头孢哌酮钠舒巴坦钠不良反应分析与预测模型构建

刘幸; 刘媛; 刘向芳; 陈洁; 陈永刚; 孙辉; 马玲

doi:10.12259/j.issn.2095-610X.S20210622

头孢哌酮钠舒巴坦钠不良反应分析与预测模型构建

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210622

刘幸¹,
刘媛¹,
刘向芳¹,
陈洁¹,
陈永刚¹,
孙辉¹,
马玲^2, ,

1.
昆明市第三人民医院药学部，云南昆明　650041
2.
云南省第一人民医院药学部，云南昆明　650032

基金项目: 昆明市卫生科技基金资助项目（2020-16-01-001）；昆明市科技计划重点基金资助项目（2017-1-S-16355，2017-1-S-14333）

详细信息

作者简介:
刘幸（1985～），男，云南昆明人，硕士，副主任药师，主要从事临床药学的研究工作

通讯作者:
马玲，E-mail：254914514@qq.com

中图分类号: R969.3
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出版历程
- 收稿日期: 2021-03-26
- 网络出版日期: 2021-07-03
- 刊出日期: 2021-07-21

Adverse Reactions Analysis and Prediction Model of Cefoperazone Sodium Sulbactam Sodium

1.
Pharmacy Department of Kunming Third People’s Hospital，Kunming Yunnan 650041
2.
Pharmacy Department of the First People’s Hospital of Yunnan，Kunming Yunnan 650032，China

摘要

摘要: 目的通过分析注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠在昆明市医疗机构中使用的安全性，探索其发生不良反应（ADR）的影响因素，以及因素之间的相关性，从而构建其发生不良反应的预测模型，为临床合理应用提供参考。方法提取2015年01月至2020年06月期间，昆明市药品不良反应报告监测数据库中注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的不良反应报告222份作为观察组，同期使用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠未发生不良反应的250份病例作为对照组，收集2组患者的临床资料，通过相关性分析因素之间的关系；采用多因素Logistic回归分析发生不良反应的相关因素，根据结果拟合构建发生不良反应的预测模型；通过受试者工作特征（ROC）曲线评价预测模型的效能。结果相关性分析结果显示，年龄与原患疾病的例次呈正相关关系（Kendall’ s tau-b = 0.764，P < 0.05）；用药时间与住院时间呈负相关关系（r = -0.124，P < 0.05）；多因素Logistic回归分析结果显示：退休人员、肝肾功能损伤患者、用药时间在（11～15）d是头孢哌酮钠舒巴坦钠发生不良反应的相关因素，其预测模型为Logit（P） = 1.357 + 3.485 × 肝肾功能损伤 + 2.681 × 用药天数（11～15），该模型ROC曲线下面积为0.877，预测模型的灵敏度为91.8%，特异度为77.4%。结论肝肾功能损伤患者、用药时间在11～15 d是头孢哌酮钠舒巴坦钠发生不良反应的相关因素，该预测模型具有较高的临床应用价值。
- 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 /
- 药品不良反应 /
- 预测模型
Abstract: Objective To analyze the safety of cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodiumfor injection in Kunming medical institutions, explore the influencing factors of adverse reactions （ADR） and the correlation between the factors, so as to construct the prediction model of adverse reactions, and provide reference for the rational application ofcefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium in clinical practice. Methods From January 2015 to June 2020, 222 adverse reaction reports of cefoperazone sodium and sulbactam sodium for injection in the Kunming City Adverse Drug Reaction Report Monitoring Database were extracted as the observation group. During the same period, no adverse reaction occurred when using cefoperazone sodium and sulbactam sodium for injection, The 250 responding cases were used as the control group. The clinical data of the two groups of patients were collected, and the relationship between the factors was analyzed through correlation; the related factors of adverse reactions were analyzed by multivariate logistic regression, and the prediction of adverse reactions was constructed according to the results Model. Evaluate the effectiveness of predictive models through receiver operating characteristic （ROC） curves. Results Correlation analysis showed that age was positively correlated with the number of primary diseases （Kendall’ s tau-b = 0.764, P < 0.05）. There was a negative correlation between medication time and hospital stay （r = -0.124, P < 0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that retirees, patients with liver and kidney dysfunction, and medication time （11-15） days were related factors for the adverse reactions of cefoperazone sodium and sulbactam sodium. The prediction model is logit （P）= 1.357 + 1.739 × retirees + 3.485 × liver and kidney damage + 2.681 × days of medication （11-15）. The area under the ROC curve of this model is 0.877, and the sensitivity and specificity are 91.8% and 77.4%, respectively. Conclusion Liver and kidney dysfunction patients, medication time （11～15） d are the related factors of adverse reactions of Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodiumand the prediction model has high clinical value.
- Cefoperazone sodium and sulbactam sodium for snjection /
- Adverse drug reactions /
- Prediction model

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图 1 使用头孢哌酮钠舒巴坦钠发生不良反应预测模型的效能评估

