留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

KRAS、NRAS及BRAF基因突变与结直肠癌肝转移的关系

苟海梅 方莉 钟晓武

苟海梅, 方莉, 钟晓武. KRAS、NRAS及BRAF基因突变与结直肠癌肝转移的关系[J]. 昆明医科大学学报, 2023, 44(1): 19-24. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230106
引用本文: 苟海梅, 方莉, 钟晓武. KRAS、NRAS及BRAF基因突变与结直肠癌肝转移的关系[J]. 昆明医科大学学报, 2023, 44(1): 19-24. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230106
Haimei GOU, Li FANG, Xiaowu ZHONG. Relationship between Mutations of KRAS,NRAS and BRAF Genes and Colorectal Liver Metastases[J]. Journal of Kunming Medical University, 2023, 44(1): 19-24. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230106
Citation: Haimei GOU, Li FANG, Xiaowu ZHONG. Relationship between Mutations of KRAS,NRAS and BRAF Genes and Colorectal Liver Metastases[J]. Journal of Kunming Medical University, 2023, 44(1): 19-24. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230106

KRAS、NRAS及BRAF基因突变与结直肠癌肝转移的关系

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230106
基金项目: 四川省科技计划基金资助项目(2021YJ0202);南充市市校科技战略合作基金资助项目(22SXQT0290)
详细信息
    作者简介:

    苟海梅(1991~),女,四川南充人,医学硕士,检验技师,主要从事分子生物学检测工作

    通讯作者:

    钟晓武,E-mail:zxw_strive@163.com

  • 中图分类号: R735.3

Relationship between Mutations of KRAS,NRAS and BRAF Genes and Colorectal Liver Metastases

  • 摘要:   目的  探讨KRAS、NRAS和BRAF基因突变与结直肠癌肝转移的关系。  方法  收集川北医学院附属医院2019年1月至2021年10月结直肠癌组织标本246例,基于ARMS法和荧光PCR技术进行KRAS、NRAS和BRAF基因突变检测,收集患者临床资料并分析KRAS、NRAS和BRAF基因突变与肝转移的关系。  结果  在246例结直肠癌患者中,KRAS、NRAS和BRAF突变率分别为45.93%(113/246)、6.10%(15/246)和4.87%(12/246)。NRAS基因突变与同时性结直肠癌肝转移相关,在NRAS突变组结直肠癌确诊时出现肝转移的频率较高(P = 0.005),但随着病程时间延长,1 a内发生肝转移的频率在NRAS突变组和野生组无统计学意义(P = 0.155),多因素Logistic回归分析显示NRAS突变是同时性结直肠癌肝转移的独立危险因素(OR = 9.974,P = 0.008)。KRAS和BRAF突变与肝转移无明显相关性(P > 0.05)。  结论  NRAS基因突变的结直肠癌患者早期较易出现肝转移,对其进行检测不仅在靶向治疗中具有重要的指导作用,在早期肝转移评估中也具有重要的临床指导价值。
  • 表  1  246例结直肠癌患者 KRAS、NRAS和BRAF基因突变分析

    Table  1.   Analysis of KRAS,NRAS and BRAF gene mutations in 246 CRC patients

    基因名称检测区域突变类型n(%)
    KRAS 113(45.93)
    Exon2 G12S、G12D 46(18.70)
    G12C、G12R、G12V、G12A、G13C 27(10.98)
    G13D 26(10.57)
    Exon3 Q61L、Q61R、Q61H 6(2.44)
    Exon4 K117N、A146T、A146V、A146P 10(4.07)
    NRAS 15(6.10)
    Exon2 G12D、G12S 7(2.85)
    G13R、G12C、G12V、G12A、G13V 3(1.22)
    Exon3 Q61R、Q61K、Q61L、Q61H 5(2.03)
    Exon4 A146T 0(0.00)
    BRAF 12(4.87)
    Exon15 V600E、V600K、V600R、V600D 12(4.87)
    下载: 导出CSV

    表  2  KRAS、NRAS和BRAF基因突变与结直肠癌TNM分期的关系[n(%)]

