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聚乙二醇4000对Kunming-DY大鼠的降尿酸作用

秦婉 綦雅琳 杲银芳 范楠 云宇 段为钢

秦婉, 綦雅琳, 杲银芳, 范楠, 云宇, 段为钢. 聚乙二醇4000对Kunming-DY大鼠的降尿酸作用[J]. 昆明医科大学学报, 2022, 43(8): 1-6. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220801
引用本文: 秦婉, 綦雅琳, 杲银芳, 范楠, 云宇, 段为钢. 聚乙二醇4000对Kunming-DY大鼠的降尿酸作用[J]. 昆明医科大学学报, 2022, 43(8): 1-6. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220801
Wan QIN, Yalin QI, Yinfang GAO, Nan FAN, Yu YUN, Weigang DUAN. Polyethylene Glycol 4000 Lowers Serum Uric Acid in Uricase-deficient Rats[J]. Journal of Kunming Medical University, 2022, 43(8): 1-6. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220801
Citation: Wan QIN, Yalin QI, Yinfang GAO, Nan FAN, Yu YUN, Weigang DUAN. Polyethylene Glycol 4000 Lowers Serum Uric Acid in Uricase-deficient Rats[J]. Journal of Kunming Medical University, 2022, 43(8): 1-6. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220801

聚乙二醇4000对Kunming-DY大鼠的降尿酸作用

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220801
基金项目: 国家自然科学基金资助项目(81860126)
详细信息
    作者简介:

    秦婉(1996~),女,安徽亳州人,在读药理学硕士研究生,主要从事痛风、高尿酸血症防治研究工作

    通讯作者:

    段为钢,E-mail:deardwg@126.com

  • 中图分类号: Q946

Polyethylene Glycol 4000 Lowers Serum Uric Acid in Uricase-deficient Rats

  • 摘要:   目的   观察聚乙二醇4000(PEG4000)对雄性Kunming-DY大鼠(尿酸酶缺失大鼠)的降尿酸作用。  方法  选取45d雄性Kunming-DY大鼠共24只,设对照组(n = 6)和治疗组:PEG4000高(10.5 g/L)、中(5.25 g/L)、低(2.625 g/L)剂量组各6只。对照组自由饮水,治疗组自由饮用1周。实验前后需剪尾取血,收集血清以及大鼠24 h尿液和粪便,记录24 h进食和饮水量同时收集大鼠主要组织器官。测定血清样品中的尿酸、血尿素氮和血肌酐的含量和排泄物尿酸含量以及组织器官样品尿酸含量,观察对照组和治疗组各个指标的变化。  结果  (1)对照组血尿酸高于70 µg/mL,而PEG4000(10.5、5.25 g/L)能将大鼠血尿酸降低在50~60 µg/mL之间,差异有统计学意义(P < 0.05);与对照组相比,PEG4000(10.5、5.25、2.625 g/L)粪便排泄量增加,差异有统计学意义(P < 0.05);(2)与对照组相比,治疗组PEG4000(5.25 g/L)血尿素氮也有明显的下降,差异有统计学意义(P < 0.05);(3)与对照组相比,PEG4000(5.25 g/L)降低组织(心、肝、脾、肺、肾、肾上腺)的尿酸含量,差异有统计学意义(P < 0.05);PEG4000(2.625 g/L)降低组织(肝、脾、肾、肾上腺)的尿酸含量,差异有统计学意义(P < 0.05)。  结论  (1)口服PEG4000溶液具有降尿酸作用,其降低血尿酸与增加排便有关;(2)口服PEG4000溶液可以减少肾脏尿酸负担。
  • 图  1  PEG4000对Kunming-DY大鼠的降尿酸作用[($\bar x \pm s $),n = 6]

    A:1周前后大鼠血清尿酸(SUA)变化;B:1周前后大鼠尿液尿酸(UUA)浓度变化;C:1周前后大鼠粪便尿酸(StUA)含量变化;D:1周前后24h粪便尿酸总量变化。*P < 0.05。