AUC为受试者工作特征曲线下面积。

Figure 1. Evaluation of the effectiveness of the predictive model of adverse drug reactions caused by cefoperazone sodium and sulbactam sodium

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表 1 头孢哌酮钠舒巴坦钠不良反应报告患者的性别与年龄分布（n）

Table 1. Gender and age distribution of patients with adverse reactions of cefoperazone sodium and sulbactam sodium （n）

年龄（岁）	男	女	总例数	构成比（%）
5～14	4	8	12	5.40
15～44	20	25	45	20.27
45～64	23	16	39	17.57
≥ 65	40	86	126	56.76
合计	87	135	222	100.00
注：《国际疾病分类》（ICD-10）编码分类：婴儿期为不足1岁，幼儿期为1～4岁，少儿期为5～14岁，青壮年期为15～44岁，中年期为45～64岁，老年期为65岁及以上。

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表 2 头孢哌酮钠舒巴坦钠不良反应报告患者的原患疾病

Table 2. Primary diseases of ADR patients caused by cefoperazone sodium and sulbactam sodium

序号	原患疾病	n	构成比（%）
1	慢性阻塞性肺疾病伴急性下呼吸道感染	210	28.23
2	心功能不全	111	14.91
3	肝损伤	74	9.95
4	高血压	71	9.54
5	糖尿病	46	6.18
6	腰椎退行性病变	50	6.72
7	肺结核	43	5.78
8	肾损伤	41	5.52
9	脑膜炎	33	4.43
10	前列腺增生	24	3.23
11	腹腔感染	26	3.49
12	胃炎	15	2.02

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表 3 头孢哌酮钠舒巴坦钠不良反应报告累及系统-器官分布及临床表现（n）

Table 3. The adverse reaction report of cefoperazone sodium and sulbactam sodium involves system-organ distribution and clinical manifestations（n）

累及系统-器官	临床表现	例次	合计	构成比（%）
皮肤及附件损害	瘙痒红斑疹局部肿胀皮肤发红口唇发绀	154 3 26 27 29	239	50.53
血液系统损害	凝血功能障碍白细胞减少	17 4	21	4.44
呼吸系统损害	呼吸困难	65	65	13.74
全身性损害	发热畏寒	31 15	46	9.73
消化系统损害	恶心呕吐	53 49	102	21.56

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表 4 头孢哌酮钠舒巴坦钠不良反应报告患者的用药时间和住院时间

Table 4. Adverse reactions of cefoperazone sodium and sulbactam sodium are reported on the duration of medication and hospital stay in patients

天数（d）	用药时间（n）	构成比（%）	住院时间/ 例数（n）	构成比（%）
1～5	163	73.42	8	3.60
6～10	39	17.57	24	10.81
11～15	20	9.01	77	34.68
≥ 16	−	−	113	50.91
合计	222	100.00	222	100.00

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表 5 头孢哌酮钠舒巴坦钠不良反应的单因素分析

Table 5. Single factor analysis of adverse reactions of cefoperazone sodium and sulbactam sodium

研究因素	观察组（n = 222）	对照组（n = 250）	χ²/t	P
性别
男	87	131
女	135	119	8.256	0.004*
婚姻
已婚	199	230
未婚	23	20	0.791	0.373
BMI（kg/m²）	21.21 ± 1.56	22.51 ± 3.78	2.314	0.251
年龄（岁）
5～14	12	1
15～44	45	66
45～64	39	62
≥ 65	126	121	17.018	0.001^*
原患疾病（例次）
感染性疾病	236	250
心脑血管疾病	228	203
肝肾功能损伤	115	93
其他	165	199	7.355	0.003^*
给药日剂量
1.5 g/Qd	14	7
1.5 g/Tid	19	13
3 g/Bid	34	46
3 g/Tid	155	184	6.099	0.106
用药时间（d）
1～5	163	84
6～10	39	86
11～15	20	68
≥ 16	−	12	79.741	0.000^*
住院时间（d）
1～5	8	12
6～10	24	31
11～15	77	105
≥ 16	113	102	4.917	0.177
^*P < 0.05。

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表 6 头孢哌酮钠舒巴坦钠不良反应的多因素分析

Table 6. Multivariate analysis of adverse reactions of cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium

变量	B	S.E	OR	95% CI	Wald χ²	P
常数	1.357	0.664	3.215	−	3.654	0.021^*
原患疾病（例次）
感染性疾病	−	−	1.000	−	3.392	−
心脑血管疾病	1.549	1.369	6.226	1.141～9.875	3.331	0.157
肝肾功能损伤	3.485	0.535	2.271	1.004～5.567	3.689	0.012^*
其他	1.511	1.255	5.412	0.587～10.246	2.021	0.997
用药时间（d）
1～5	−	−	1.000	−	5.224	−
6～10	3.698	2.587	1.358	0.487～5.574	2.541	1.568
11～15	2.681	3.523	0.236	0.059～0.623	6.667	0.010^*
≥ 16	1.411	1.524	1.968	0.473～2.369	3.569	0.578
^*P < 0.05。

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