    Table  2.   Relationship between TNM staging and KRAS,NRAS and BRAF gene mutations in CRC [n(%)]

    临床参数nKRAS突变χ2PNRAS突变χ2PBRAF突变χ2P
    T
    1~2 10 6(60.00) 1.825 0.401 1(10.00) 5.755 0.056 0(0.00) 0.945 0.623
    3 47 26(55.32) 0(0.00) 1(2.13)
    4 106 48(45.28) 7(6.60) 4(3.77)
    N
    0 39 20(51.28) 1.022 0.600 1(2.56) 1.325 0.516 0(0.00) 5.815 0.055
    1 71 37(52.11) 5(7.04) 1(1.41)
    2 53 23(43.40) 2(3.77) 4(7.55)
    M
    0 117 57(48.72) 0.022 0.883 1(0.85) 11.679 0.001* 3(2.56) 0.008 0.928
    1 46 23(50.00) 7(15.22) 2(4.35)
    TNM分期
    2 2(100.00) 2.955 0.399 0(0.00) 13.077 0.004* 0(0.00) 2.103 0.551
    28 13(46.43) 0(0.00) 0(0.00)
    85 42(49.41) 1(1.17) 3(3.53)
    48 23(47.92) 7(14.58) 2(4.17)
      TNM分期病例资料存在缺失,共163例CRC患者纳入统计。*P < 0.05。
    下载: 导出CSV

    表  3  结直肠癌肝转移相关影响因素[n(%)]

    Table  3.   Related influencing factors of colorectal liver metastases [n(%)]