    Figure  1.  PEG4000 lowered serum uric acid in Kunming-DY rats [($\bar x \pm s $),n = 6]

    图  2  PEG4000对Kunming-DY大鼠的组织尿酸、血肌酐、血尿素氮的影响[($\bar x \pm s $),n = 6]

    A:1周后Kunming-DY大鼠脏器尿酸(UA)含量变化;B:1周前后Kunming-DY大鼠血肌酐含量(Cr)变化;C:1周前后Kunming-DY大鼠血尿素氮(BUN)变化。*P < 0.05。

    Figure  2.  Effects of PEG4000 on tissue uric acid,blood creatinine and blood urea nitrogen in Kunming-DY rats [($\bar x \pm s $),n = 6]

    表  1  实验前后多个指标的变化值[($ \bar x \pm s $),n = 6](1)

    Table  1.   Changes of various indexes before and after treatment [($ \bar x \pm s $),n = 6](1)

    项目24 h尿量(mL) 尿液尿酸(μg/mL) 24 h尿液尿酸(mg)
    W0W1W1-W0 W0W1W1-W0 W0W1W1-W0
    对照组 29.3 ± 5.5 31.4 ± 3.7 2.2 ± 4.4 1307.8 ± 647.2 1308.6 ± 241.2 0.8 ± 656.9 37.5 ± 19.7 41.5 ± 10.3 4.0 ± 19.3
    10.5 g/L 44.7 ± 7.8 34.3 ± 4.4 −10.3 ± 11.4 1034.0 ± 638.9 877.8 ± 209.0 −156.2 ± 746.4 42.3 ± 18.6 30.0 ± 7.5 −12.3 ± 19.8
    5.25 g/L 35.7 ± 1.6 43.9 ± 7.4 8.13 ± 7.7 1165.0 ± 396.5 936.3 ± 238 −228.7 ± 375.2 41.0 ± 14.4 41.1 ± 13.6 0.1 ± 17.1
    2.625 g/L 37.7 ± 3.2 39.1 ± 11.1 1.4 ± 10.5 1849.2 ± 324.0 636.0 ± 288.8 −1213.2+586.1 70.3 ± 16.5 24.9 ± 11.3 −45.4 ± 25.6
    F 4.65 4.31 6.20
    P 0.00* 0.00* 0.00*
      与对照组比较,*P < 0.05。
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    表  1  实验前后多个指标的变化值[($ \bar x \pm s $),n = 6](2)

    Table  1.   Changes of various indexes before and after treatment [($ \bar x \pm s $),n = 6](2)

    项目24 h粪便(g)粪便尿酸(μg/g)24 h粪便尿酸(mg)
    W0W1W1-W0W0W1W1-W0W0W1W1-W0
    对照组 8.1 ± 0.9 9.6 ± 1.7 1.5 ± 1.7 137.9 ± 73.6 171.5 ± 53.8 33.6 ± 92.5 1.2 ± 0.8 1.6 ± 0.4 0.4 ± 0.9
    10.5 g/L 10.1 ± 2.8 15.5 ± 2.1 5.3 ± 2.4 192.7 ± 75.5 323.6 ± 114.4 130.9 ± 102.9 2.1 ± 1.5 5.0 ± 1.9 2.9 ± 1.7
    5.25 g/L 8.4 ± 1.1 14.3 ± 2.7 5.9 ± 2.8 125.5 ± 39.9 150.3 ± 40.7 24.7 ± 42.5 1.0 ± 0.3 2.1 ± 0.7 1.1 ± 0.5
    2.625 g/L 9.6 ± 0.9 7.0 ± 1.0 2.6 ± 1.2 171.8 ± 41.3 107.2 ± 31.8 −64.6 ± 63.6 1.2 ± 0.3 1.0 ± 0.4 −0.2 ± 0.6
    F 8.07 5.32 6.85
    P 0.00* 0.00* 0.00*
      与对照组比较,*P < 0.05。
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    表  1  实验前后多个指标的变化值[($ \bar x \pm s $),n = 6] (3)

