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318例原发性胃癌转移及预后影响因素的相关分析

唐嘉黛 杨静 宋红莉 陈娇娇 缪忠惠 谢琳

唐嘉黛, 杨静, 宋红莉, 陈娇娇, 缪忠惠, 谢琳. 318例原发性胃癌转移及预后影响因素的相关分析[J]. 昆明医科大学学报, 2023, 44(2): 75-87. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230218
引用本文: 唐嘉黛, 杨静, 宋红莉, 陈娇娇, 缪忠惠, 谢琳. 318例原发性胃癌转移及预后影响因素的相关分析[J]. 昆明医科大学学报, 2023, 44(2): 75-87. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230218
Jiadai TANG, Jing YANG, Hongli SONG, Jiaojiao CHEN, Zhonghui MIAO, Lin XIE. Correlation of Metastatic and Prognostic Factors in 318 Cases of Primary Gastric Cancer[J]. Journal of Kunming Medical University, 2023, 44(2): 75-87. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230218
Citation: Jiadai TANG, Jing YANG, Hongli SONG, Jiaojiao CHEN, Zhonghui MIAO, Lin XIE. Correlation of Metastatic and Prognostic Factors in 318 Cases of Primary Gastric Cancer[J]. Journal of Kunming Medical University, 2023, 44(2): 75-87. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230218

318例原发性胃癌转移及预后影响因素的相关分析

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230218
基金项目: 云南省科技厅基础研究专项基金资助项目(202101AS070004)
详细信息
    作者简介:

    唐嘉黛(1995~),女,云南昆明人,医学硕士,住院医师,主要从事肿瘤综合治疗工作

    通讯作者:

    谢琳,E-mail: xielinyanghan@163.com

  • 中图分类号: R735.2

Correlation of Metastatic and Prognostic Factors in 318 Cases of Primary Gastric Cancer

  • 摘要:   目的   探索并分析原发性胃癌(gastric cancer,GC)患者转移及预后的影响因素,寻找可早期预测转移的临床指标。   方法   回顾性研究云南省肿瘤医院2018年1月至2021年12月期间收治的经病理确诊为原发性GC的318例患者的临床病理资料,根据是否发生转移分为转移组(213例)和未转移组(105例)。分析各临床病理因素与GC转移及预后的关系,并探索各影响因素对转移的诊断效能。   结果   (1)生存分析提示转移组中位总生存期(overall survival,OS)及平均无进展生存期(progression-free survival,PFS)分别为27个月和22.16个月,未转移组中位OS及平均PFS分别为45个月和41.98个月,2组间OS及PFS,差异均有统计学意义(P < 0.0001);(2)多因素分析提示浸润深度 > 黏膜层、未接受化疗及糖类抗原-125(carbohydrate antigen-125,CA-125)≥14.4 KU/L是GC患者发生转移的独立危险因素( P < 0.05);(3)绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)提示与单指标或双指标联合相比,浸润深度、前白蛋白和CA-125三指标联合后对预测GC患者是否发生转移具有更精确的敏感性及特异性;(4)Log-rank检验及COX多因素分析提示化疗总周期<8周期及CA-125≥14.4 KU/L是转移患者OS的独立危险因素,原发灶未接受手术治疗、初诊合并转移、病程中合并远处转移及CA-125≥14.4 KU/L是转移患者PFS的独立危险因素,差异均有统计学意义( P < 0.05)。   结论   GC患者一旦发生转移则预后极差,临床中应重视转移的早期发现及诊治,多指标联合对于诊断GC转移具有较精确的敏感性及特异性,提示对GC患者应进行积极评估,制定个体化治疗方案,以期尽早诊治转移灶,为改善患者预后,延长生存期,提高生活质量提供一定的理论基础。
  • 图  1  GC患者中转移组与未转移组的生存时间比较

    A:2组OS曲线;B:2组PFS曲线。

    Figure  1.  Comparison of survival time in GC patients between Metastasis group and Non-Metastasis group