    临床参数同时性结直肠癌肝脏转移χ2P1a内结直肠癌肝转移χ2P
    KRAS基因
    野生型 37(27.82) 0.489 0.484 47(41.96) 1.669 0.196
    突变型 27(23.89) 45(51.14)
    NRAS基因
    野生型 55(23.81) 7.797 0.005* 83(44.62) 2.026 0.155
    突变型 9(60.00) 9(64.29)
    BRAF基因
    野生型 59(25.21) 0.864 0.353 85(44.73) 1.530 0.216
    突变型 5(41.67) 7(70.00)
    性别
    40(27.03) 0.197 0.657 59(49.17) 1.211 0.271
    24(24.49) 33(41.25)
    年龄(岁)
    ≤57 35(28.23) 0.634 0.426 46(45.54) 0.017 0.896
    >57 29(23.77) 46(46.46)
    原发部位
    右半结肠 4(13.33) 6.017 0.111 8(33.33) 3.849 0.278
    左半结肠 12(20.69) 24(52.17)
    直肠 48(30.57) 59(45.74)
    同时多源性大肠癌 0(0.00) 1(0.00)
    乙肝感染
    现症感染 10(25.64) 0.579 0.749 12(38.71) 0.944 0.624
    既往感染 5(19.23) 8(40.00)
    未感染 44(26.19) 65(47.10)
    分化程度
    高分化 1(71.43) 3.589 0.166 2(20.00) 2.945 0.229
    中分化 29(23.38) 45(46.88)
    低分化/未分化 8(32.00) 10(47.62)
    组织学类型
    腺癌 35(25.00) 2.288 0.319 54(48.21) 4.675 0.097
    粘液腺癌 2(10.52) 2(18.18)
    鳞癌/神经内分泌癌 1(25.00) 1(25.00)
    大体类型
    溃疡型 25(21.56) 9.046 0.011* 40(42.11) 1.715 0.424
    隆起型 4(13.33) 8(47.06)
    浸润型 9(52.94) 9(60.00)
    肿瘤直径
    < 5 cm 16(19.51) 1.333 0.248 24(3.75) 2.842 0.092
    ≥ 5 cm 22(27.16) 33(52.38)
      注:分化程度、组织学类型、大体类型、肿瘤大小直径资料存在缺失,共163例CRC患者纳入同时性结直肠癌肝脏转移统计,共127例CRC患者纳入1 a内结直肠癌肝转移统计;乙肝感染资料存在缺失,共233例患者纳入同时性结直肠癌肝脏转移统计,共189例患者纳入1 a内结直肠癌肝转移统计。*P < 0.05。
    下载: 导出CSV
  • [1] Bray F,Ferlay J,Soerjomataram I,et al. Global cancer statistics 2018: Globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin,2018,68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492
    [2] Siegel R L,Miller K D,Fedewa S A,et al. Colorectal cancer statistics,2017[J]. CA Cancer J Clin,2017,67(3):177-193. doi: 10.3322/caac.21395
    [3] 朱德祥,任黎,许剑民. 中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(2020版)[J]. 中国实用外科志,2021,41(1):1-11.
    [4] Zhou J,Ji Q,Li Q. Resistance to anti-EGFR therapies in metastatic colorectal cancer: underlying mechanisms and reversal strategies[J]. J Exp Clin Cancer Res,2021,40(1):328. doi: 10.1186/s13046-021-02130-2
    [5] Taieb J,Le Malicot K,Shi Q,et al. Prognostic value of BRAF and KRAS mutations in MSI and MSS stage Ⅲ colon cancer[J]. J Natl Cancer Inst,2016,109(5):djw272.
    [6] Dolatkhah R,Dastgiri S,Eftekhar Sadat A T,et al. Impact of RAS/RAF mutations on clinical and prognostic outcomes in metastatic colorectal cancer[J]. Bioimpacts,2021,11(1):5-14.
    [7] Guo T A,Wu Y C,Tan C,et al. Clinicopathologic features and prognostic value of KRAS,NRAS and BRAF mutations and DNA mismatch repair status: A single-center retrospective study of 1,834 Chinese patients with Stage I-IV colorectal cancer[J]. Int J Cancer,2019,145(6):1625-1634. doi: 10.1002/ijc.32489
    [8] 《结直肠癌分子生物标志物检测专家共识》编写组. 结直肠癌分子生物标志物检测专家共识[J]. 中华病理学杂志,2018,47(4):237.
    [9] Benson A B,Venook A P,Al-Hawary M M,et al. NCCN guidelines insights:Colon cancer,version 2.2018[J]. J Natl Compr Canc Netw,2018,16(4):359-369. doi: 10.6004/jnccn.2018.0021
    [10] Tong G J,Zhang G Y,Liu J,et al. Comparison of the eighth version of the American Joint Committee on Cancer manual to the seventh version for colorectal cancer: A retrospective review of our data[J]. World J Clin Oncol,2018,9(7):148-161. doi: 10.5306/wjco.v9.i7.148
    [11] 白杨,吴林林,安建多,等. 结直肠癌组织中KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变与临床病理特征及MMR蛋白、p53蛋白表达的相关性研究[J]. 诊断病理学杂志,2021,28(3):183-188,193.
