Value of a Combined Model Integrating Clinical Data，CT Features，and Radiomics in Predicting Ki-67 Expression Levels in Stage IA Lung Adenocarcinoma
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摘要:
目的 探讨并构建基于临床、CT特征及影像组学特征的联合预测模型，术前预测IA期肺腺癌Ki-67表达的价值，并评估其诊断效能。 方法 回顾性收集2016年01月至2024年01月济宁市第一人民医院经手术病理证实IA期肺腺癌患者193例为训练集，2019年05月至2024年02月烟台业达医院73例患者为验证集。根据Ki-67指数分为高表达（Ki-67 ≥ 15%）和低表达（Ki-67 < 15%）。用ITK-SNAP软件勾画肿瘤感兴趣区（region of interest，ROI）；采用软件Python 3.7.3及R Studio 4.1.2提取影像组学特征；采用单因素、多因素逻辑回归分析训练集和验证集的临床、CT特征，用方差阈值法和LASSO回归筛选影像组学特征，通过逻辑回归构建预测模型。将临床、CT特征的危险因素联合影像组学特征构建联合模型并生成列线图。采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）、校准曲线和决策曲线评估模型的预测性能。 结果 患者性别、年龄、病灶性质、分叶征及病灶平均直径为Ki-67高表达的独立危险因素（P < 0.05），临床模型在训练集和验证集的AUC分别为（0.775，95%CI：0.695～0.828）、（0.703，95%CI：0.578～0.828），CT特征模型在训练集和验证集的AUC分别为（0.762，95%CI：0.708～0.841）、（0.747，95%CI：0.623～0.870），影像组学模型训练集和验证集中AUC分别为 AUC （0.835，95%CI：0.776～0.893、（0.811，95%CI：0.697～0.925），影像组学模型预测效能较高。临床、CT特征的危险因素结合影像组学构建的联合模型，在训练集和验证集中AUC 分别为 （0.892，95%CI：0.846～0.937）、（0.866，95%CI：0.773～0.959），均高于影像组学模型，且Delong检验显示有统计学意义（P < 0.05）。 结论 基于临床、CT特征和影像组学模型可以术前预测IA期肺腺癌Ki-67表达，而联合模型可以进一步提高预测性能。 Abstract:Objective To explore and construct a combined prediction model integrating clinical, CT features and radiomics for preoperative prediction of Ki-67 expression levels in stage IA lung adenocarcinoma, and to assess its diagnostic efficacy; Methods A total of 193 patients with surgically and pathologically confirmed stage IA lung adenocarcinoma from Jining First People's Hospital （ January 2016 to January 2024） were retrospectively selected as the training set, and 73 patients from Yantai Yeda Hospital （May 2019 to February 2024） served as the validation set. Based on the Ki-67 index, patients were divided into high expression （Ki-67 ≥ 15%） and low expression （Ki-67<15%） groups. Tumor region of interest （ROI） were delineated with the ITK-SNAP; Radiomics features were extracted with Python 3.7.3 and R Studio 4.1.2; Univariate and multivariate logistic regression were used to analyze the clinical and CT features in both sets. Variance threshold method and LASSO regression were used to screen the radiomics features, and the predictive models were constructed through logistic regression. The risk factors of clinical and CT features are combined with radiomics features to construct a joint model and generate a nomogram. Model predictive performance was evaluated by the receiver operating characteristic curve （ROC）, calibration curve and decision curve analysis. Result The patient's gender, age, lesion characteristics, lobulation sign, and mean lesion diameter were identified as independent risk factors for elevated Ki-67 expression （P < 0.05）. The area under the curve （AUC） for the clinical model is 0.775 in the training set and 0.703 in the validation set. The AUC for the CT feature model is 0.762 in the training set and 0.747 in the validation set. The AUC for the radiomics model was 0.835 in the training set and 0.811 in the validation set, indicating a relatively high predictive efficacy. The combined model, which integrated clinical and CT feature risk factors with radiomics, achieved AUCs of 0.892 and 0.866 in the training and validation sets, respectively, both surpassing the performance of the radiomics model alone.The Delong test also demonstrated statistical significance （P < 0.05）. Conclusion A model based on clinical, CT features, and radiomics allows for the preoperative prediction of Ki-67 expression levels in stage IA lung adenocarcinoma, and the combined model can enhance predictive accuracy. -
Key words:
- Lung adenocarcinoma /
- Ki-67 /
- X-ray computer tomography /
- Radiomics /
- Prediction
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图 3 预测IA期肺腺癌Ki-67高表达联合模型的列线图模型
Figure 3. Nomogram of the combined model for predicting high Ki-67 expression in stage IA pulmonary adenocarcinoma