    图  2  浸润深度、PA及CA-125的ROC曲线图

    A:浸润深度的ROC曲线;B:PA的ROC曲线;C:CA-125的ROC曲线。

    Figure  2.  ROC curve of infiltrating depth,PA and CA-125

    图  3  各联合指标的ROC曲线图

    A:浸润深度+PA的ROC曲线;B:浸润深度+CA-125的ROC曲线;C:PA+CA125的ROC曲线;D:浸润深度+PA+CA-125的ROC曲线。

    Figure  3.  ROC curve of each combined indexes

    表  1  临床一般资料与GC转移的单因素分析[n(%)]

    Table  1.   Univariate analysis of clinical general data and GC metastasis [n(%)]

    变量 合计 转移组 非转移组
    χ2 P
    总人数 318(100.0) 213(66.98) 105(33.02)
    性别 0.693 0.453
     男 208(65.41) 136(63.85) 72(68.57)
     女 110(34.59) 77(36.15) 33(31.43)
    年龄(岁) 0.719 0.342
     <45 54(16.98) 33(15.49) 21(20.00)
     ≥45 264(83.02) 180(84.51) 84(80.00)
    KPS评分 0.167 0.718
     <90 39(12.26) 25(11.74) 14(13.33)
     ≥90 279(87.74) 188(88.26) 91(86.67)
    BMI(kg/m2 0.679
     <24 239(75.16) 162(76.06) 77(73.33) 0.279
     ≥24 79(24.84) 51(24.68) 28(26.67)
    NRS评分 <0.0001 1.00
     <3 243(76.42) 163(77.06) 80(76.19)
     ≥3 75(23.58) 49(23.04) 24(22.86)
    原发灶 5.139 0.743
     胃窦 151(47.48) 97(45.54) 54(51.43)
     其他 167(52.52) 116(54.46) 51(48.57)
    病理分型 0.291 0.655
     腺癌 255(80.19) 169(79.34) 86(81.90)
     其他 63(19.81) 44(20.66) 19(18.10)
    浸润深度 44.141 <0.0001*
     ≤黏膜层 67(21.07) 23(10.80) 44(41.90)
     >黏膜层 234(73.58) 181(84.98) 53(50.48)
    分化程度 1.611 0.204
     高-中分化 38(11.95) 22(10.34) 16(15.24)
     其他 280(88.68) 191(89.67) 89(84.76)
    是否合并糖代谢紊乱 7.706 0.006*
     是 46(14.47) 39(18.31) 7(6.67)
     否 212(66.67) 174(81.69) 98(93.33)
    原发灶是否接受手术 15.177 <0.0001*
     是 228(71.70) 138(64.79) 90(85.71)
     否 90(28.30) 75(35.21) 15(14.29)
    是否化疗 24.354 <0.0001*
     是 251(78.93) 185(86.85) 66(62.86)
     否 67(21.07) 28(13.15) 39(37.14)
    总化疗周期 0.35 0.581
     <8 周 207(65.09) 164(77.00) 59(56.19)
     ≥8 周 44(13.84) 37(17.37) 10(9.52)
    HER2 3.616 0.706
     阴性 135(42.45) 151(70.89) 56(53.33)
     阳性 123(38.68) 34(15.96) 10(9.52)
    Epstein-Barr病毒感染 2.52 0.118
     是 58(49.69) 42(19.72) 16(15.24)
     否 171(53.77) 104(48.83) 67(63.81)
    幽门螺旋杆菌感染 0.739 0.419
     是 73(22.96) 50(23.47) 23(21.90)
     否 95(29.87) 59(27.70) 34(32.38)
       *P < 0.05。
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    表  2  实验室指标与GC转移的单因素分析[M(P25,P75)/n(%)]

    Table  2.   Univariate analysis of laboratory indexes and GC metastasis [M(P25,P75)/n(%)]

