Clinical Investigation of Vitamin D and Calcium Supplement’ Effect on the Occurrence of Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases in POP Patients
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摘要:
目的 探究维生素D（vitamin D，VD）及钙剂（calcium，Ca）补充对高血压或冠心病POP人群心脑血管类疾病发生的影响。 方法 将2018年10月至2019年9月在溧阳市人民医院心血管内科诊断为高血压伴原发性骨质疏松症（primary osteoporosis，POP）或冠心病伴POP并符合纳入标准的317例患者纳入研究，分为高血压组224例、冠心病组93例；并根据VD缺乏程度各自分为VD缺乏组（25（OH）D≤20 ng/mL）和极度缺乏组（25（OH）D≤10 ng/mL）。予VD缺乏组碳酸钙D3（钙尔奇D）1片，每天1次；予VD极度缺乏组碳酸钙D3（钙尔奇D）2片，每天1次。连续补充18个月。期间嘱患者记录心绞痛（包括心肌梗死）、动脉粥样硬化（除冠脉外新发）、下肢静脉血栓、脑梗发生并迫使其就医的发作次数和就医时的25（OH）D和血Ca水平，并记录各组发生心脑血管类疾病发生和未发生的总人数。比较各组内以上指标的差异。 结果 POP高血压组：VD极度缺乏组（19.0%）比VD缺乏组（7.5%）发生心脑血管类疾病的比例较高，P = 0.018；2组VD及Ca呈现显著正相关，P < 0.001。与VD缺乏组比较，VD极度缺乏组发生心绞痛时的血Ca及VD水平均较高，P < 0.05。POP冠心病组：VD极度缺乏组（86.2%）比VD缺乏组（62.7%）发生心血管类疾病的比例较高，P = 0.030；2组VD及Ca呈现显著的正相关，P < 0.001。与VD缺乏组比较，VD极度缺乏组发生心绞痛时的血Ca及VD水平均较高，P < 0.05和P < 0.01；发生动脉粥样硬化时血Ca水平较高，P < 0.05，而VD有升高趋势。 结论 对于高血压伴POP并VD极度缺乏的患者来说，适度增加VD并减少Ca补充较为适宜；而对于对应的冠心病患者来说，应当谨慎（一定程度减少）补充VD及Ca剂。 Abstract:Objective To investigate the vitamin D （VD） and calcium supplement’effect on the occurrence of cardiovascular and cerebrovascular diseases in Primary osteoporosis （POP） patients accompanied with hypertension or coronary heart disease. Methods From October 2018 to September 2019, the 317 cases diagnosed as hypertension or coronary heart disease accompanied with primary osteoporosis diagnosis and complying with inclusion criteria in Cardiovascular department of Liyang Municipal People’s Hospital were recruited, divided into hypertension and coronary heart disease groups, with 224 and 93 participants in each group. Then participants in each group were again divided into VD deficiency （25（OH）D≤20 ng/mL） and severe deficiency （25（OH）D≤10 ng/mL） groups, treated with one Calcium carbonate D3 pill and two pills per day, respectively. Treatment lasts for 18 months, during which the participants should recorded the occurrence times of angina pectoris （including myocardial infarction）, atherosclerosis （newly occurrence except for coronary）, lower limbs’ venous thrombosis and cerebral infarction, which forced the participant