溃疡性结肠炎合并EB病毒和巨细胞病毒感染的危险因素分析

饶梅子; 蒋心怡; 缪佳蓉

溃疡性结肠炎合并EB病毒和巨细胞病毒感染的危险因素分析

昆明医科大学第一附属医院消化内科/云南省消化系统疾病临床研究中心，云南昆明　650032

基金项目: 国家自然科学基金资助项目（82260107）；云南省兴滇英才支持计划-名医基金资助项目（RLMY20220010）。

详细信息

作者简介:
饶梅子（1998～），女，云南大理人，医学学士，在读硕士研究生，主要从事炎症性肠病诊疗工作

通讯作者:
缪佳蓉，E-mail：miaojiarong60@163.com

中图分类号: R574
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出版历程
- 收稿日期: 2024-01-01

Analysis of Risk Factors for Co-Infection of Ulcerative Colitis with epstein-barr virus and cytomegalovirus

Dept. of Gastroenterology，The 1st Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming Yunnan 650032，China

摘要

摘要: 目的分析溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）患者合并EB病毒（epstein-barr virus，EBV）和巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染的危险因素及与药物疗效的关系，为临床方案的制定提供参考价值。方法回顾性收集2018年1月1日至2022年12月31日在昆明医科大学第一附属医院确诊为UC的280例患者的临床资料，单因素及多因素分析EBV和CMV感染的相关因素，单因素分析CMV感染的相关因素。结果单因素分析显示高龄、重度疾病活动度、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、血小板（platelets，PLT）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、纤维蛋白降解产物（fibrin degradation products，FDP）、D-二聚体（D-dimer，D-D）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、血清钙卫蛋白（calprotectin，CAL）、Mayo内镜评分（Mayo endoscopic score，MES）均升高，白蛋白（albumin，ALB）下降、糖皮质激素使用是UC合并EBV感染的相关因素（P < 0.05）；高龄、重度疾病活动度、血红蛋白（haemoglobin，HB）、ALB下降、CRP升高是UC合并CMV感染的相关因素（P < 0.05）。多因素分析显示高龄、重度疾病活动度是UC合并EBV感染的危险因素（P < 0.05）。感染EBV者更易激素抵抗、免疫抑制剂无效和生物制剂失应答；感染CMV者更易免疫抑制剂无效和生物制剂失应答。结论高龄和重度疾病活动度是UC合并EBV感染的危险因素。UC患者感染EBV、CMV更易出现免疫抑制剂无效、生物制剂失应答；感染EBV也易出现激素抵抗。
- 溃疡性结肠炎 /
- EB病毒 /
- 巨细胞病毒 /
- 危险因素
Abstract: Objective To analyze the risk factors of EB virus （EBV） and cytomegalovirus （CMV） infections in patients with ulcerative colitis （UC） and their relationship with drug efficacy, thus offering the guidance for clinical treatment strategies. Methods A retrospective analysis was conducted on clinical data from 280 patients diagnosed with UC at the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University between January 1, 2018, and December 31, 2022. Univariate and multivariate analyses were performed to identify the factors associated with EBV and CMV infections, emphasizing CMV-specific factors. Results Univariate analysis indicated that older age, severe disease activity, elevated C-reactive protein（CRP）, increased platelet count（PLT）, erythrocyte sedimentation rate（ESR）, fibrin degradation products（FDP）, D-dimer（D-D）, fibrinogen（FIB）, calprotectin（CAL）, higher Mayo endoscopic scores （MES）index, decreased albumin（ALB）, and corticosteroid use were linked to EBV infection （The average p value was < 0.05）.For CMV infection, significant factors included older age, severe disease activity, decreased hemoglobin （HB）, ALB, elevated CRP （The average p value was < 0.05）. Multivariate analysis confirmed that older age and severe disease activity were risk factors for EBV infection （The average p value was < 0.05）. EBV-infected patients showed a higher likelihood of steroid resistance, ineffective immunosuppressants, and loss of response to biological therapies, while CMV-infected patients also faced challenges with the treatment response. Conclusion Older age and severe disease activity are the significant risk factors for EBV infection in UC patients. UC patients infected with EBV and CMV are more prone to immune suppressant ineffectiveness and biological agent failure to respond. People infected with EBV are also prone to hormone resistance.
- Ulcerative colitis /
- Epstein-barr virus /
- Cytomegalovirus /
- Risk factors

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表 1 UC合并EBV感染的单因素分析[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （1）

Table 1. Univariate analysis the relevant factors of UC complicated with EBV[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （1）

