留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

护骨素基因启动子区T950C多态性与昆明地区2型糖尿病伴骨质疏松症的关系

李博一 牛玲 马蓉 张娴 刘方 唐艳 苗翠娟 韩竺君 张程

李博一, 牛玲, 马蓉, 张娴, 刘方, 唐艳, 苗翠娟, 韩竺君, 张程. 护骨素基因启动子区T950C多态性与昆明地区2型糖尿病伴骨质疏松症的关系[J]. 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211112
引用本文: 李博一, 牛玲, 马蓉, 张娴, 刘方, 唐艳, 苗翠娟, 韩竺君, 张程. 护骨素基因启动子区T950C多态性与昆明地区2型糖尿病伴骨质疏松症的关系[J]. 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211112
Bo-yi LI, Ling NIU, Rong MA, Xian ZHANG, Fang LIU, Yan TANG, Cui-juan MIAO, Zhu-jun HAN, Cheng ZHANG. The Relationship between T950C Polymorphism in the Promoter Region of Osteoprotegerin Gene and Type 2 Diabetes with Osteoporosis in Kunming Area[J]. Journal of Kunming Medical University. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211112
Citation: Bo-yi LI, Ling NIU, Rong MA, Xian ZHANG, Fang LIU, Yan TANG, Cui-juan MIAO, Zhu-jun HAN, Cheng ZHANG. The Relationship between T950C Polymorphism in the Promoter Region of Osteoprotegerin Gene and Type 2 Diabetes with Osteoporosis in Kunming Area[J]. Journal of Kunming Medical University. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211112

护骨素基因启动子区T950C多态性与昆明地区2型糖尿病伴骨质疏松症的关系

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211112
基金项目: 云南省科技厅—昆明医科大学应用基础研究联合专项资助项目 2018FE001(-098)
详细信息
    作者简介:

    李博一(1972~),女,云南保山人,医学学士,主任医师,主要从事内分泌及其代谢性疾病相关临床工作

    通讯作者:

    牛玲,E-mail:xiaoniu1227@sina.com

  • 中图分类号: R587.1[

The Relationship between T950C Polymorphism in the Promoter Region of Osteoprotegerin Gene and Type 2 Diabetes with Osteoporosis in Kunming Area

  • 摘要:   目的  研究护骨素(OPG)基因启动子区T950C多态性与昆明地区2型糖尿病(T2DM)伴骨质疏松症的关系,探讨T2DM伴骨质疏松症发病的遗传易感因素。  方法  (1)采用聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术,检测T2DM无骨质疏松组(A组)61例,T2DM合并骨量减少组(B组)111例,T2DM伴骨质疏松组(C组)65例,OPG基因T950C的基因型,对3组人群的OPG基因T950C进行多态性分析;(2)比较3组患者性别、年龄、糖尿病病程、血压、身高、体重、体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血钙、血脂、血尿酸(UA)、维生素D浓度、雌激素、睾酮水平,超敏C-反应蛋白(Hs-CRP)、纤维蛋白原(FIB),口服葡萄糖耐量(OGTT)-0h、2h血糖,0h、2h胰岛素(INS)水平,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)临床指标;(3)比较OPG基因T950C不同基因型间骨密度的差异;(4)将OPG基因T950C的基因型及组间具有统计学差异的指标进行多因素logistic回归分析。  结果  (1)昆明地区T2DM和T2DM伴骨质疏松症患者,OPG基因T950C的基因型以TC型为主;(2)3组OPG基因T950C的基因型的频率及等位基因频率差异均无统计学意义(P > 0.05);(3)3组患者年龄、身高、体重、BMI比较,差异有统计学意义(P < 0.05),且两两比较,差异有统计学意义(P < 0.05);(4)OPG基因T950C的三种基因型比较,各部位的骨密度差异无统计学意义(P > 0.05);(5)多因素Logistic回归分析显示:年龄、吸烟可进入回归方程,而OPGOPG基因T950C的基因型未进入回归方程。  结论  (1)昆明地区T2DM和T2DM伴骨质疏松症患者,OPG基因T950C的基因型以TC型为主;(2)3组OPG基因T950C的基因型的频率及等位基因频率差异均无统计学意义,OPG基因T950C的三种基因型比较,各部位的骨密度差异无统计学意义,OPG基因T950C的基因型可能与昆明地区T2DM及T2DM伴骨质疏松症的遗传易感性无关;(3)年龄、吸烟是昆明地区T2DM伴骨质疏松患者的独立危险因素。
  • 图  1  OPG基因T950C的基因型酶切电泳图

