 2020, 41(08): 100-104.
[7]	李艳丽, 邢西迁, 刘艳红, 周玉山, 庄敏, 肖谊. siRNA干扰胸腺基质淋巴细胞生成素对哮喘小鼠气道炎症的影响, 昆明医科大学学报. 2020, 41(08): 8-13.
[8]	杨静, 邓丹琪, 熊臻, 周晓鸿, 蔡梅. 皮肤恶性肿瘤术后复发病例临床分析, 昆明医科大学学报. 2020, 41(08): 58-62.
[9]	李英华, 高静, 袁媛, 吴仕葱, 丁云川. 超声造影在甲状腺结节消融术前及术后评价消融疗效, 昆明医科大学学报. 2020, 41(06): 95-99.
[10]	蒋红樱, 张曦, 张乐航, 曾怡, 彭文芳, 白彝华. 红细胞生成素干预间充质干细胞移植对慢性肾衰竭大鼠的影响, 昆明医科大学学报. 2019, 40(07): 30-35.
[11]	范旭, 冯煜然, 朱梅. 微波消融联合免疫疗法治疗肿瘤的研究进展, 昆明医科大学学报. 2019, 40(11): 1-5.
[12]	高静, 李英华, 袁媛, 吴仕葱. 超声引导下微波消融术治疗甲状腺良性结节临床效果, 昆明医科大学学报. 2019, 40(08): 78-82.
[13]	陈鹏, 阳锡军, 李春满, 刘锋, 阿永俊. 槲皮素对裸鼠肝癌切除术后肿瘤复发的影响及机制, 昆明医科大学学报. 2017, 38(11): 25-28.
[14]	李宏. 腹腔镜与开腹子宫肌瘤剔除术后肌瘤残留、复发及妊娠疗效的比较, 昆明医科大学学报. 2015, 36(10): -.
[15]	张帆. Toll样受体-2和血红素加氧酶-1在复发性鼻息肉中的表达及意义, 昆明医科大学学报. 2014, 35(02): -.
[16]	刘斌. 促红细胞生成素联合前列地尔治疗急性肾损伤疗效观察, 昆明医科大学学报. 2014, 35(10): -1.
[17]	熊寒梅. 促红细胞生成素治疗早产儿贫血, 昆明医科大学学报. 2014, 35(04): -.
[18]	陈晓光. 重组人促红细胞生成素对心肌梗死后大鼠心功能及梗死面积的影响, 昆明医科大学学报. 2013, 34(08): 1-1.
[19]	陈晓光. 重组人促红细胞生成素对心肌梗死后大鼠心功能及梗死面积的影响, 昆明医科大学学报. 2013, 34(08): 1-1.
[20]	郭立民. 前臂缺血性肌挛缩术后复发2例报道, 昆明医科大学学报. 2010, 31(01): -.

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高危肺结节患者微波消融术治疗前后Ang-2水平变化及其对术后复发的影响

作者简介: 周裕祥（1981～），贵州遵义人，医学学士，副主任医师，主要从事呼吸内科与呼吸介入工作

通讯作者: 廖江荣，E-mail：ljr3409@sina.com

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出版历程

Changes in Ang-2 Levels Before and after Microwave Ablation Treatment in High-Risk Pulmonary Nodule Patients and Its Impact on Postoperative Recurrence

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作者简介:
周裕祥（1981～），贵州遵义人，医学学士，副主任医师，主要从事呼吸内科与呼吸介入工作

通讯作者:
廖江荣，E-mail：ljr3409@sina.com