变量	EBV 感染
变量	阴性（n = 144）	阳性（n = 136）	χ²/t/z	P
性别
男	94 （65.28）	99 （72.79）	1.845	0.174
女	50 （34.72）	37 （27.21）
年龄（岁）
< 40	68 （47.22）	38 （27.94）	11.071	0.004^*
40～59	52 （36.11）	68 （50.00）
≥60	24 （16.67）	30（22.06）
民族
汉族	128 （88.89）	122（89.71）	0.049	0.825
少数民族	16 （11.11）	14 （10.29）
BMI （kg/㎡）	21.22 ± 3.17	20.60 ± 3.13	1.666	0.097
病程（月）
< 12	18 （12.50）	26 （19.12）	3.68082	0.298
12～59	80 （55.56）	65 （47.79）
60～19	30 （20.83）	25 （18.38）
≥120	16 （11.11）	20 （14.71）
疾病活动度
轻度	17 （11.81）	7 （5.15）	17.095	< 0.001^**
中度	75 （52.08）	47（34.56）
重度	52 （36.11）	82 （60.29）
病变
E1	10 （6.94）	8 （5.88）	0.208	0.901
E2	47 （32.64）	47 （34.56）
E3	87 （60.42）	81 （59.56）
合并肠外表现
无	128 （88.89）	114（83.82）	1.530	0.216
有	16 （11.11）	22（16.18）
HB（g/L）	126.37 ± 29.50	119.67 ± 27.35	1.967	0.050
CRP（mg/L）	4.89（1.56，16.68）	17.55（3.90，53.33）	6395.500	< 0.001^**
PLT（x10⁹/L）	295（236，369）	348.5（262.0，425.3）	7516.000	< 0.001^**
ALB（g/L）	38.10（34.25，41.7）	34.30（28.25，38.65）	6745.500	< 0.001^**
ESR（mm/h）	18.00（9.50，31.00）	25.00（13.00，44.00）	7477.500	< 0.001^**
FDP（g/L）	2.10（1.30，2.99）	3.05（1.80，5.28）	6855.500	< 0.001^**
D-D（g/L）	0.42（0.28，0.67）	0.78（0.40，1.62）	5874.500	< 0.001^*
FIB（g/L）	3.35（2.73，4.24）	4.13（3.22，5.03）	6796.000	< 0.001^**
CAL（g/L）	116.88 ± 39.42	129.57 ± 35.11	2.839	0.005^*
ANCA
阴性	59 （40.97）	68（50.00）	2.300	0.129
阳性	85 （59.03）	68（50.00）
ANA
阴性	94 （65.28）	85（62.50）	0.234	0.629
阳性	50 （34.72）	51（37.50）

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表 1 UC合并EBV感染的单因素分析[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （2）

Table 1. Univariate analysis the relevant factors of UC complicated with EBV[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （2）

变量	EBV 感染
变量	阴性（n = 144）	阳性（n = 136）	χ²/t/z	P
MES
0	2 （1.39）	0（0.00）	17.408	< 0.001^**
1	12 （8.33）	6（4.41）
2	57 （39.58）	29（21.32）
3	73 （50.69）	101（74.26）
5-氨基水杨酸
未使用	48 （33.33）	53（38.97）	0.964	0.326
使用	96 （66.67）	83 （61.03）
激素
未使用	111 （77.08）	81（59.56）	9.967	0.002^**
使用	33 （22.92）	55（40.44）
免疫抑制剂
未使用	114 （79.17）	115（84.56）	1.365	0.243
使用	30 （20.83）	21（15.44）
生物制剂
未使用	84 （58.33）	76（55.88）	0.172	0.679
使用	60 （41.67）	60（44.12）
^P < 0.05；^*P < 0.01。

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表 2 UC合并CMV感染的相关因素单因素分析[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （1）

Table 2. Univariate analysis the relevant factors of UC complicated with CMV[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （1）

变量	CMV感染
变量	阴性（n = 266）	阳性（n = 14）	χ²/t/z	P
性别
男	185（69.55）	9（64.29）	0.173	0.677
女	81 （30.45）	5（35.71）
年龄（岁）
< 40	105（39.47）	1（7.14）	6.436	0.040^*
40～59	112（42.11）	8（57.14）
≥60	49 （18.42）	5（35.71）
民族
汉族	238（89.47）	12 （85.71）	0.196	0.658
少数民族	28（10.53）	2（14.29）
BMI （kg/㎡）	21.00 ± 3.16	19.74 ± 2.91	0.223	0.824
病程（月）
< 12	39（14.66）	5（35.71）	5.897	0.117
12～59	139 （52.26）	6（42.86）
60～19	52 （19.55）	3（21.43）
≥120	36（13.53）	0（0）
疾病活动度
轻度	24（9.02）	0（0）	8.415	0.015^*
中度	120（45.11）	2（14.29）
重度	122（45.86）	12（85.71）