    Figure  1.  Genotype restriction electrophoresis map of OPG gene T950C

    表  1  DNA提取所需试剂及仪器

    Table  1.   Required for DNA extraction reagent and instrument

    试剂及仪器来源
    DNA提取试剂盒 AXYGEN公司
    DNA聚合酶(2×Taq Master Mix) Bioteke公司
    引物 昆明硕擎公司合成
    普通PCR仪 美国应用生物系统公司:ABI2720
    各种规格的离心管、枪尖、PCR管、一次性乳胶手套和口罩 NSET公司
    下载: 导出CSV

    表  2  研究对象的一般资料比较[($ \bar x \pm s $),M(P25,P75)]

    Table  2.   Comparison of general data of study objects[($ \bar x \pm s $),M(P25,P75)]

    指标/分组A组(61例)B组(111例)C组(65例)统计量值P值
    性别(男/女)) 46/15 61/50# 15/50*#& 18.286 < 0.001
    年龄(岁) 61.65 ± 8.16 64.79 ± 10.15# 66.33 ± 6.77*#& 4.573 0.011*
    吸烟(是/否) 24/37 32/79 11/54*# 7.833 0.020*
    饮酒(是/否) 17/44 29/82 6/59*#& 8.518 0.014*
    绝经年龄(女,岁) 50(48 ,54 ) 50(48 ,52 ) 50(48 ,51 ) −0.744 0.457
    糖尿病病程(a) 9.18 ± 7.34 10.11 ± 7.46 8.69 ± 7.36 0.805 0.449
    收缩压(mmHg) 126.77 ± 22.50 129.07 ± 19.73 125.77 ± 22.54 0.543 0.582
    舒张压(mmHg) 80.77 ± 11.51 78.64 ± 10.27 74.97 ± 12.30*# 4.364 0.014*
    身高(m) 167.64 ± 7.32 164.12 ± 8.04# 158.13 ± 7.21*#& 24.880 0.000*
    体重(kg) 71.02 ± 11.16 65.85 ± 9.94# 59.07 ± 10.45*#& 20.955 0.000*
    体重指数(kg/m2 25.26 ± 2.77 24.29 ± 2.75# 23.40 ± 3.21*# 6.369 0.002*
    TC(mmol/L) 4.94 ± 1.59 4.57 ± 1.22 4.90 ± 1.02 2.122 0.122
    TG(mmol/L) 2.13(1.32,3.25 ) 1.65(1.19,2.26 ) 1.79(1.30,2.41 ) −2.163 0.051
    HDLC(mmol/L) 1.09 ± 0.34 1.15 ± 0.28 1.23 ± 0.31*# 3.410 0.035*
    LDLC(mmol/L) 2.79 ± 1.14 2.82 ± 0.99 3.15 ± 1.01 2.389 0.094
    FPG(mmol/L) 8.63(7.31,12.29 ) 8.55(6.85,11.19 ) 8.13(6.58,10.97 ) −1.297 0.195
    HBA1c(%) 8.60 ± 1.91 8.32 ± 2.04 8.06 ± 1.76 1.199 0.303
    OGTT-0h(mmol/L) 8.09 ± 2.29 8.25 ± 2.06 8.13 ± 2.71 0.093 0.911
    OGTT-2h(mmol/L) 17.86 ± 3.19 18.29 ± 4.60 17.81 ± 4.73 0.223 0.800
    INS-0h(mIU/L) 15.36(9.50,21.35 ) 15.64(7.83,32.75 ) 15.23(8.23,25.83 ) −0.426 0.670
    INS-2h(mIU/L) 34.79(23.12,58.31 ) 41.12(25.93,67.58 ) 52.49(35.09,81.46 ) −1.300 0.194
    HOMR-IR 4.77(2.69,9.08 ) 5.23(2.65,11.2) 4.98(2.37,8.86 ) −0.492 0.623
    UA(umol/L) 354.05 ± 86.92 342.32 ± 99.48 314.82 ± 92.09 2.909 0.057
    血钙(mmol/L) 2.33 ± 0.11 2.31 ± 0.12 2.32 ± 0.12 0.722 0.487
    雌激素
    (pmol/L)
    116.90(80.73,152.44,) 90.42(60.97,140.19) 81.12(58.63,98.22 ) *# −1.949 0.041*
    睾酮(nmol/L) 9.13(1.94,14.85 ) 5.17(1.32,12.09 ) 1.57(1.17,2.38 ) *#& −2.281 0.023*
    维生素D (ng/ml) 18.15 ± 9.72 16.78 ± 6.16 16.00 ± 5.71 1.403 0.248
    Hs-CRP(mg/L) 1.72(0.61,3.02 ) 1.70(0.50,2.69 ) 1.06(0.50,3.16 ) −0.368 0.713
    FIB(g/L) 2.89 ± 0.70 2.77 ± 0.64 2.80 ± 0.72 0.599 0.550
      *P < 0.05。
    下载: 导出CSV