    变量 转移组(n = 213) 非转移组(n = 105) χ2 P
    白细胞(109/L) 6.09(4.84,7.72) 5.93(4.96,7.56) 0.681 0.496
    LYMP(109/L) 1.65(1.26,2.08) 1.82(1.38,2.21) 2.099 0.036*
    单核细胞(109/L) 0.34(0.26,0.49) 0.33(0.26,0.43) 0.766 0.444
    中性粒细胞(109/L) 3.77(2.94,5.53) 3.49(2.65,4.98) 1.588 0.112
    血小板(109/L) 266(206,318.5) 241(194,327.5) 1.281 0.20
    中性粒细胞/白细胞比值 0.63(0.56,0.74) 0.60(0.53,0.68) 2.602 0.009*
    NLR 2.58(1.72,5.98) 2.15(1.48,4.16) 1.979 0.048*
    LWR 0.28(0.18,0.35) 0.31(0.24,0.38) 2.919 0.004*
    PLR 157.75(110.24,218.2) 134(97.32,191.09) 2.23 0.026*
    营养指标
    HB(g/L) 129(111,146) 140(121.5,157.5) 3.654 <0.001*
    TP(g/L) 69(64,74) 70(67,75) 2.348 0.019*
    PA(g/L) 217.7(169.4,278.25) 254.3(217.95,307.95) 4.423 <0.0001*
    ALB(g/L) 43(39,46) 45(42,48) 3.931 <0.0001*
    AGR 1.63(1.45,1.87) 1.74(1.55,1.93) 2.549 0.011*
    GLU(mmol/L) 5.06(4.59,5.72) 4.83(4.37,5.33) 2.729 0.006*
    总胆固醇(mmol/L) 4.35(3.67,5.01) 4.35(4.98,5.04) 1.317 0.188
    低密度脂蛋白(mmol/L) 2.62(2.12,3.28) 2.68(2.27,3.1) 0.365 0.715
    HDL(mmol/L) 1.08(0.93,1.27) 1.17(0.99,1.45) 2.925 0.003*
    甘油三酯(mmol/L) 1.3(0.99,1.82) 1.35(1.02,1.7) 0.238 0.812
    凝血功能指数
    PT(s) 12.7(12.3,13.3) 12.5(12.1,12.9) 2.877 0.004*
    TT(s) 15.6(14.8,16.3) 16(15.4,17.03) 3.542 <0.001*
    活化部分凝血活酶时间(s) 36.3(33.95,36.1) 36.25(33.98,38.7) 0.393 0.694
    FIB(g/L) 3.87(3.2,4.85) 3.39(2.83,3.95) 3.67 <0.001*
    肿瘤标志物
    CEA(μg/L) 2.9(1.62,7.59) 2.29(1.51,4.07) 2.469 0.014*
    CA-199(KU/L) 11.76(5.97,27.28) 9.01(5.08,19.24) 1.993 0.046*
    CA-724(KU/L) 3.22(1.47,13.16) 3.16(1.35,9.59) 1.224 0.221
    CA-125(KU/L) 15.6(9.99,34.17) 10.97(7.8,14.12) 5.228 <0.0001*
    CA-242(KU/L) 4.2(1.26,12.84) 4.07(1,10.67) 0.379 0.704
       *P < 0.05。
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    表  3  GC患者转移的多因素分析