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表 2 UC合并CMV感染的相关因素单因素分析[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （2）

Table 2. Univariate analysis the relevant factors of UC complicated with CMV[n（%）/（$ \bar x \pm s $）] （2）

变量	CMV感染
变量	阴性（n = 266）	阳性（n = 14）	χ²/t/z	P
病变
E1	18（6.77）	0（0）	3.984	0.136
E2	87（32.71）	8 （57.14）
E3	161 （60.53）	6 （42.86）
合并肠外表现
无	230 （86.47）	12（85.71）	0.006	0.936
有	36 （13.53）	2（14.29）
HB（g/L）	124.17 ± 28.29	103.31 ± 29.70	3.326	0.010^*
CRP（mg/L）	3.11（7.84，28.30）	19.95（42.98，87.36）	817.000	0.001^**
PLT（x10⁹/L）	246（315，388）	282.5（324.0，463.5）	1445.500	0.318
ALB（g/L）	32.30（36.30，40.60）	22.75（26.30，34.15）	6892.000	< 0.001^**
ESR（mm/h）	10.00（22.00，37.00）	21.50（29.00，50.50）	1270.500	0.106
FDP（g/L）	1.40（2.50 ，4.30）	1.95（2.90，3.40）	1632.000	0.732
D-D（g/L）	0.31（0.50 ，1.03）	0.42（0.80，1.01）	1438.000	0.334
FIB（g/L）	2.94（3.63 ，4.57）	2.48（3.57，5.35）	1609	0.673
CAL（g/L）	122.2 ± 37.95	139.45 ± 34.79	1.599	0.111
ANCA
阴性	119（44.74）	9（64.19）	2.048	0.152
阳性	147 （55.26）	5（35.71）
ANA
阴性	168 （63.16）	12（85.71）	2.947	0.086
阳性	98（36.84）	2（14.29）
MES
0	2（0.75）	0（0）	5.842	0.120
1	18（6.77）	0（0）
2	84 （31.71）	1（7.14）
3	162（60.53）	13（92.86）
5-氨基水杨酸
未使用	95 （35.71）	5（35.71）	< 0.001	1.000
使用	171 （64.29）	9（64.29）
激素
未使用	184（69.17）	9（64.29）	0.148	0.700
使用	82 （30.83）	5（35.71）
免疫抑制剂
未使用	218（81.95）	12（85.71）	0.128	0.720
使用	48 （18.05）	2（14.29）
生物制剂
未使用	155 （58.27）	5（35.71）	2.763	0.096
使用	111（41.73）	9（64.29）
^P < 0.05；^*P < 0.01。

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表 3 UC合并EBV感染的相关因素的多因素分析

Table 3. Multivariate analysis the relevant factors of UC complicated with EBV

自变量	P	OR	95%CI
自变量	P	OR	Lower	Upper
CRP（mg/L）	0.389	1.004	0.995	1.012
PLT（x10⁹/L）	0.191	1.002	0.999	1.005
ALB（g/L）	0.178	0.961	0.908	1.018
ESR（mm/h）	0.202	0.989	0.972	1.006
FDP（g/L）	0.794	0.988	0.9	1.084
D-D（g/L）	0.224	1.319	0.844	2.062
FIB（g/L）	0.565	1.043	0.904	1.203
CAL（g/L）	0.185	0.991	0.978	1.004
年龄（岁）
< 40	0.003^*
40～59	0.018^*	0.384	0.173	0.851
≥60	0.789	1.103	0.537	2.269
疾病活动度
轻度	0.089
中度	0.095	0.247	0.048	1.274
重度	0.028^*	0.336	0.127	0.888
激素	0.256	1.447	0.765	2.735
常量	0.143	11.441
^*P < 0.05。

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表 4 UC合并EBV或CMV感染与药物疗效的相关性[n（%）]

Table 4. Correlation between UC and EBV or CMV infection and drug efficacy[n（%）]

用药及疗效	EBV感染		χ²/t/z	p	CMV感染		χ²/t/z	p
用药及疗效	阴性	阳性	χ²/t/z	p	阴性	阳性	χ²/t/z	p
激素	n = 33	n = 55			n = 82	n = 5
抵抗	7（21.21%）	23（41.82）	3.898	0.048^*	15（18.29）	2（40.00）	−	0.251
有效	26（78.79）	32（58.18）			67（81.71）	3（60.00）
免疫抑制剂	n = 30	n = 21			n = 48	n = 3
无效	10（33.33）	14（66.67）	5.509	0.019^*	15（31.25）	3（100）	−	0.039^*
有效	20（66.67）	7（33.33）			33（68.75）	0（0）
生物制剂	n = 60	n = 60			n = 11	n = 8
失应答	13（21.67）	23（38.33）	3.968	0.046^*	27（24.32）	6（75.00）	7.201	0.001^*
应答	47 （78.33）	37（61.67）			84（75.68）	2（25.00）
^*P < 0.05。