    表  3  OPG基因T950C基因型分布频率比较[n(%)]

    Table  3.   OPG gene T950C genotypes distribution frequency comparison [n(%)]

    组别/基因型TT n(%)TC n(%)CC n(%)合计nχ2P
    A组 21(34.4 ) 32(52.5) 8(13.1) 61
    B组 37(33.3 ) 57(51.7) 17(15.3) 111
    C组 13(19.6) 36(55.4) 16(24.6) 65
    合计n 71 125 41 237 5.989 0.200
    下载: 导出CSV

    表  4  OPG基因T950C等位基因分布频率

    Table  4.   OPGgeneT950C allele frequency distribution

    组别/基因型频数TCχ2P
    A组 122 74 48
    B组 222 131 91
    C组 130 62 68
    合计n 474 267 20 5.519 0.063
    下载: 导出CSV

    表  5  OPG基因T950C基因多态性与T2DM患者BMD的关系(g/cm2)[$ \bar x \pm s $]

    Table  5.   The relationship between the OPGgeneT950C gene polymorphism and BMD of T2DM patients (g/cm2)[$ \bar x \pm s $]

    指标/分组TT 组(71例)TC组(125例)CC组(41例)F/ZP
    腰1 0.952 ± 0.161 0.944 ± 0.166 0.887 ± 0.155 1.521 0.222
    腰2 1.034 ± 0.187 1.021 ± 0.188 0.937 ± 0.171 2.371 0.097
    腰3 1.081 ± 0.206 1.066 ± 0.197 0.977 ± 0.171 2.639 0.075
    腰4 1.113 ± 0.215 1.082 ± 0.181 1.022 ± 0.226 1.763 0.175
    左股骨颈 0.885 ± 0.194 0.873 ± 0.193 0.805 ± 0.158 1.582 0.209
    左大粗隆 0.774 ± 0.154 0.759 ± 0.167 0.684 ± 0.142 2.779 0.065
    左全髋 0.965 ± 0.150 0.912 ± 0.268 0.870 ± 0.135 1.514 0.224
    右股骨颈 0.884 ± 0.156 0.835 ± 0.353 0.773 ± 0.206 1.273 0.283
    右大粗隆 0.775 ± 0.149 0.726 ± 0.294 0.659 ± 0.184 1.909 0.152
    右全髋 0.959(0.863,1.085) 0.912(0.801,1.043) 0.859(0.721,0.951) 1.096 0.295
    下载: 导出CSV