    Table  3.   Multivariate analysis of metastasis in GC patients

    变量 B SE Wald P Exp(B) 95%CI
    是否合并糖代谢紊乱 0.026* 0.591 0.002* 0.965 1.026 (0.322,3.271)
    浸润深度 −1.257 0.393 10.207 0.001* 0.285 (0.132,0.615)
    原发灶是否接受手术 −0.475 0.425 1.249 0.264 0.622 (0.271,1.43)
    是否化疗 0.926 0.415 4.990 0.025* 2.525 (1.12,5.69)
    LYMP −0.090 0.316 0.081 0.776 0.914 (0.492,1.698)
    NWR 0.617 0.344 3.214 0.073 0.999 (0.944,3.638)
    NLR −0.055 0.039 2.002 0.157 0.947 (0.878,1.021)
    LWR −2.057 2.116 0.945 0.331 1.853 (0.002,8.094)
    PLR <0.001* 0.002* <0.001* 0.994 0.128 (0.996,1.004)
    HB −0.001* 0.007* 0.020* 0.886 1.00 (0.985,1.013)
    TP −0.032* 0.035* 0.869 0.351 0.968 (0.905,1.036)
    PA 0.004* 0.003* 1.540 0.215 1.004 (0.998,1.006)
    ALB 0.011 0.056 0.039* 0.844 1.011 (0.906,1.128)
    AGR 0.015* 0.107 0.020* 0.887 1.015 (0.823,1.253)
    GLU −0.260 0.158 2.704 0.10 0.771 (0.566,1.051)
    HDL 0.734 0.481 2.331 0.127 2.082 (0.812,5.341)
    PT −0.251 0.231 1.175 0.278 0.778 (0.494,1.225)
    TT 0.227 0.136 2.773 0.096 1.254 (0.961,1.638)
    FIB −0.077 0.101 0.580 0.446 0.926 (0.759,1.129)
    CEA <0.001* 0.002* 0.057 0.811 1.00 (0.996,1.003)
    CA-199 <0.001* 0.000* 0.238 0.626 1.00 (0.999,1.001)
    CA-125 −0.023* 0.010* 4.992 0.025* 0.978 (0.958,0.997)
       *P < 0.05。
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    表  4  单个临床指标对GC转移的诊断效能

    Table  4.   The diagnostic effectiveness of a single clinical index for GC metastasis

    变量 AUC(95%CI P 最佳截断值 灵敏度 特异度 约登指数
    是否合并糖代谢紊乱 0.558(0.493~0.621) 0.091 1.5 0.184 0.933 0.116
    浸润深度 0.67(0.601~0.74) <0.0001* 1.5 0.887 0.454 0.341
    原发灶是否接受手术 0.605(0.541~0.668) 0.002* 3.5 0.352 0.857 0.209
    是否化疗 0.602(0.552~0.668) 0.001* 1.5 0.869 0.371 0.24
    LYMP 0.572(0.506~0.638) 0.036* 1.82 0.638 0.505 0.143
    NWR 0.59(0.524~0.656) 0.009 0.61 0.596 0.552 0.148
    NLR 0.568(0.50~0.636) 0.048* 1.765 0.736 0.41 0.147
    LWR 0.601(0.535~0.666) 0.004* 0.35 0.768 0.394 0.18
    PLR 0.577(0.51~0.644) 0.026* 142.26 0.582 0.59 0.172
    HB 0.626(0.559~0.692) <0.001* 145.5 0.746 0.476 0.222
    TP 0.581(0.516~0.646) 0.019* 65.5 0.338 0.838 0.176
    PA 0.652(0.59~0.715) <0.0001* 216.9 0.498 0.781 0.279
    ALB 0.635(0.571~0.699) <0.0001* 45.5 0.728 0.486 0.214
    AGR 0.588(0.522~0.654) 0.011* 1.68 0.563 0.629 0.192
    GLU 0.594(0.529~0.66) 0.006* 5.14 0.469 0.686 0.155
    HDL 0.602(0.535~0.669) 0.003* 1.31 0.8 0.379 0.179
    PT 0.6(0.536~0.664) 0.004* 12.65 0.533 0.637 0.17
    TT 0.623(0.557~0.669) <0.001* 16.95 0.869 0.284 0.153
    FIB 0.628(0.564~0.662) <0.001* 3.83 0.517 0.696 0.213
    CEA 0.586(0.522~0.65) 0.014* 3.43 0.445 0.718 0.163
    CA-199 0.569(0.504,0.635) 0.046* 7.68 0.656 0.447 0.103
    CA-125 0.682(0.622,0.744) <0.0001* 14.4 0.542 0.777 0.319
       *P < 0.05。
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    表  5  联合指标对GC转移的诊断效能

    Table  5.   The diagnostic effectiveness of combined clinical indexes for GC metastasis