    Table  1.   Changes of various indexes before and after treatment [($ \bar x \pm s $),n = 6] (3)

    项目24 h排尿酸总量(mg)24 h进食量(g)24 h饮水量(mL)
    W0W1W1-W0W0W1W1-W0W0W1W1-W0
    对照组 38.7 ± 19.9 43.0 ± 10.1 4.4 ± 19.0 18.1 ± 3.6 21.8 ± 1.2 3.7 ± 2.9 51.3 ± 5.5 59.4 ± 5.4 8.2 ± 7.4
    10.5g/L 44.4 ± 17.7 35.0 ± 7.4 9.4 ± 20.0 20.4 ± 2.6 24.5 ± 2.4 4.1 ± 1.6 69.9 ± 12.4 72.9 ± 14.0 3.0 ± 11.6
    5.25g/L 42.2 ± 19.1 41.4 ± 18.4 −0.8 ± 15.2 22.0 ± 2.8 26.9 ± 1.9 4.9 ± 3.2 56.9 ± 3.9 71.2 ± 12.7 14.3 ± 14.9
    2.625g/L 57.8 ± 22.7 60.7 ± 17.7 2.9 ± 15.2 19.9 ± 0.7 23.2 ± 3.5 3.3 ± 0.7 59.6 ± 3.5 70.1 ± 7.1 13.2 ± 6.7
    F 0.57 1.70 4.99
    P 0.72 1.61 0.00*
      与对照组比较,*P < 0.05。
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    表  2  实验前后多种指标用体重校正后[($ \bar x \pm s $),n = 6] (1)

    Table  2.   Various indexes were balanced by weight before and after treatment [($ \bar x \pm s $),n = 6] (1)

    项目相对排尿量(mL/200 g) 相对尿液尿酸(mg/200 g) 相对排便量(g/200 g)
    W0W1W1-W0 W0W1W1-W0 W0W1W1-W0
    对照组 29.9 ± 5.5 24.4 ± 2.5 −5.5 ± 4.5 37.6 ± 18.4 32.0 ± 7.2 −5.6 ± 19.0 8.2 ± 1.0 7.4 ± 1.3 −0.8 ± 1.3
    10.5 g/L 46.5 ± 7.7 35.7 ± 4.9 −10.8 ± 12.3 44.1 ± 20.2 23.7 ± 7.7 −20.4 ± 19.0 10.4 ± 2.6 12.0 ± 1.7 1.6 ± 3.0
    5.25 g/L 33.6 ± 3.2 34.1 ± 5.1 0.5 ± 6.6 34.2 ± 17.6 28.4 ± 14.1 −5.8 ± 17.8 7.8 ± 1.1 11.0 ± 1.7 3.2 ± 2.1
    2.625 g/L 38.6 ± 2.3 31.5 ± 8.3 −7.0 ± 8.3 72.0 ± 16.1 20.2 ± 9.3 −51.8 ± 23.6 7.2 ± 0.9 7.4 ± 0.9 0.2 ± 1.1
    F 7.89 6.91 7.2
    P 0.00* 0.00* 0.00*
      与对照组比较,*P < 0.05。
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    表  2  实验前后多种指标用体重校正后[($ \bar x \pm s $),n = 6] (2)

    Table  2.   Various indexes were adjusted by weight before and after the experimen[($ \bar x \pm s $),n = 6](2)