to turn to hospital, as well as the VD and Ca concentrations examined during the periods. The occurrence and non-occurrence proportion and VD and Ca concentrations between the two groups among the corresponding group were compared. Results POP hypertension groups: The incidents proportion of heart, cerebral and vessels diseases in VD severe deficiency group （19.0%） was higher than that （7.5%） of VD deficiency group, P = 0.018. There was an obviously positive correlation between VD and Ca, P < 0.001. Compared with VD deficiency group, the VD and Ca levels of VD severe deficiency group at the occurrence of angina pectoris were higher, P < 0.05. POP coronary heart disease groups: The incidents proportion of heart, cerebral and vessels diseases in VD severe deficiency group （86.2%） was higher than that （62.7%） of VD deficiency group, P = 0.030. There was an obviously positive correlation between VD and Ca, P < 0.001. Compared with VD deficiency group, the VD and Ca levels of VD severe deficiency group at the occurrence of angina pectoris were higher, P < 0.05 and P < 0.01, respectively. When suffering from atherosclerosis, the Ca level of participants in VD severe deficiency group was higher than that in VD deficiency group, P < 0.05, with a increasing trend of VD level. Conclusion Properly added VD and decreased Ca supplement might be suitable for hypertension accompanied with POP patients with VD severe deficiency. For coronary heart disease accompanied with POP patients with VD severe deficiency, decreased VD and Ca supplement may be more fit. -
Key words:
- Vitamin D /
- Calcium /
- Primary osteoporosis /
- Cardiovascular diseases
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原发性骨质疏松症（primary osteoporosis，POP）是中老年人群最常见的骨代谢疾病，以骨量减少、骨脆性增加，诱发骨质疏松和骨质疏松性骨折为主要临床表现[1]。补充维生素D（vitamin D，VD）及钙剂（calcium，Ca）可以有效提高骨量并治疗POP[2]。国外的研究认为补充维生素D及钙剂诱发的较高血钙水平有可能导致心肌梗死、心肌缺血等心脑血管疾病的发生[3]。系统评价[4]认为单纯补充中、高剂量VD可以降低血管意外事件的发生，而补充钙剂则可能诱发心血管意外事件发生。以上结论往往基于国外队列数据或随机对照试验结果获得，缺乏中国人群的数据。同时研究发现相比于国外欧美人群，国内中老年人群的VD水平和Ca水平显著较低[5]，心脑血管系统可能对于补充外源性VD和Ca制剂导致的血清VD和Ca浓度变化水平更为敏感。因此有必要以常见的心血管疾病-高血压和冠心病伴POP人群为研究对象，探究维生素D及钙剂补充治疗与心脑血管类疾病发生的相关情况，一定程度指导伴有心血管类疾病POP人群的临床治疗。