    变量 AUC(95%CI P 最佳截断值 灵敏度 特异度 约登指数
    浸润深度+PA 0.731(0.668~0.793) <0.0001* 0.303 0.775 0.588 0.363
    浸润深度+CA-125 0.76(0.703~0.817) <0.0001* 0.273 0.729 0.667 0.396
    PA+CA-125 0.71(0.652~0.769) <0.0001* 0.347 0.623 0.738 0.361
    浸润深度+PA +CA-125 0.764(0.706~0.822) <0.0001* 0.257 0.591 0.802 0.393
       *P < 0.05。
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    表  6  GC转移患者OS单因素及多因素分析(1)

    Table  6.   Univariate and multivariate analysis of OS in patients with GC metastasis (1)

    变量 单因素   多因素
    中位OS(月) P   HR 95%CI P
    性别 0.838
     男 26
     女 32
    年龄(岁) 0.083
     <45 41
     ≥45 26
    KPS评分 0.348
     <90 28
     ≥90 18.56
    BMI(kg/m2 0.612
     <24 27
     ≥24 26
    NRS评分 0.425
     <3 28
     ≥3 26
    病理类型 0.925
     腺癌 26
     其他 32
    浸润深度 0.064
     ≤黏膜层 44
     >黏膜层 27
    分化程度 0.23
     高-中分化 31
     其他 27
    是否合并糖代谢紊乱 0.935
     是 33
     否 26
    原发灶是否接受手术 <0.0001* 0.083
     是 44 1
     否 9 1.559 0.944~2.574
    是否化疗 0.033* -
     是 30
     否 26
    总化疗周期 0.043* <0.001*
     <8周 24 1
     ≥8周 42 0.269 0.129~0.563
    HER2 0.424
     阴性 32
     阳性 24
    Epstein-Barr病毒感染 0.499
     是 30
     否 29
    幽门螺旋杆菌感染 0.937
     是 30
     否 28
    初诊合并转移 0.149
     是 28
     否 21
    合并远处转移 <0.0001* 0.225
     是 22 2.419 0.58~10.092
     否 44 1
    是否新发转移 <0.0001* 0.324
     是 17 1
     否 45 1.54 0.653~3.633
    转移灶是否治疗 0.006* 0.52
     是 20 1
     否 6 1.194 0.696~2.046
       *P < 0.05。
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    表  6  GC转移患者OS单因素及多因素分析(2)

    Table  6.   Univariate and multivariate analysis of OS in patients with GC metastasis (2)

    变量 单因素   多因素
    中位OS(月) P   HR 95%CI P
    区域淋巴结转移 0.287
     是 27
     否 44
    LYMP(109/L) 0.929
     ≤1.82 29
     >1.82 26
    NWR 0.525
     <0.61 32
     ≥0.61 27
    NLR 0.716
     <1.77 26
     ≥1.77 27
    LWR 0.036* -
     ≤0.35 15
     >0.35 35
    PLR 0.059
     <142.26 28
     ≥142.26 26
    HB(g/L) 0.378
     ≤145.5 20
     >145.5 24
    TP(g/L) 0.499
     ≤65.5 26
     >65.5 27
    PA(g/L) 0.168
     ≤216.9 22
     >216.9 33
    ALB(g/L) 0.007* 0.962
     ≤45.5 23 1
     >45.5 45 0.986 0.541~1.797
    AGR 0.297
     ≤1.68 23
     >1.68 33
    GLU(mmol/L) 0.573
     <5.14 26
     ≥5.14 32
    HDL(mmol/L) 0.418
     ≤1.31 26
     >1.31 41
    PT(S) 0.812
     <12.65 29
     ≥12.65 26
    TT,S 0.762
     ≤16.95 27
     >16.95 21
    FIB(g/L) 0.006* 0.28
     <3.83 41   1
     ≥3.83 20 1.314  0.8~2.158
    CEA(μg/L) 0.001* 0.232
     <3.63 41 1
     ≥3.63 20 1.363  0.82~2.265
    CA-199(KU/L) 0.179
     <7.68 33
     ≥7.68 23
    CA-125(KU/L) <0.0001* 0.042*
     <14.4 44 1
     ≥14.4 17 1.733  1.021~2.942
       *P < 0.05。
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    表  7  GC转移患者PFS单因素及多因素分析(1)

