留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

miRNA-15a/16调控Bmi-1蛋白在卵巢癌顺铂化疗耐药中的作用

廉阳秧 岳红萍 端娅 胡红文 罗芳

廉阳秧, 岳红萍, 端娅, 胡红文, 罗芳. miRNA-15a/16调控Bmi-1蛋白在卵巢癌顺铂化疗耐药中的作用[J]. 昆明医科大学学报, 2023, 44(12): 25-31. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231204
引用本文: 廉阳秧, 岳红萍, 端娅, 胡红文, 罗芳. miRNA-15a/16调控Bmi-1蛋白在卵巢癌顺铂化疗耐药中的作用[J]. 昆明医科大学学报, 2023, 44(12): 25-31. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231204
Yangyang LIAN, Hongping YUE, Ya DUAN, Hongwen HU, Fang LUO. The Role of miRNA-15a/16 in Regulating Bmi-1 Protein in Ovarian Cancer Resistance to Cisplatin Chemotherapy[J]. Journal of Kunming Medical University, 2023, 44(12): 25-31. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231204
Citation: Yangyang LIAN, Hongping YUE, Ya DUAN, Hongwen HU, Fang LUO. The Role of miRNA-15a/16 in Regulating Bmi-1 Protein in Ovarian Cancer Resistance to Cisplatin Chemotherapy[J]. Journal of Kunming Medical University, 2023, 44(12): 25-31. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231204

miRNA-15a/16调控Bmi-1蛋白在卵巢癌顺铂化疗耐药中的作用

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20231204
基金项目: 云南省科技厅科技计划基金资助项目(2019FD092)
详细信息
    作者简介:

    廉阳秧(1989~),女,河南焦作人,医学硕士,主治医师,主要从事妇科肿瘤研究工作

    通讯作者:

    罗芳,E-mail:km2004lf@yeah.net

  • 中图分类号: R737.3

The Role of miRNA-15a/16 in Regulating Bmi-1 Protein in Ovarian Cancer Resistance to Cisplatin Chemotherapy

  • 摘要:   目的  探讨miRNA-15a和miRNA-16在逆转卵巢癌顺铂化疗耐药过程中的作用机制。  方法  使用miRNA-15a和miRNA-16模拟物转染人卵巢癌顺铂耐药细胞株CoC1/DDP,予顺铂处理,qRT-PCR检测正常培养CoC1/DDP细胞组、顺铂处理组、阴性对照组、转染miRNA-15a组、转染miRNA-16组和过表达的Bmi-1质粒的转染miRNA-15a和miRNA-16组的miRNA-15a、miRNA-16的表达水平,同时应用Western blot检测各组细胞中Bmi-1的表达水平,CCK-8法、Annexin V/PI法检测每组细胞的存活及凋亡情况、γ-H2AX免疫荧光检测细胞凋亡情况。  结果  卵巢癌顺铂耐药细胞株CoC1/DDP中miRNA-15a和miRNA-16低表达,Bmi-1蛋白高表达。过表达miRNA-15a、miRNA-16水平,Bmi-1蛋白下降(P < 0.05),细胞存活率下降(P < 0.05),DNA凋亡明显增加(P < 0.05),DNA损伤程度更严重(P < 0.05)。过表达Bmi-1质粒可提高细胞活度(P < 0.05),降低细胞凋亡率(P < 0.05)。  结论  Bmi-1蛋白可能是miRNA-15a和miRNA-16的调节蛋白靶点,高表达miRNA-15a和miRNA-16可以通过降低Bmi-1蛋白来提高顺铂对卵巢癌细胞的敏感性。通过对卵巢癌顺铂化疗耐药性分子标记的预测和对卵巢癌 肿耐药性目标的攻克提供了新的思路。
  • 图  1  不同浓度顺铂处理的细胞活度