1. 资料与方法
1.1 研究对象
将2018年10月至2019年9月在溧阳市人民医院心血管内科诊断为高血压伴POP或冠心病伴POP并符合纳入标准的317例患者纳入研究，分为高血压组224例、冠心病组93例；根据患者VD缺乏水平将高血压组分为VD缺乏组（25（OH）D≤20 ng/mL）122例，极度缺乏组（25（OH）D≤10 ng/mL）102例；冠心病组分为VD缺乏组52例；极度缺乏组41例。高血压组、冠心病组中VD缺乏及VD极度缺乏组各组一般资料，见表1。
表 1 高血压组、冠心病组中VD缺乏及VD极度缺乏组一般资料比较（$\bar x \pm s $ ）Table 1. The common resource comparison between the two groups thus VD deficiency and VD severe deficiency groups of the hypertension group and coronary heart disease group （$\bar x \pm s $ ）项目 高血压组（224例） 冠心病组（93例） VD缺乏组122例 VD极度缺乏组102例 VD缺乏组52例 VD极度缺乏组41例 年龄（岁） 63.2 ± 8.9 64.5 ± 9.2 63.5 ± 8.8 63.7 ± 9.5 性别（男/女） 21/31 17/24 52/70 39/63 BMI（kg/m2） 23.5 ± 1.7 23.8 ± 1.8 23.2 ± 1.7 22.6 ± 1.8* 病程（岁） 4.2 ± 2.1 5.1 ± 2.2* 3.1 ± 1.7 3.5 ± 1.5 心功能分级#（n） 正常45；Ⅰ级5；
Ⅱ级2正常：38；Ⅰ级3 Ⅰ级75；Ⅱ级34；
Ⅲ级11；Ⅳ级2Ⅰ级66；Ⅱ级28
Ⅲ级7；Ⅳ级125（OH）D（ng/mL） 14.7 ± 3.9 7.2 ± 2.5** 15.2 ± 4.0 7.3 ± 2.6** 血Ca（mmol/L） 2.1 ± 1.2 1.9 ± 1.0 2.2 ± 1.2 1.9 ± 1.0* 白蛋白（g/L） 45.3 ± 7.3 42.5 ± 7.6 45.7 ± 8.1 43.2 ± 7.9* 注：#入组时检测血压并参照《中国高血压病防治指南2010》[6]（2010年修订版）获得高血压分级；根据纽约心脏学会（NYHA）[7]制订的心功能分级标准评定心功能；与同组VD缺乏组比较，*P < 0.05，**P < 0.01。 1.2 纳入及排除标准
纳入标准：（1）高血压组符合《中国高血压病防治指南》[6]（2010年修订版）高血压的诊断标准，冠心病组经冠状动脉造影证实存在至少一支主要冠状动脉 狭窄≥ 50% 者[8]；（2）符合《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017年）》[9]制定的原发性骨质疏松症诊断标准，即腰椎或髋部骨密度T值小于-2.5；（3）年龄≥50岁；（4）能够按照医嘱完成随访；（5）患者签署知情同意书并医院伦理委员会同意。
排除标准：（1）心脑血管遗传病史、恶性肿瘤、严重感染、精神类疾病者；（2）对治疗药物过敏或有副作用反应者；（3）治疗过程中加用其他VD或钙剂；（4）其他应该排除的情况。
1.3 研究方法
高血压或冠心病患者按照医嘱口服相关治疗药物，入组时检测血压和心功能作为高血压和冠心病心功能分级标准。根据骨质疏松诊疗指南[10] VD缺乏组碳酸钙D3（钙尔奇D）1片，每天一次；VD极度缺乏组碳酸钙D3（钙尔奇D）2片，每天一次。碳酸钙D3为复方制剂，每片含碳酸钙1.5 g（含钙600 mg），维生素D3（1α，25（OH）2D3）125 U。根据《中华人民共和国药典临床用药须知》（2010版）维生素D3 换算为1 g = 40000 U，则VD缺乏组每天补充钙600 mg，VD3 3125 μg；而VD极度缺乏组每天补充钙1200 mg，VD3 6250 μg。连续补充至少18个月。期间嘱患者记录心绞痛（包括心肌梗死）、动脉粥样硬化（除冠脉外新发）、下肢静脉血栓、脑梗发生并迫使其就医的发作次数及和就医时的25（OH）D和血Ca水平，并记录各组发生心脑血管类疾病发生和未发生的总人数。
1.4 观察指标
（1）心绞痛，不稳定性和稳定性心绞痛的诊断分别符合《不稳定性心绞痛和非 ST 段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》[11]和《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》[12]；（2）动脉粥样硬化（包括冠脉再发粥样硬化、脑、肾等动脉粥样硬化）、下肢静脉血栓、脑梗（缺血性脑梗死）的诊断分别符合各自的诊断标准；（3） 25（OH）D采用液质联用色谱仪系统检测（日本岛津高性能液体色谱仪 HLPC），血Ca采用OCPC比色法测定，以上指标由罗氏全自动分析仪检测完成。
1.5 统计学处理