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[3]	张瀚予, 罗娟, 董明志, 陈杞殷, 张峰睿, 郭蕊, 童俊英, 缪应雷. 英夫利西单抗及维得利珠单抗治疗中重度溃疡性结肠炎的回顾性队列研究, 昆明医科大学学报. 2024, 45(10): 1-9.
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[9]	王静, 唐莲芳, 顾美群, 许小艳, 余建华, 何山, 李紫薇, 毕凯, 刘丽巧, 赵琼, 米弘瑛. 新生儿坏死性小肠结肠炎的危险因素及早期临床特点, 昆明医科大学学报. 2021, 42(11): 99-104. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211118
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[11]	陈晓红. 延续性护理干预对溃疡性结肠炎患者出院后心理素质及用药依从性的影响, 昆明医科大学学报. 2016, 37(06): -.
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变量	EBV 感染
变量	阴性（n = 144）	阳性（n = 136）	χ²/t/z	P
性别
男	94 （65.28）	99 （72.79）	1.845	0.174
女	50 （34.72）	37 （27.21）
年龄（岁）
< 40	68 （47.22）	38 （27.94）	11.071	0.004^*
40～59	52 （36.11）	68 （50.00）
≥60	24 （16.67）	30（22.06）
民族
汉族	128 （88.89）	122（89.71）	0.049	0.825
少数民族	16 （11.11）	14 （10.29）
BMI （kg/㎡）	21.22 ± 3.17	20.60 ± 3.13	1.666	0.097
病程（月）
< 12	18 （12.50）	26 （19.12）	3.68082	0.298
12～59	80 （55.56）	65 （47.79）
60～19	30 （20.83）	25 （18.38）
≥120	16 （11.11）	20 （14.71）
疾病活动度
轻度	17 （11.81）	7 （5.15）	17.095	< 0.001^**
中度	75 （52.08）	47（34.56）
重度	52 （36.11）	82 （60.29）
病变
E1	10 （6.94）	8 （5.88）	0.208	0.901
E2	47 （32.64）	47 （34.56）
E3	87 （60.42）	81 （59.56）
合并肠外表现
无	128 （88.89）	114（83.82）	1.530	0.216
有	16 （11.11）	22（16.18）
HB（g/L）	126.37 ± 29.50	119.67 ± 27.35	1.967	0.050
CRP（mg/L）	4.89（1.56，16.68）	17.55（3.90，53.33）	6395.500	< 0.001^**
PLT（x10⁹/L）	295（236，369）	348.5（262.0，425.3）	7516.000	< 0.001^**
ALB（g/L）	38.10（34.25，41.7）	34.30（28.25，38.65）	6745.500	< 0.001^**
ESR（mm/h）	18.00（9.50，31.00）	25.00（13.00，44.00）	7477.500	< 0.001^**
FDP（g/L）	2.10（1.30，2.99）	3.05（1.80，5.28）	6855.500	< 0.001^**
D-D（g/L）	0.42（0.28，0.67）	0.78（0.40，1.62）	5874.500	< 0.001^*
FIB（g/L）	3.35（2.73，4.24）	4.13（3.22，5.03）	6796.000	< 0.001^**
CAL（g/L）	116.88 ± 39.42	129.57 ± 35.11	2.839	0.005^*
ANCA
阴性	59 （40.97）	68（50.00）	2.300	0.129
阳性	85 （59.03）	68（50.00）
ANA
阴性	94 （65.28）	85（62.50）	0.234	0.629
阳性	50 （34.72）	51（37.50）

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溃疡性结肠炎合并EB病毒和巨细胞病毒感染的危险因素分析

作者简介:
饶梅子（1998～），女，云南大理人，医学学士，在读硕士研究生，主要从事炎症性肠病诊疗工作

通讯作者:
缪佳蓉，E-mail：miaojiarong60@163.com

计量

Analysis of Risk Factors for Co-Infection of Ulcerative Colitis with epstein-barr virus and cytomegalovirus

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目录

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溃疡性结肠炎合并EB病毒和巨细胞病毒感染的危险因素分析

作者简介: 饶梅子（1998～），女，云南大理人，医学学士，在读硕士研究生，主要从事炎症性肠病诊疗工作

通讯作者: 缪佳蓉，E-mail：miaojiarong60@163.com

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出版历程

Analysis of Risk Factors for Co-Infection of Ulcerative Colitis with epstein-barr virus and cytomegalovirus

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作者简介:
饶梅子（1998～），女，云南大理人，医学学士，在读硕士研究生，主要从事炎症性肠病诊疗工作

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