    项目相对粪便尿酸(mg/200 g) 相对尿酸排泄总量(mg/200 g) 相对进食量(g/200 g)
    W0W1W1-W0 W0W1W1-W0 W0W1W1-W0
    对照组 1.2 ± 0.7 1.3 ± 0.3 0.1 ± 0.9 38.8 ± 18.6 33.3 ± 7.0 −5.5 ± 18.8 18.4 ± 3.4 17.0 ± 0.7 −1.5 ± 3.2
    10.5 g/L 2.2 ± 1.5 3.8 ± 1.3 1.6 ± 1.5 46.3 ± 19.3 27.5 ± 7.7 −18.8 ± -5.6 21.2 ± 2.7 19.1 ± 2.7 −2.1 ± 2.1
    5.25 g/L 1.0 ± 0.5 1.6 ± 0.5 0.6 ± 0.4 39.1 ± 17.6 31.7 ± 13.9 −7.4 ± 17.4 20.7 ± 3.3 20.9 ± 1.4 0.2 ± 3.1
    2.625 g/L 1.2 ± 0.4 0.8 ± 0.3 −0.4 ± 0.6 59.8 ± 24.8 49.4 ± 15.7 −10.3 ± -9.8 20.4 ± 1.1 18.8 ± 0.7 −1.6 ± 0.8
    F 6.47 0.62 2.11
    P 0.00* 0.68 0.09
      与对照组比较,*P < 0.05。
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    表  2  实验前后多种指标用体重校正后[($ \bar x \pm s $),n = 6] (3)

    Table  2.   Various indexes were adjusted by weight Before and after the experiment[($ \bar x \pm s $),n = 6] (3)

    项目相对饮水量(mL/200 g)
    W0W1W1-W0
    对照组 52.2 ± 4.5 46.4 ± 6.3 −5.8 ± 4.1
    10.5 g/L 72.5 ± 12.0 56.6 ± 10.6 −15.9 ± 13.0
    5.25 g/L 53.5 ± 5.7 55.5 ± 9.9 2.0 ± 12.8
    2.625 g/L 61.2 ± 3.9 56.9 ± 6.8 −4.3 ± 5.9
    F 7.84
    P 0.00*
      与对照组比较,*P < 0.05。
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    表  3  实验前后大鼠肾功能变化[($\bar x \pm s $),n = 6]

    Table  3.   Changes of renal function indexes before and after treatment [($\bar x \pm s $),n = 6]