采用SPSS19.0软件对数据进行处理，计量资料以中位数（四分位区间）[Median（Inter quartile range）]表示，符合正态分布以独立样本t检验，不符合则采用秩和检验；计数资料以频数（%）表示，采用卡方检验比较差异。应用简单线性回归分析高血压组及冠心病组组内VD对血钙水平的影响，并以具体方程表示。以P < 0.05为有统计学意义。
2. 结果
高血压组VD缺乏组失访/随访不满18个月15例，VD极度缺乏组23例，分别得107和79例；冠心病组VD缺乏组失访/随访不满18个月9例，VD极度缺乏组12例，分别得43和29例。
2.1 随访期间高血压组中VD缺乏及VD极度缺乏组发生心脑血管类疾病的次数和VD及血钙浓度水平比较
VD缺乏组发生心绞痛6次、动脉粥样硬化2次、下肢静脉血栓2次、脑梗0次，发生总人数8例；VD极度缺乏组心绞痛发生11次、动脉粥样硬化发生3例、下肢静脉血栓1例、脑梗4例，发生总人数15例；VD极度缺乏组（19.0%）比VD缺乏组（7.5%）发生心脑血管事件的比例较高，P = 0.018，见表2。
表 2 随访期间高血压组中VD缺乏及VD极度缺乏组发生心脑血管类疾病次数比较[n（%）]Table 2. The occurrence times comparison of heart，cerebral and vessel diseases between the two groups thus VD deficiency and VD severe deficiency groups of the hypertension group during the follow-up period [n（%）]组别 n 心血管意外事件（n） 发生
（人）未发生
（人）χ2 P 心绞痛
（次）动脉粥样
硬化（次）下肢静脉
血栓（次）脑梗
（次）VD缺乏组 107 6 2 2 0 8（7.5） 99（92.5） 5.557 0.018 VD极度缺乏组 79 11 3 1 4 15（19.0） 64（81.0） 采用皮尔逊χ2检验。 经夏皮洛-威尔克（Shapiro-wilk，SW）检验，高血压组发生心血管意外事件的样本整体VD及血钙水平符合正态分布，采用简单线性回归分析VD对血钙水平的影响；组中VD缺乏及VD极度缺乏组发生心血管意外事件各样本组的VD及血钙水平不符合正态分布，采用秩和检验分析组间差异性。高血压组发生心血管意外事件时VD可以显著影响血Ca水平，P < 0.001，见图1。与高血压VD缺乏组比较，VD极度缺乏组发生心绞痛时的血Ca及VD水平均较高，P < 0.05；发生下肢静脉血栓及动脉粥样硬化时由于样本量较少，血Ca水及VD水平无统计学差异，见表3。
图 1 高血压组发生心脑血管疾病时 VD 对血 Ca 水平的影响Figure 1. The serum calcium and VD levels of participants in the two groups of hypertension group at the occurrence of heart，cerebral and vessel diseases表 3 发生心脑血管类疾病时高血压组中VD缺乏及VD极度缺乏组血Ca及VD水平比较Table 3. The serum calcium and VD levels comparison between the two groups thus VD deficiency and VD severe deficiency groups of the hypertension group at the occurrences of heart，cerebral and vessel diseases指标 心绞痛（次） 动脉粥样硬化（次） 下肢静脉血栓（次） VD缺乏组
（6）VD极度缺乏组
（11）VD缺乏组
（2）VD极度缺乏组（3） VD缺乏组（2） VD极度缺乏组（1） 血Ca（ng/mL） 2.1（1.7，2.5） 2.6（2.5，2.7）* 2.23# 2.4# 2.1# 2.5# VD（mmol/L） 15.4（13.9，15.8） 16.6（15.8，17.4）* 14.9# 16.53# 14.4# 15.0# 注：与VD缺乏组比较，*P < 0.05。#由于样本较少，采用均数或者具体值表示。 2.2 随访期间冠心病组中VD缺乏及VD极度缺乏组发生心脑血管类疾病的次数和VD及血钙浓度水平比较
VD缺乏组发生心绞痛17次、动脉粥样硬化6次、下肢静脉血栓4次、脑梗3次；VD极度缺乏组心绞痛发生21次、动脉粥样硬化发生8次、下肢静脉血栓5次、脑梗4次；VD极度缺乏组（86.2%）比VD缺乏组（62.7%）发生心血管意外事件的比例较高，P = 0.030，见表4。