    表  6  Logistic归分析结果

    Table  6.   Logistic analysis results

    因素 BSEWald P OR值95%CI
    OPG-T950C 0.285 0.365 0.609 0.435 1.330 0.650~2.820
    性别 0.364 0.932 0.152 0.696 1.439 0.231~8.947
    年龄 0.103 0.036 8.245 0.004 1.108 1.033~1.188
    吸烟 2.103 0.913 5.302 0.021 8.190 1.368~49.053
    饮酒 −0.990 0.841 1.385 0.239 0.372 0.071~1.933
    DBP 0.005 0.022 0.046 0.831 1.005 0.963~1.049
    身高 −0.084 0.073 1.318 0.251 0.919 0.797~1.061
    体重 −0.017 0.072 0.055 0.814 0.983 0.854~1.132
    BMI −0.106 0.205 0.264 0.607 0.900 0.602~1.345
    HDL-C 0.500 0.881 0.322 0.570 1.648 0.293~9.265
    雌激素 0.001 0.003 0.052 0.819 0.999 0.993~1.005
    睾酮 −0.117 0.067 3.042 0.081 0.889 0.7779~1.015
    下载: 导出CSV
  • [1] 王南飞,陈路. 川北地区老年骨质疏松性骨折临床分析[J]. 川北医学院学报,2015,30(6):864-867. doi: 10.3969/j.issn.1005-3697.2015.06.33
    [2] Rakel A,Sheehy O,Rahme E,et al. Osteoporosis among patients with type 1 and type 2 daibetes[J]. Diabetes Metabolism,2008,34(3):193-205. doi: 10.1016/j.diabet.2007.10.008
    [3] Franke S,Siggelkow H,Wolf G,et al. Advanced glycation endproducts influence the Mrna expression of RAGE,RANKL and various osteoblastic genes in humanosteoblasts[J]. Arch Physiol Biochen,2007,113(3):154-161. doi: 10.1080/13813450701602523
    [4] Botolin S,McCabe LR. Chronic hyperglycemia modulates osteoblast gene expression through osmotic and non-osmotic pathways[J]. J Cell Biochem,2006,99(2):411-417. doi: 10.1002/jcb.20842
    [5] GordonGong,Gleb Haynatzki,Vera Haynatzka,et al. Bone miberal density-affecting denes in Africans[J]. J The National Medical Association,2006,98(7):1102-1108.
    [6] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南[J]. 中国糖尿病杂志,2014,22(8):2-42.
    [7] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐分会. 原发性骨质疏松症诊治指南[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2011,4(1):2-17. doi: 10.3969/j.issn.1674-2591.2011.01.002
    [8] Nicodemus K K,Folsom A R. Type 1and type 2 diabetesand incident hip fractures in postmenopausal women[J]. Diabetes Care,2001,24(7):1192-1197.
    [9] 刘红,马俊岭,侯钦午,等. 上海市北蔡社区青年男性骨密度水平调查[J]. 蚌埠医学院学报,2017,42(12):1668-1669,1673.
    [10] Lacey D L,Timms E,Tan H L,et al. Osteoprotegerin ligand is a cytokine that regulates osteoclast differentiation and activation[J]. Cell,1998,93(2):165-176. doi: 10.1016/S0092-8674(00)81569-X
    [11] Kong Y Y,Penninger J M. Molecular control of bone remodeling and osteoporosis. Exp Gerontol[J]. Experimental Gerontology,2000,35(8):947-956. doi: 10.1016/S0531-5565(00)00178-9
    [12] Arko B,Prezelj J,Komel R,et al. Sequence variations in theosteoprotegrin gene promoter in patients with postmenopausalosteoporosis[J]. J ClinEndocrinolMetab,2002,87(9):4080.
    [13] Zaj í ckov á K,Zemanov á A,Hill M,et al. Is A163G polymorphism in theosteoprotegerin gene associated with heel velocity of sound inpostmenopausal women?[J]. Physiol Res,2008,57(Suppl.1):S153-S157.
    [14] Knudsen S T,Jeppesen P,Poulsen P L,et al. Plasma concentrations ofosteoprotegerin during normo-and hyperglycaemicclamping[J]. Seand J Clin Lab Invest,2007,67(2):135-142. doi: 10.1080/00365510600987728