    Figure  1.  Cell activity was treated at different concentrations of cisplatin

    图  2  miRNA-15a在各组细胞中的表达水平

    与NC组比较,*P < 0.05。

    Figure  2.  The expression level of miRNA15a in each group of cells

    图  3  miRNA-16在各组细胞中的表达水平

    与NC组比较,*P < 0.05。

    Figure  3.  The expression level of miRNA16 in each group of cells

    图  4  Bmi-1在各组细胞中的表达水平

    与CoC1/DDP组、NC组比较,*P < 0.05。

    Figure  4.  The expression level of Bmi-1 in each group of cells

    图  5  Bmi-1蛋白在各组的条带的IA值水平

    Figure  5.  IA values of Bmi-1 protein in bands of each group

    图  6  各组细胞的细胞存活度

    与CoC1/DDP组、NC组、过表达质粒组比较,*P < 0.05。

    Figure  6.  Cell survival of each group

    图  7  各组细胞的凋亡率水平

    与CoC1/DDP组、NC组、过表达质粒组比较,*P < 0.05。

    Figure  7.  The apoptosis rate of cells in each group

    图  8  各组细胞的凋亡率图谱

    A:CoC1/DDP细胞组;B:5.0 µM/mL顺铂处理组;C:NC组;D:转染miRNA-15a模拟物组;E:miRNA-16模拟物组;F:过表达的Bmi-1质粒的转染miRNA-15a组;G:过表达的Bmi-1质粒miRNA-16组。