表 4 随访期间冠心病组中VD缺乏及VD极度缺乏组发生心脑血管类疾病次数比较[n（%）]Table 4. The occurrence times comparison of heart，cerebral and vessel diseases between the two groups thus VD deficiency and VD severe deficiency groups of the coronary heart disease group during the follow-up period [n（%）]组别 n 心血管意外事件（n） 发生（例） 未发生（例） χ2 P 心绞痛
（次）动脉粥样
硬化（次）下肢静脉
血栓（次）脑梗
（次）VD缺乏组 43 17 6 4 3 27（62.7） 16（37.1） 4.734 0.030 VD极度缺乏组 29 21 8 5 4 25（86.2） 4（13.8） 采用皮尔逊χ2检验。 经夏皮洛-威尔克（Shapiro-wilk，SW）检验，高血压组发生心血管意外事件的样本整体VD及血钙水平符合正态分布，采用简单线性回归分析VD对血钙水平的影响；组中VD缺乏及VD极度缺乏组发生心血管意外事件各样本组的VD及血钙水平不符合正态分布，采用秩和检验分析组间差异性。冠心病组发生心血管意外事件时VD可以显著影响血Ca水平，P < 0.001，见图2。与冠心病VD缺乏组比较，VD极度缺乏组发生心绞痛时的血Ca及VD水平均较高，P < 0.05和P < 0.01；发生动脉粥样硬化时Ca水平较高，P < 0.05，VD有升高趋势。发生下肢静脉血栓及脑梗时，2组血Ca水及VD水平无差异，见表5。
图 2 冠心病组发生心脑血管疾病时VD对血Ca水平的影响Figure 2. The effects of VD on serum calcium levels in the coronary heart disease group at the occurrences of heart，cerebral and vessel diseases表 5 发生心脑血管类疾病时冠心病组中VD缺乏及VD极度缺乏组血Ca水及VD水平比较Table 5. The serum calcium and VD levels comparison between the two groups thus VD deficiency and VD severe deficiency groups of the coronary heart disease group at the occurrences of heart，cerebral and vessel diseases指标 心绞痛 动脉粥样硬化（次） 下肢静脉血栓（次） 脑梗 VD缺乏组
（n = 17）VD极度
缺乏组（n = 21）VD缺乏组
（n = 6）VD极度
缺乏组（n = 8）VD缺乏组
（n = 4）VD极度
缺乏组（n = 5）VD缺乏组
（n = 3）VD极度
缺乏组（n = 4）血Ca（ng/mL） 2.2（1.9，2.4） 2.5*（2.2，2.7） 2.1（1.9，2.4） 2.5*（2.3，2.7） 2.3（2.0，2.5） 2.6（2.4，2.8） 2.1# 2.6（2.4，2.8） VD（mmol/L） 16.2（15.1，17.2） 20.3**（18.8，22.1） 20.9（17.2，23.1） 23.4（21.8，24.7） 21.8（19.9，23.6） 23.0（21.7，24.4） 20.0# 20.6（17.8，23.6） 与VD缺乏组比较，*P < 0.05；#采用均数表示。 3. 讨论
骨质疏松症与高血压及冠心病均属于中老年常见慢性病，在60岁以上人群中，骨质疏松伴高血压的发病率约为75.3%，而骨质疏松伴冠心病的发病率约为47.1%[13]。VD结合Ca剂可以有效防治骨质疏松并提高骨密度。但是较高的血钙水平可以诱发冠脉收缩导致心绞痛等心血管疾病[14]。因此要格外重视骨质疏松治疗时心血管类疾病的发生情况。
VD与Ca具有显著的正相关，较高的VD水平能够促进小肠吸收Ca、同时促进骨质中的钙质进入血液提高血钙水平[15]。总体来看，随着VD水平的升高，血Ca浓度随之增加。目前以25（OH）D在30 ng/mL以下诊断为VD缺乏，如果以此为标准，有接近93%的人群会被诊断为VD缺乏，同时研究发现中国人群的25（OH）D水平往往集中于20～25 ng/mL之间，维持24 ng/mL以上即可显著降低骨质疏松的发生风险[5]。另外较高的25（OH）D水平也有利于降低心脑血管类疾病的发生率。无论是高血压组或冠心病组，随访期间VD极度缺乏组心血管疾病的发生率显著高于VD缺乏组，该结论与之前的研究一致[16]。但是通过检测患者发生心脑血管疾病时的VD和Ca水平，发现对于POP伴高血压组来说，发生心绞痛时，VD极度缺乏组的VD和Ca水平要高于VD缺乏组。另外VD极度缺乏组的Ca水平接近血Ca水平上限（2.75 ng/mL），而VD水平较正常值（20-25 ng/mL）显著较低。因此我们认为可能是VD及Ca水平的分离，导致了VD极度缺乏组人群在补充VD和Ca剂时更容易发生心脑血管类疾病。Fatih Yılmaz等的研究认为高血压初期即可表现出蛋白尿等肾损伤征象[17]，高血压导致的肾脏结构损伤则容易诱发24-羟化酶表达增加继而降低VD水平。此外高血压时肝细胞线粒体及内质网氧化应激损伤，导致25（OH）D生成减少。因此高血压组VD极度缺乏组心血管疾病发生较多的原因可能与外源性VD促进和补充Ca导致血Ca升高而内源性VD相对降低有关。