    Table  7.   Univariate and multivariate analysis of PFS in patients with GC metastasis (1)

    变量 单因素   多因素
    中位PFS(月) P   HR 95%CI P
    性别 0.519
     男 16
     女 12
    年龄(岁) 0.375
     <45 19
     ≥45 14
    KPS评分 0.326
     <90 16
     ≥90 11
    BMI 0.153
     <24 17
     ≥24 12
    NRS评分 0.38
     <3 16
     ≥3 11
    病理类型 0.884
     腺癌 14
     其他 18
    浸润深度 0.151
     ≤黏膜层 28
     >黏膜层 22
    分化程度 0.127
     高-中分化 27
     其他 21
    是否合并糖代谢紊乱 0.565
     是 10
     否 16
    原发灶是否接受手术 <0.0001* 0.001*
     是 36 1
     否 5 2.399 1.458~3.948
    是否化疗 0.123
     是 16
     否 8
    总化疗周期 0.767
     <8周 16
     ≥8周 17
    HER2 0.072
     阴性 18
     阳性 16
    Epstein-Barr病毒感染 0.699
     是 33
     否 19
    幽门螺旋杆菌感染 0.727
     是 18
     否 18
    初诊合并转移 0.001* 0.314
     是 8 0.439 0.089~2.178
     否 17 1
    合并远处转移 <0.0001* <0.0001*
     是 17 7.79 2.821~21.508
     否 38 1
    转移灶是否治疗 0.054
     是 6
     否 4
    区域淋巴结转移 <0.0001* 0.016*
     是 6 6.416 1.418~29.134
     否 33 1
       *P < 0.05。
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    表  7  GC转移患者PFS单因素及多因素分析(2)

    Table  7.   Univariate and multivariate analysis of PFS in patients with GC metastasis (2)

    变量 单因素   多因素
    中位PFS(月) P   HR 95%CI P
    LYMP(109/L) 0.331
     ≤1.82 17
     >1.82 14
    NWR 0.205
     <0.61 18
     ≥0.61 12
    NLR 0.422
     <1.77 16
     ≥1.77 13
    LWR 0.094 -
     ≤0.35 32.8
     >0.35 21.71
    PLR 0.101
     <142.26 18
     ≥142.26 12
    HB(g/L) 0.462
     ≤145.5 17
     >145.5 13
    TP(g/L) 0.428
     ≤65.5 12
     >65.5 16
    PA(g/L) 0.436
     ≤216.9 16
     >216.9 16
    ALB(g/L) 0.025* 0.206
     ≤45.5 12 1
     >45.5 36 0.714 0.424~1.204
    AGR 0.717
     ≤1.68 16
     >1.68 16
    GLU(mmol/L) 0.846
     <5.14 16
     ≥5.14 16
    HDL(mmol/L) 0.74
     ≤1.31 16
     >1.31 16
    PT(s) 0.74
     <12.65 16
     ≥12.65 16
    TT(s) 0.745
     ≤16.95 16
     >16.95 17
    FIB(g/L) 0.003* 0.103
     <3.83 27   1
     ≥3.83 8 1.453 0.927~2.277
    CEA(μg/L) 0.001* 0.275
     <3.63 32 1
     ≥3.63 9 1.283  0.82~2.006
    CA-199(KU/L) 0.011* 0.472
     <7.68 27 1
     ≥7.68 19 1.192  0.739-1.922
    CA-1259(KU/L) <0.0001* 0.035*
     <14.4 29.81 1
     ≥14.4 15.66 1.661 1.035~2.667
      *P < 0.05。
    下载: 导出CSV
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  • 收稿日期:  2022-12-23
  • 刊出日期:  2023-02-25

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