    项目血肌酐浓度(µmol/L) 尿素氮浓度(mmol/L)
    W0W1W1-W0 W0W1W1-W0
    对照组 32.2 ± 13.1 55.1 ± 17.7 22.9 ± 22.4 4.5 ± 1.9 4.9 ± 2.2 0.4 ± 2.2
    5.25 g/L 33.1 ± 21.1 38.1 ± 18.9 5.0 ± 7.3 6.5 ± 0.9 3.7 ± 1.8 −2.8 ± 1.7
    2.625 g/L 56.0 ± 14.5 43.2 ± 11.7 −12.8 ± 20.8 5.5 ± 0.6 5.4 ± 0.7 −0.1 ± 0.6
    F 0.58 6.14
    P 0.01* 0.01*
      与对照组比较,*P < 0.05。
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  • [1] 叶佩玉,赵小元,闫银坤,等. 儿童高尿酸血症与心血管代谢异常发生风险[J]. 中华流行病学杂志,2021,42(3):433-439. doi: 10.3760/cma.j.cn112338-20200825-01094
    [2] 王诗涵,袁涛. 儿童及青少年高尿酸血症和痛风的危险因素、病因及诊治策略[J]. 中华临床营养杂志,2021,29(3):163-170. doi: 10.3760/cma.j.cn115822-20210225-00043
    [3] 徐璧云. 尿酸高:“三高”以外的“第四高”[J]. 家庭医药,2014,13(6):20-21.
    [4] 金剑. 高尿酸血症 危险的第四高[J]. 江苏卫生保健,2016,18(23):23.
    [5] 刘杨从,李妍,张耕. 18例苯溴马隆不良反应/事件分析[J]. 中国医院药学杂志,2016,36(6):507-510. doi: 10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2016.06.20
    [6] 朱飞燕,孟群. 苯溴马隆致重度药物性肝损伤1例[J]. 肝脏,2017,22(10):973-974. doi: 10.3969/j.issn.1008-1704.2017.10.036
    [7] 潘鑫,谢攀,常欢,等. 别嘌醇过敏可能成为肾衰竭的免疫学转机吗?[J]. 免疫学杂志,2022,38(1):88-92.
    [8] 陈一萍,张劼,周嘉,等. 别嘌醇药物不良反应风险因素研究进展[J]. 广西医科大学学报,2019,36(1):137-141.
    [9] 赵德杰,解广东,乔全来,等. 聚乙二醇4000治疗便秘的研究进展[J]. 中国中西医结合外科杂志,2018,24(5):659-662. doi: 10.3969/j.issn.1007-6948.2018.05.033
    [10] 余炳取,侯陈凤,陈佳圆,等. 揿针、聚乙二醇4000散联合生物反馈疗法治疗功能性便秘临床研究[J]. 新中医,2020,52(2):130-133.
    [11] Ichijima R,Suzuki S,Esaki M,et al. Efficacy of macrogol 4000 plus electrolytes in bowel preparation for colonoscopy in patients with chronic constipation[J]. BMC Gastroenterology,2021,21(1):387. doi: 10.1186/s12876-021-01976-2
    [12] Yu Y,Zhang N,Dong X,et al. Uricase-deficient rat is generated with CRISPR/Cas9 technique[J]. PeerJ,2020,8(4):8971.
    [13] 张谭畅,闵红燕,刘晓园. 非布司他对比别嘌醇在治疗痛风中不良反应的发生率[J]. 北方药学,2020,17(5):152-153. doi: 10.3969/j.issn.1672-8351.2020.05.113
    [14] 郭钦惠,方宏,陈俊文,等. 非布司他药物相关不良反应文献分析[J]. 中国医学创新,2020,17(22):104-107. doi: 10.3969/j.issn.1674-4985.2020.22.027
    [15] 钟燕,姜怡雯,蒋娅莉,等. 非布司他心脏不良反应信号的数据挖掘和分析[J]. 中国药房,2022,33(2):225-229. doi: 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.02.16
    [16] Hosomi A,Nakanishi T,Fujita T,et al. Extra-renal elimination of uric acid via intestinal efflux transporter BCRP/ABCG2[J]. S. R. Singh. PLoS ONE,2012,7(2):30456. doi: 10.1371/journal.pone.0030456
    [17] Kelly S J,Delnomdedieu M,Oliverio M I,et al. Diabetes insipidus in uricase-deficient mice:A model for evaluating therapy with poly(ethylene glycol)-modified uricase[J]. Journal of the American Society of Nephrology:JASN,2001,12(5):1001-1009. doi: 10.1681/ASN.V1251001
    [18] Lyseng-Williamson K A. Macrogol (polyethylene glycol) 4000 without electrolytes in the symptomatic treatment of chronic constipation:A profile of its use[J]. Drugs & Therapy Perspectives:For Rational Drug Selection and Use,2018,34(7):300-310.