冠心病是主要以冠脉病变导致心脏功能受损为主的疾病。VD缺乏时可以通过诱导总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白浓度升高增加冠心病和心绞痛发生风险。血Ca浓度升高则直接诱导冠脉收缩和动脉粥样斑块形成，促进心血管疾病及意外事件的发生。Tang FT等的研究认为在高血脂等诱发血管损伤的病理条件下，过量补充VD和过分升高血钙水平有可能通过诱发氧化反应导致血管钙化和硬化发生。对于冠心病患者来说，高血脂及冠脉脂质沉积导致冠脉狭窄是冠心病最常见的病理因素之一。因此笔者认为对于POP伴冠心病并VD极度缺乏患者来说应该以补充VD为主，适量补充钙剂。
综上所述，对于高血压伴POP并VD极度缺乏的患者来说，适度增加VD并减少Ca补充较为适宜；而对于冠心病伴POP并VD极度缺乏的患者来说，应当谨慎（一定程度减少）补充VD及Ca剂。
研究初步探索了维生素D及钙剂补充与伴高血压及冠心病POP人群发生心血管疾病的相关性，受制于医院服务总人口和研究条件，以及缺乏正常对照组（即未患心血管疾病，但是POP口服相应药物的正常人群），影响了研究结果的普适性。另外心血管疾病的发生也与吸烟、饮酒等生活习惯，职业，心理状态，甚至遗传等因素有关，单纯考察VD与Ca剂补充与心血管疾病的发生研究证据力度不足。但是从目前体内、外研究来看，一定程度依旧支持了我们的研究结论，因此对于临床治疗具有一定的指导和借鉴价值。
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图 1 高血压组发生心脑血管疾病时 VD 对血 Ca 水平的影响
Figure 1. The serum calcium and VD levels of participants in the two groups of hypertension group at the occurrence of heart，cerebral and vessel diseases
图 2 冠心病组发生心脑血管疾病时VD对血Ca水平的影响
Figure 2. The effects of VD on serum calcium levels in the coronary heart disease group at the occurrences of heart，cerebral and vessel diseases
表 1 高血压组、冠心病组中VD缺乏及VD极度缺乏组一般资料比较（
$\bar x \pm s $ ）Table 1. The common resource comparison between the two groups thus VD deficiency and VD severe deficiency groups of the hypertension group and coronary heart disease group （
$\bar x \pm s $ ）项目 高血压组（224例） 冠心病组（93例） VD缺乏组122例 VD极度缺乏组102例 VD缺乏组52例 VD极度缺乏组41例 年龄（岁） 63.2 ± 8.9 64.5 ± 9.2 63.5 ± 8.8 63.7 ± 9.5 性别（男/女） 21/31 17/24 52/70 39/63 BMI（kg/m2） 23.5 ± 1.7 23.8 ± 1.8 23.2 ± 1.7 22.6 ± 1.8* 病程（岁） 4.2 ± 2.1 5.1 ± 2.2* 3.1 ± 1.7 3.5 ± 1.5 心功能分级#（n） 正常45；Ⅰ级5；
Ⅱ级2正常：38；Ⅰ级3 Ⅰ级75；Ⅱ级34；
Ⅲ级11；Ⅳ级2Ⅰ级66；Ⅱ级28
Ⅲ级7；Ⅳ级125（OH）D（ng/mL） 14.7 ± 3.9 7.2 ± 2.5** 15.2 ± 4.0 7.3 ± 2.6** 血Ca（mmol/L） 2.1 ± 1.2 1.9 ± 1.0 2.2 ± 1.2 1.9 ± 1.0* 白蛋白（g/L） 45.3 ± 7.3 42.5 ± 7.6 45.7 ± 8.1 43.2 ± 7.9* 注：#入组时检测血压并参照《中国高血压病防治指南2010》[6]（2010年修订版）获得高血压分级；根据纽约心脏学会（NYHA）[7]制订的心功能分级标准评定心功能；与同组VD缺乏组比较，*P < 0.05，**P < 0.01。 
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表 2 随访期间高血压组中VD缺乏及VD极度缺乏组发生心脑血管类疾病次数比较[n（%）]
