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肺部结节或肿块患者肺泡灌洗液SHOX2和RASSF1A基因甲基化在肺癌诊断中的价值

朱东平 李海峰 冯俊飞 汤秋恒 冷静

朱东平, 李海峰, 冯俊飞, 汤秋恒, 冷静. 肺部结节或肿块患者肺泡灌洗液SHOX2和RASSF1A基因甲基化在肺癌诊断中的价值[J]. 昆明医科大学学报, 2024, 45(3): 106-111. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240316
引用本文: 朱东平, 李海峰, 冯俊飞, 汤秋恒, 冷静. 肺部结节或肿块患者肺泡灌洗液SHOX2和RASSF1A基因甲基化在肺癌诊断中的价值[J]. 昆明医科大学学报, 2024, 45(3): 106-111. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240316
Dongping ZHU, Haifeng LI, Junfei FENG, Qiuheng TANG, Jing LENG. Value of SHOX2 and RASSF1A Gene Methylation in Alveolar Lavage Fluid in Patients with Pulmonary Nodules or Masses in the Diagnosis of Lung Cancer[J]. Journal of Kunming Medical University, 2024, 45(3): 106-111. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240316
Citation: Dongping ZHU, Haifeng LI, Junfei FENG, Qiuheng TANG, Jing LENG. Value of SHOX2 and RASSF1A Gene Methylation in Alveolar Lavage Fluid in Patients with Pulmonary Nodules or Masses in the Diagnosis of Lung Cancer[J]. Journal of Kunming Medical University, 2024, 45(3): 106-111. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240316

肺部结节或肿块患者肺泡灌洗液SHOX2和RASSF1A基因甲基化在肺癌诊断中的价值

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240316
基金项目: 云南省教育厅科学研究基金资助项目(2019J0792)
详细信息
    作者简介:

    朱东平(1996~),男,湖南永州人,在读硕士研究生,主要从事肺部肿瘤相关研究工作

    通讯作者:

    冷静,E-mail:2388612156@qq.com

  • 中图分类号: R365

Value of SHOX2 and RASSF1A Gene Methylation in Alveolar Lavage Fluid in Patients with Pulmonary Nodules or Masses in the Diagnosis of Lung Cancer

  • 摘要:   目的  通过肺组织活检或手术后病检结果来验证两基因甲基化指标检验肺部良、恶性结节诊断效能。  方法  进行前瞻性研究,收集2019年3月至2020年3月在云南省第三人民医院99例诊断为肺部结节、肿块的患者,行支气管镜检查收集支气管肺泡灌洗液(BALF)样本后,进行定期随访、肺穿刺活检、手术后病检。  结果  收集的99例肺部结节、肿块患者,经病理诊断后分为肺癌组(n = 50)和良性肺疾病组(n = 49)。肺癌组年龄(62.64±9.71)岁,良性肺疾病组年龄(60.48±13.69)岁,2组指标差异具有统计学意义(P = 0.032);在肺癌的诊断过程中,发现SHOX2和RASSF1A基因任一阳性诊断肺癌的灵敏度分别为72%和58%,特异度分别为92.3%和95.9%。而这2个基因的联合检测在肺癌的诊断中表现出了更高的灵敏度,为0.84,远高于良性疾病组的0.102 (P < 0.001)。ROC曲线分析显示2个基因甲基化联合时灵敏度可提高至84%。  结论  肺泡灌洗液SHOX2和RASS1A基因甲基化检验对存在肺部结节或肿块影像表现的肺癌患者诊断具有良好的预测价值,在影像学和组织学诊断不明时,SHOX2和RASSF1A联合检验可以作为肺癌早期诊断的一个重要补充工具。
  • 图  1  SHOX2和RASSF1A基因ROC曲线

    Figure  1.  SHOX2 and RASSF1A were detected by the ROC curve

    表  1  临床病例特征[(n)%/($\bar x \pm s $)]

    Table  1.   Clinical case characteristics[(n)%/($\bar x \pm s $)]

    组别总数(n=99)肺癌组(n=50)良性疾病组(n=49)χ2/t  P
    性别
     男 56(57.00) 32(64.00) 24(49.00) 2.273 0.132
     女 43(43.00) 18(36.00) 25(51.00)
    年龄(岁) 61.79 ± 11.16 62.64 ± 9.71 60.48 ± 13.69 3.554 0.032*
    吸烟
     是 59(59.60) 39(78.00) 20(40.82) 14.210 < 0.001*
     否 40(40.40) 11(22.00) 29(49.18)
    结节大小(cm)
     最大直径 3.714 ± 2.67 4.01 ± 2.33 3.14 ± 3.09 1.332 0.177
     最小直径 2.90 ± 2.16 2.97 ± 1.65 2.26 ± 2.06 1.878 0.065
      *P < 0.05。
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    表  2  2组SHOX2和RASSF1A基因组甲基化PCR检测结果 [n(%)]

    Table  2.   PCR results of SHOX2 and RASSF1A genome methylation in two groups [n(%)]

    组别nSHOX2RASSF1ASHOX2、RASSF1A双阳性SHOX2、RASSF1A任意阳性
    肺癌组 50 37(74.00) 29(58.00) 24(48.00) 42(84.00)
    良性疾病组 49 4(8.16) 2(4.08) 1(2.04) 5(10.20)
    χ2 44.211 33.451 27.693 54.046
    P < 0.001* < 0.001* < 0.001* < 0.001*
      *P < 0.05。
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    表  3  不同类型肺癌患者基因甲基化检测 [n(%)]

    Table  3.   Gene methylation in patients with different types of lung cancer [n(%)]

    项目nSHOX2RASSF1A二者均
    阳性
    任一
    阳性
     肺腺癌 23 19(82.60) 16(69.57) 13(56.52) 21(91.30)
     肺鳞癌 14 10(71.43) 7(50.00) 5(35.71) 12(85.71)
     大细胞癌 1 1(100.00) 1(100.00) 1(100.00) 1(100.00)
     小细胞癌 1 1(100.00) 1(100.00) 1(100.00) 1(100.00)
     腺鳞癌 2 1(50.00) 1(50.00) 1(50.00) 1(50.00)
    其它类型癌 9 5(55.56) 3(33.33) 3(33.33) 6(66.67)
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    表  4  多因素Logistics回归分析

    Table  4.   Multi-factor Logistics regression analysis

    因素BS.EWald
    POR95% CI
    SHOX22.9060.0546.9220.009*12.6752.146~20.451
    RASSF1A2.2930.1206.0140.014*3.644 1.245~8.245
    吸烟1.0550.2453.1550.035*1.354 1.1245~3.564
    年龄0.0190.5780.5250.469 1.019 0.969~1.072
      *P < 0.05。
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    表  5  单一指标和双指标联合检测结果

    Table  5.   Combined detection results of single index and double index

    指标AUC95%CI灵敏度特异度约登指数
    SHOX20.8290.743~0.9150.7230.9230.658
    RASSF1A0.7700.674~0.8860.5800.9590.539
    SHOX2+
    RASSF1A
    0.8690.792~0.9460.84 0.8980.738
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出版历程
  • 收稿日期:  2023-05-09
  • 网络出版日期:  2024-03-10
  • 刊出日期:  2024-03-30

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