    [12] 朱凤伟,吕亚莉,钟梅,等. 423例结直肠癌KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变与临床病理的关系分析[J]. 解放军医学院学报,2019,40(10):976-980.
    [13] De Roock W,Claes B,Bernasconi D,et al. Effects of KRAS,BRAF,NRAS,and PIK3CA mutations on the efficacy of cetuximab plus chemotherapy in chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer: A retrospective consortium analysis[J]. Lancet Oncol,2010,11(8):753-762. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70130-3
    [14] Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive molecular characterization of human colon and rectal cancer[J]. Nature,2012,487(7407):330-337. doi: 10.1038/nature11252
    [15] Spella M,Marazioti A,Arendt KAM,et al. RAS oncogenes direct metastasis[J]. Mol Cell Oncol,2017,4(5):e1345711. doi: 10.1080/23723556.2017.1345711
    [16] Giannou A D,Marazioti A,Kanellakis N I,et al. NRAS destines tumor cells to the lungs[J]. EMBO Mol Med,2017,9(5):672-686. doi: 10.15252/emmm.201606978
    [17] Adler N R,Wolfe R,Kelly J W,et al. Tumour mutation status and sites of metastasis in patients with cutaneous melanoma[J]. Br J Cancer,2017,117(7):1026-1035. doi: 10.1038/bjc.2017.254
    [18] Tie J,Lipton L,Desai J,et al. KRAS mutation is associated with lung metastasis in patients with curatively resected colorectal cancer[J]. Clin Cancer Res,2011,17(5):1122-1130. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1720
  • [1] 刘波, 吴乔联, 张权昌.  腹腔镜以及开腹手术对老年结直肠癌患者术后肠功能恢复时间的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240124
    [2] 曹朝阳, 刘思佳, 杨亚英.  影像组学技术在结直肠癌中的研究进展, 昆明医科大学学报.
    [3] 王缘, 李蓉, 陈娇娇, 申艳丽, 胡凤娣.  粪便SDC2基因甲基化检测在结直肠癌早期筛查的临床价值, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230524
    [4] 吴疆, 马和, 江金鋆, 刘娜, 赵瑞欢, 何越峰.  砒霜厂工人砷暴露与EGFR、PTEN、Kras、PIK3CA四个基因DNA损伤的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230717
    [5] 梁燕, 王磊, 雷鸣, 陈本超, 孙萍, 李帅, 刘莉, 王倩蓉, 廖曼霖, 马千里.  KRAS基因多态性与云南汉族人群非小细胞肺癌的相关性分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230210
    [6] 张丽菊, 姜晓明, 陈昌贤, 吴喜, 张振勇, 刘为军.  长链非编码RNA-p21调控微小RNA-9/去乙酰化酶1信号通路逆转结直肠癌细胞奥沙利铂耐药性, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220519
    [7] 车河龙, 李志晋, 王克强, 邱卫明, 曹毅, 罗来斌.  结直肠癌切除术后吻合口出血急诊内镜治疗的疗效分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20221032
    [8] 乐宇斌, 郭世奎.  血清脂肪因子在结直肠癌患者远期预后中的评估价值, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220417
    [9] 陈紫红, 孙士波, 王仙梅, 余杉杉, 吴秀方, 陈相山, 耿婷, 刘红, 刘贤敏, 南琼.  早期结直肠癌患者凝血指标异常及其临床意义, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210518
    [10] 刘晶华, 常巍, 余福兵, 盛娟, 冯程程, 赵霓姗.  C/EBPδ在结直肠癌中的表达及其对癌细胞增殖的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210913
    [11] 邓兰英, 彭湃澜, 刘燕妮.  患者互助平台在结直肠癌造口患者中的运用, 昆明医科大学学报.
    [12] 杨镜玉, 李文亮.  MSI在结直肠癌中的应用研究新进展, 昆明医科大学学报.
    [13] 杨宏军, 王晓斌, 孙相华, 李治纲.  冷循环射频消融治疗88例结直肠癌肝转移临床疗效, 昆明医科大学学报.
    [14] 赵敏, 张强, 马永慈, 龙飞, 林艳苹, 徐学斌, 张锦平.  云南省肿瘤医院1000例结直肠癌患者临床特征, 昆明医科大学学报.
    [15] 吴雪松.  替吉奥单药对比奥沙利铂、5-Fu /亚叶酸钙在大肠癌患者姑息手术后化疗的临床研究, 昆明医科大学学报.
    [16] 王若天.  IL-2和IL-15诱导的CIK细胞联合化疗治疗直肠和结肠癌的临床疗效, 昆明医科大学学报.
    [17] 杨建华.  Tenascin-W在结直肠癌中的表达及临床意义, 昆明医科大学学报.
    [18] 钟林.  ATBF1在结直肠癌中的表达及其与转移相关性研究, 昆明医科大学学报.
    [19] 肖云.  白花蛇舌草提取物抗小鼠结直肠癌血管生成的实验研究, 昆明医科大学学报.
    [20] 杨义明.  结直肠癌性梗阻48例临床诊治体会, 昆明医科大学学报.
  • 加载中
计量
  • 文章访问数:  3748
  • HTML全文浏览量:  2226
  • PDF下载量:  17
  • 被引次数: 0
出版历程
  • 收稿日期:  2022-10-26
  • 网络出版日期:  2022-12-24
  • 刊出日期:  2023-01-18

目录

    /

    返回文章
    返回