    [19] 关向阳,李彩霞. 聚乙二醇4000联合麻仁软胶囊治疗儿童便秘的临床疗效分析[J]. 中国现代药物应用,2021,15(10):157-159. doi: 10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2021.10.059
    [20] 林存侠,罗建平. 成人功能性便秘经聚乙二醇4000治疗效果及安全性分析[J]. 临床研究,2018,26(1):108-110. doi: 10.3969/j.issn.1004-8650.2018.01.056
    [21] Yun Y,Yin H,Gao Z,et al. Intestinal tract is an important organ for lowering serum uric acid in rats[J]. G. Kunze. PLOS ONE,2017,12(12):0190194. doi: 10.1371/journal.pone.0190194
    [22] 范楠,段为钢,云宇. 雄性Kunming-DY大鼠血尿酸水平的主要影响因素[J]. 云南中医学院学报,2020,43(6):12-17. doi: 10.19288/j.cnki.issn.1000-2723.2020.06.003
    [23] Nakatochi M,Kanai M,Nakayama A,et al. Genome-wide meta-analysis identifies multiple novel loci associated with serum uric acid levels in Japanese individuals[J]. Communications Biology,2019,2(1):115. doi: 10.1038/s42003-019-0339-0
    [24] Meng J,Lv Q,Sui A,et al. Hyperuricemia induces lipid disturbances by upregulating the CXCL-13 pathway[J]. American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology,2022,322(2):256-267. doi: 10.1152/ajpgi.00285.2021
    [25] Matsuo H,Ishikawa E,Machida H,et al. Efficacy of xanthine oxidase inhibitor for chronic kidney disease patients with hyperuricemia[J]. Clinical and Experimental Nephrology,2020,24(4):307-313. doi: 10.1007/s10157-019-01829-z
  • [1] 伍蓉霜, 彭江丽, 陈永刚, 陈洁, 马国伟, 李先蕊, 李谢, 余春红.  SLC2A9基因单核苷酸多态性与吡嗪酰胺致高尿酸血症易感性关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230409
    [2] 李丹, 万绪莲, 李律宇, 云宇, 罗光云, 刘韦兵, 林公府, 李宁, 黎勇坤, 段为钢.  尿酸酶缺失大鼠肠道菌群的变化, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230205
    [3] 曹渊卿, 自翔宇, 朱燕昆, 袁宝红.  减重术后早期血尿酸波动的相关性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220924
    [4] 杨萍芬, 林华, 高丽辉, 李玲, 陈梦威, 杨娟, 王歌, 牛艳芬.  芒果苷元对尿酸性肾病大鼠尿酸排泄指标的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210633
    [5] 李东云, 冮顺奎, 李捷, 张明星, 李雷.  ABCG2、SLC2A9、SLC17A3和 PRKG2基因单核苷酸位点多态性与哈尼族人群痛风的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210320
    [6] 张楠, 胡欣瑜, 董鲜祥, 段为钢, 云宇.  高尿酸血症动物模型的研究进展, 昆明医科大学学报.
    [7] 胡欣瑜, 张楠, 董鲜祥, 段为钢, 云宇.  高尿酸血症的防治策略研究进展, 昆明医科大学学报.
    [8] 常巍, 张雪辉, 汪洋, 王琦, 王松梅, 徐芳.  云南某农村高尿酸血症与血脂异常的相关性分析, 昆明医科大学学报.
    [9] 冯国华, 林华, 普菁莹, 高丽辉, 李玲, 牛艳芬.  3,5,2’,4’-四羟基查尔酮对大鼠尿酸及PC12细胞嘌呤代谢酶的影响, 昆明医科大学学报.
    [10] 常颂桔.  苯溴马隆对高尿酸血症老年高血压合并糖尿病患者降尿酸的临床疗效与安全性, 昆明医科大学学报.
    [11] 郭培宇.  改良标准化疗方案治疗脊柱结核的疗效分析, 昆明医科大学学报.
    [12] 张红.  外周血红细胞和血红蛋白因素与高原地区高尿酸血症患者相关性分析, 昆明医科大学学报.
    [13] 王洪雄.  降尿酸对老年高血压合并糖尿病的高尿酸患者血糖的影响, 昆明医科大学学报.
    [14] 梅雪.  年龄、性别因素对高原地区高尿酸血症的相关性分析, 昆明医科大学学报.
    [15] 王国梁.  高尿酸血症与高脂血症的相关分析, 昆明医科大学学报.
    [16] 黄文莉.  高原地区高尿酸血症与血清肌酐关系的临床研究, 昆明医科大学学报.
    [17] 和学忠.  云南怒江州傈僳族高尿酸血症伴发高脂血症、高糖血症人群状况分析, 昆明医科大学学报.
    [18] 杨荆.  血透患者血尿酸水平80例临床分析, 昆明医科大学学报.
    [19] 杨荆.  血透患者血尿酸水平80例临床分析, 昆明医科大学学报.
    [20] 常颂桔.  尿酸干预对老年高血压合并糖尿病患者心功能的影响, 昆明医科大学学报.
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出版历程
  • 收稿日期:  2022-04-20
  • 网络出版日期:  2022-07-20
  • 刊出日期:  2022-07-28

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