Table 2. The occurrence times comparison of heart，cerebral and vessel diseases between the two groups thus VD deficiency and VD severe deficiency groups of the hypertension group during the follow-up period [n（%）]
组别 n 心血管意外事件（n） 发生
（人）未发生
（人）χ2 P 心绞痛
（次）动脉粥样
硬化（次）下肢静脉
血栓（次）脑梗
（次）VD缺乏组 107 6 2 2 0 8（7.5） 99（92.5） 5.557 0.018 VD极度缺乏组 79 11 3 1 4 15（19.0） 64（81.0） 采用皮尔逊χ2检验。
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表 3 发生心脑血管类疾病时高血压组中VD缺乏及VD极度缺乏组血Ca及VD水平比较
Table 3. The serum calcium and VD levels comparison between the two groups thus VD deficiency and VD severe deficiency groups of the hypertension group at the occurrences of heart，cerebral and vessel diseases
指标 心绞痛（次） 动脉粥样硬化（次） 下肢静脉血栓（次） VD缺乏组
（6）VD极度缺乏组
（11）VD缺乏组
（2）VD极度缺乏组（3） VD缺乏组（2） VD极度缺乏组（1） 血Ca（ng/mL） 2.1（1.7，2.5） 2.6（2.5，2.7）* 2.23# 2.4# 2.1# 2.5# VD（mmol/L） 15.4（13.9，15.8） 16.6（15.8，17.4）* 14.9# 16.53# 14.4# 15.0# 注：与VD缺乏组比较，*P < 0.05。#由于样本较少，采用均数或者具体值表示。
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表 4 随访期间冠心病组中VD缺乏及VD极度缺乏组发生心脑血管类疾病次数比较[n（%）]
Table 4. The occurrence times comparison of heart，cerebral and vessel diseases between the two groups thus VD deficiency and VD severe deficiency groups of the coronary heart disease group during the follow-up period [n（%）]
组别 n 心血管意外事件（n） 发生（例） 未发生（例） χ2 P 心绞痛
（次）动脉粥样
硬化（次）下肢静脉
血栓（次）脑梗
（次）VD缺乏组 43 17 6 4 3 27（62.7） 16（37.1） 4.734 0.030 VD极度缺乏组 29 21 8 5 4 25（86.2） 4（13.8） 采用皮尔逊χ2检验。
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表 5 发生心脑血管类疾病时冠心病组中VD缺乏及VD极度缺乏组血Ca水及VD水平比较
Table 5. The serum calcium and VD levels comparison between the two groups thus VD deficiency and VD severe deficiency groups of the coronary heart disease group at the occurrences of heart，cerebral and vessel diseases
指标 心绞痛 动脉粥样硬化（次） 下肢静脉血栓（次） 脑梗 VD缺乏组
（n = 17）VD极度
缺乏组（n = 21）VD缺乏组
（n = 6）VD极度
缺乏组（n = 8）VD缺乏组
（n = 4）VD极度
缺乏组（n = 5）VD缺乏组
（n = 3）VD极度
缺乏组（n = 4）血Ca（ng/mL） 2.2（1.9，2.4） 2.5*（2.2，2.7） 2.1（1.9，2.4） 2.5*（2.3，2.7） 2.3（2.0，2.5） 2.6（2.4，2.8） 2.1# 2.6（2.4，2.8） VD（mmol/L） 16.2（15.1，17.2） 20.3**（18.8，22.1） 20.9（17.2，23.1） 23.4（21.8，24.7） 21.8（19.9，23.6） 23.0（21.7，24.4） 20.0# 20.6（17.8，23.6） 与VD缺乏组比较，*P < 0.05；#采用均数表示。
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