    [15] Suzuki K,Kurose T,Takizawa M,et al. Osteoclastic function is accelerated in male patients with type 2 diabetes mellitus:the preventive role of osteoclastogenesis inhibitory factor/osteoprotegerin (OCIF/OPG) on the decrease of bone mineral density[J]. Diabetes Res Clin Pract,2005,68(2):117-125. doi: 10.1016/j.diabres.2004.08.006
    [16] 郑蓉, 苗懿德, 纪立农, 等. 中国组织工程研究与临床康复[J]. 2011, 15(28): 5292-5294.
    [17] 曹玉丽,刘晓云,门炳玲,等. 赤峰地区2型糖尿病患者与骨质疏松相关因素分析[J]. 内蒙古医学杂志,2019,51(7):775-781.
    [18] 姚坤, 侯丽艳, 刘晓芳, 等. 糖尿病性骨质疏松常见危险因素 Meta分析 [ D]. 医药卫生科技2019, 6 ( 16): 8 -9.
    [19] 汤淑涵,李文静,刘佳瑞,等. 吸烟对男性2型糖尿病患者骨密度与骨生化指标影响[J]. 临床医学,2020,7(12):33-34,38.
  • [1] 朱新琳, 吴亚楠, 孟琦, 杨千紫, 李元彪, 陶俊衡, 何孟阳.  昆明市2社区2型糖尿病慢病管理患者服药依从性对病情控制的影响, 昆明医科大学学报. 2024, 45(3): 79-83. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240312
    [2] 牛玲, 马蓉, 张程, 苗翠娟, 唐艳, 刘方, 李博一.  2型糖尿病合并骨质疏松患者PTH及ER基因多态性分析, 昆明医科大学学报. 2024, 45(6): 1-7.
    [3] 牛玲, 李博一, 苗翠娟, 张程, 唐艳, 刘方, 马蓉.  瘦素、尿酸与2型糖尿病合并肥胖的关系, 昆明医科大学学报. 2023, 44(11): 140-144. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231121
    [4] 谭洪, 殷和佳, 李妍, 胡琴, 李斓, 任遵丹, 石柔.  DDAH1基因836A/T多态性与云南地区汉族2型糖尿病肾脏疾病的相关性分析, 昆明医科大学学报. 2023, 44(6): 26-32. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230621
    [5] 李博一, 牛玲, 马蓉, 张娴, 刘方, 唐艳, 苗翠娟, 张程, 韩竺君.  护骨素基因启动子区T950C多态性与2型糖尿病合并骨质疏松症的关系, 昆明医科大学学报. 2022, 43(3): 67-73. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220306
    [6] 杨晓瑞, 向茜, 邱娅, 栾艳, 张弦, 郭燕.  血清25羟维生素D与2型糖尿病周围神经病变的相关性, 昆明医科大学学报. 2021, 42(7): 88-93. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210714
    [7] 李博一, 牛玲, 马蓉, 张娴, 刘方, 唐艳, 苗翠娟, 韩竺君, 张程.  降钙素受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病伴骨质疏松症的相关性, 昆明医科大学学报. 2021, 42(7): 57-63. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210709
    [8] 牛玲, 李博一, 张程, 马蓉, 唐艳, 刘方, 尹利民, 韩竺君, 苗翠娟, 张娴.  降钙素受体、维生素D受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病合并骨质疏松的关系, 昆明医科大学学报. 2021, 42(11): 74-80. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211114
    [9] 牛玲, 李博一, 毛静秋, 唐艳, 马蓉, 刘方, 张程, 韩竹君, 苗翠娟, 张娴.  维生素D受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病伴骨质疏松症的关系, 昆明医科大学学报. 2021, 42(7): 70-76. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210711
    [10] 张颖, 卢钰, 赵智, 李韬, 毕尼, 施志约, 王迎松, 解京明, 宋跃明, 常利涛, 关帅, 唐林波.  实心椎弓根镙钉骨水泥钉道强化技术治疗伴有骨质疏松症脊柱退行性疾患的临床疗效, 昆明医科大学学报. 2019, 40(11): 63-68.
    [11] 刘军平, 梁洁, 苏炳驰, 马佳, 王瑞平.  影响老年2型糖尿病患者骨质疏松症发生的多因素分析, 昆明医科大学学报. 2017, 38(07): 111-114.
    [12] 张启玮, 李海峰, 李群辉.  昆明市骨质疏松症流行病学调查, 昆明医科大学学报. 2017, 38(04): 35-39.
    [13] 韩文菊, 牛奔, 梁赟, 段晓燕, 苏恒, 薛元明.  甲状腺功能正常的2型糖尿病甲状腺激素与嘌呤代谢和体重的相关性, 昆明医科大学学报. 2016, 37(11): 82-85.
    [14] 向茜.  维生素D受体基因FokI位点单核苷酸多态性与糖尿病肾病的相关性, 昆明医科大学学报. 2016, 37(04): -.
    [15] 杨再英.  骨质疏松症对骨性关节炎发病机制的影响, 昆明医科大学学报. 2016, 37(04): -.
    [16] 向茜.  25羟维生素D与2型糖尿病肾病的关系, 昆明医科大学学报. 2015, 36(05): -.
    [17] 王祥芸.  牙周基础治疗对2型糖尿病伴牙周炎与超敏C-反应蛋白的影响, 昆明医科大学学报. 2015, 36(02): -1.
    [18] 徐玉善.  绝经后骨质疏松症的T细胞亚群的变化及意义, 昆明医科大学学报. 2015, 36(04): -1.
    [19] 念馨.  2型糖尿病FOXC2基因C-1702T多态性与血清总胆固醇相关性, 昆明医科大学学报. 2012, 33(02): 1-1.
    [20] 李静.  2型糖尿病患者的临床流行特征及其与骨质疏松症的关系, 昆明医科大学学报. 2012, 33(08): -.
  • 加载中
图(1) / 表(6)
计量
  • 文章访问数:  8181
  • HTML全文浏览量:  5017
  • PDF下载量:  130
  • 被引次数: 0
出版历程
  • 收稿日期:  2021-10-23

目录

    /

    返回文章
    返回