图 4 联合模型ROC曲线训练集和验证集对比
Figure 4. Comparison of the ROC curves of the joint model in training set and the validation set
图 6 决策曲线评估联合预测模型的临床净获益情况
A：训练集；B：验证集。
Figure 6. Decision curve evaluating the clinical net benefit of the combined prediction model
表 1 变量赋值表
Table 1. Variable assignment table
变量类别 变量名称 赋值说明 结局变量 Ki67表达水平 0 = 低表达；1 = 高表达 临床特征 性别 0 = 男；1 = 女 年龄 连续型变量 咳嗽咳痰 0 = 无；1 = 有 胸痛 0 = 无；1 = 有 无症状 0 = 无；1 = 有 吸烟史 0 = 无；1 = 有 CT 特征 病灶位置 1 = 左肺上叶；2 = 左肺下叶；3 = 右肺上叶；4 = 右肺中叶；5 = 右肺下叶 病灶性质 1 = 纯实性；2 = 混合磨玻璃；3 = 磨玻璃 病灶形状 1 = 圆形；2 = 类圆形；3 = 不规则 瘤肺界面 1 = 完全清晰；2 = 大部清晰；3 = 部分清晰；4 = 完全模糊 分叶征 0 = 无；1 = 有 毛刺征 0 = 无；1 = 有 蜂窝征 0 = 无；1 = 有 空泡征 0 = 无；1 = 有 胸膜凹陷征 0 = 无；1 = 有 血管集束征 0 = 无；1 = 有 充气支气管征 0 = 无；1 = 有 病灶平均直径 连续型变量 模型变量 影像组学分数 标准化后分值 
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表 2 鉴别IA期肺腺癌Ki-67表达的临床资料比较[n（%）/ M（Q1，Q3）]
Table 2. Comparison of clinical data for identifying Ki-67 expression in stage IA pulmonary adenocarcinoma[n（%）/ M（Q1，Q3）]
临床特征 训练集 验证集 低表达（n = 102） 高表达（n = 91） Z/χ2 P 低表达（n = 53） 高表达（n = 20） Z/χ2 P 性别 16.57 < 0.001*** 3.036 0.081 男 34（33） 57（63） 15（28） 10（50） 女 68（67） 34（37） 38（72） 10（50） 年龄[岁] 60.00（54.00，67.25） 64.00（54.00，71.00） −2.035 0.042* 57.0（51.0，65.0） 65.0（55.25，68.0） −2.149 0.032* 症状 1.775 0.412 0.727a 咳嗽咳痰 36（35） 33（36） 15（28） 7（35） 胸痛 32（31） 27（30） 2（4） 1（5） 无 43（42） 31（34） 36（68） 12（60） 吸烟史 0.010 0.922 0.326a 有 43（42） 39（43） 45（85） 15（75） 无 59（58） 52（57） 8（15） 5（25） a为Fisher's 检验；*P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001。
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表 3 鉴别IA期肺腺癌Ki-67表达的CT特征比较[n（%）/M（Q1，Q3）]
Table 3. Comparison of CT characteristics for identifying Ki-67 expression in stage IA pulmonary adenocarcinoma[n（%）/M（Q1，Q3）]
CT特征 训练集 验证集 低表达（n = 102） 高表达（n = 91） Z/χ2 P 低表达（n = 53） 高表达（n = 20） Z/χ2 P 病灶位置 6.191 0.185 0.285a 左肺上叶 22（22） 18（20） 16（30） 4（20） 左肺下叶 24（24） 11（12） 8（15） 2（10） 右肺上叶 30（29） 38（42） 18（34%） 7（35） 右肺中叶 9（8） 6（7） 0（0） 2（10） 右肺下叶 17（17） 18（20） 11（21） 4（20） 性质 48.203 < 0.001*** < 0.001a*** 纯实性 39（38） 78（86） 3（6） 13（65） 混合磨玻璃 38（37） 12（13） 11（21） 5（25%） 磨玻璃 25（25） 1（1） 39（74） 2（10） 病灶形状 0.833 0.659 0.160a 圆形 36（35） 28（31） 25（47） 5（25） 类圆形 34（33） 29（32） 19（36） 12（60） 不规则 32（31） 34（37） 9（17） 3（15） 瘤肺界面 21.557 < 0.001*** < 0.001a*** 完全清晰 24（24） 43（47） 13（25） 15（75） 大部清晰 16（16） 21（23） 34（64） 3（15） 部分清晰 32（31） 19（21） 3（6） 0（0） 完全模糊 30（29） 18（20） 3（6） 2（10） 分叶征 1.389 < 0.001*** 0.004a** 有 29（28） 56（35） 22（42） 16（80） 无 73（72） 38（62） 31（58） 4（20） 毛刺征 9.228 0.002** 4.067 0.044* 有 45（44） 60（66） 18（34） 12（60） 无 57（56） 31（34） 35（66） 8（40） 蜂窝征 0.542 0.462 0.020 0.886 有 13（13） 15（16） 15（28） 6（30） 无 89（87） 76（84） 38（72） 14（70） 空泡征 1.666 0.197 1.752 0.186 有 44（43） 31（34） 25（47） 6（30） 无 58（57） 60（66） 28（53） 14（70） 胸膜凹陷征 7.295 0.007** 4.540 0.033* 有 56（55） 67（74） 25（47%） 15（75） 无 46（45） 24（26） 28（53%） 5（25） 血管集束征 0.438 0.508 1.483 0.223 有 79（77） 74（82） 26（49） 13（65） 无 23（23） 17（19） 27（51） 7（35） 充气支气管征 0.448 0.503 0.379 0.538 有 29（28） 22（24） 20（38） 6（30） 无 73（7） 69（76） 33（62） 14（70） 病灶平均直径
[cm]1.32（1.00，1.80） 1.91（1.57，2.28） −5.732 < 0.001** 0.77（0.53，1.20） 1.52（0.74，2.03） −3.167 0.002** 注: a为Fisher's 检验；*P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001。
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表 4 采用Logistic回归筛选出预测Ki-67表达的独立预测因素
Table 4. Independent predictors of Ki-67 expression identified through Logistic regression analysis
危险因素 β OR 95%CI P 性别 −1.072 0.342 0.165～0.710 0.004** 年龄 0.0071 1.007 1.001～1.013 0.0305 **分叶征 −0.814 0.443 0.213～0.922 0.030** 性质 −1.582 0.205 0.102～0.414 < 0.001*** 病灶平均直径 1.195 3.303 1.659～6.576 0.001*** 注：β值为回归系数，OR值为优势比，CI为可信区间；*P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001。
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图(6) / 表(4)
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