    Figure  8.  Apoptotic rate atlas of each group

    图  9  各组细胞的γ-H2AX含量

    Figure  9.  γ-H2AX content in each group

  • [1] Zohre M,Azita T,Safoura T,et al. Ovarian cancer in the world: Epidemiology and risk factors[J]. International Journal of Women,s Health,2019,11(1):287-299.
    [2] Valmiki S,Aid M A,Chaitou A R,et al. Extracellular matrix: A treasure trove in ovarian cancer dissemination and chemotherapeutic resistance[J]. Cureus,2021,13(3):e13864-13864.
    [3] Mylena O,Emma W,Kerry M,et al. Mechanisms of chemotherapy resistance in ovarian cancer[J]. Cancer Drug Resistance (Alhambra,Calif. ),2022,5(2):304-316.
    [4] Glasgow A M,Argenta P,Abrahante E J,et al. Biological insights into chemotherapy resistance in ovarian cancer[J]. International Journal of Molecular Sciences,2019,20(9):2131-2131. doi: 10.3390/ijms20092131
    [5] 廉阳秧. 上皮性卵巢癌差异表达基因的生物信息学分析[D]. 昆明: 昆明医科大学, 2016.
    [6] Wu C,Zheng X,Li X,et al. Reduction of gastric cancer proliferation and invasion by miR-15a mediated suppression of Bmi-1 translation[J]. Oncotarget,2016,7(12):14522-14536. doi: 10.18632/oncotarget.7392
    [7] Penny S M. Ovarian cancer: An overview[J]. Radiol Technol,2020,91(6):561-575.
    [8] Liu Q,Novak M K,Pepin R M,et al. MicroRNA-mediated regulation of microRNA machinery controls cell fate decisions[J]. ELife,2021,10:e72289. doi: 10.7554/eLife.72289
    [9] Kabakov A V,Kazakov O V,Poveshchenko A F,et al. Correlation between structural transformations in mesenteric lymph nodes and the levels microRNA during polychemotherapy of breast cancer[J]. Bulletin of Experimental Biology and Medicine,2022,172(4):467-471. doi: 10.1007/s10517-022-05415-4
    [10] 杨雷,魏丽军,王福花,等. miR-93-3p和CDC42在上皮性卵巢癌化疗耐药组织中的表达及临床意义[J]. 实用医学杂志,2020,36(9):1217-1222. doi: 10.3969/j.issn.1006-5725.2020.09.020
    [11] Kulkarni B,Kirave P,Gondaliya P,et al. Exosomal miRNA in chemoresistance,immune evasion,metastasis and progression of cancer[J]. Drug Discovery Today,2019,24(10):2058-2067. doi: 10.1016/j.drudis.2019.06.010
    [12] Bugra S T,Demet A,Betul C,et al. The expression levels of miRNA-15a and miRNA-16-1 in circulating tumor cells of patients with diffuse large B-cell lymphoma[J]. Molecular Biology Reports,2018,46(1):975-980.
    [13] Xu,P,Wang Y,Deng Z,et al. MicroRNA-15a promotes prostate cancer cell ferroptosis by inhibiting GPX4 expression[J]. Oncology Letters,2022,23(2):67. doi: 10.3892/ol.2022.13186
    [14] Chu J,Zhu Y,Liu Y,et al. E2F7 overexpression leads to tamoxifen resistance in breast cancer cells by competing with E2F1 at miR-15a/16 promoter[J]. Oncotarget,2015,6(31):31944-31957. doi: 10.18632/oncotarget.5128
    [15] Dhar K S D,Banerjee S M,Dahai J,et al. Therapeutic evaluation of microRNA-15a and microRNA-16 in ovarian cancer[J]. Oncotarget,2016,7(12):15093-15104. doi: 10.18632/oncotarget.7618
    [16] Dey A,Xiong X,Crim A,et al. Evaluating the mechanism and therapeutic potential of PTC-028,a novel inhibitor of BMI-1 function in ovarian cancer[J]. Molecular Cancer Therapeutics,2018,17(1):39-49. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-17-0574
    [17] Xin T,Zhang F B,Sui G J,et al. Bmi-1 siRNA inhibited ovarian cancer cell line growth and decreased telomerase activity[J]. British Journal of Biomedical Science,2012,69(2):62-66. doi: 10.1080/09674845.2012.12002438
    [18] Zhang X L,Sun B L,Tian S X,et al. MicroRNA-132 reverses cisplatin resistance and metastasis in ovarian cancer by the targeted regulation on Bmi-1[J]. European Review for Medical and Pharmacological Sciences,2019,23(9):3635-3644.
    [19] Salem A,Hagen K,Silvia D,et al. Polycomb protein BMI-1 as a potential therapeutic target in mucinous ovarian cancer[J]. Anticancer Research,2022,42(4):1739-1747. doi: 10.21873/anticanres.15650
  • [1] 赵丽珠, 董莹, 邓玥, 杨丽华.  基于单细胞测序技术分析上皮细胞相关基因与卵巢癌患者预后的关系, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240402
    [2] 王兴粉, 邓玥, 杨丽华.  卵巢癌脂质代谢相关基因预后模型的构建及免疫浸润分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240403
    [3] 蒋亚萍, 杨宏英, 汪昊涵, 宁显灵, 杨谢兰.  不同肠道手术方式对肠道受侵上皮性卵巢癌患者预后的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230109
    [4] 曹瑞, 徐畅, 金晓媚, 戴洁, 陈会超, 董莉娟, 杨敏, 杨莉, 陈敏.  昆明市2018年~2020年新发现HIV-1感染男男性行为人群新近感染分析, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220825
    [5] 杨霄彦, 郝春光, 张志坚.  孕激素通过HOXA9对人卵巢癌细胞增殖和迁移的机制研究, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20221022
    [6] 邓玥, 邹丹, TounaAbdelkerim Barh, 杨丽华.  基于Oncomine 数据库研究PDE4D基因在卵巢癌中的表达及血根碱的调控作用, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220303
    [7] 徐丽秀, 美力班·吐尔逊, 克热曼·牙库甫.  miR-181a在卵巢癌细胞中对顺铂的耐药作用, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220131
    [8] 陈紫红, 刘红, 刘明伟, 舒密, 南琼.  MiRNA-145在消化系统恶性肿瘤中的研究进展, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210334
    [9] 张璐平, 张龙, 刘德育, 张睿凌, 冯玲, 张文杰, 韩跃红.  2013年至2015年昆明市官渡区男男性行为人群艾滋病哨点监测结果, 昆明医科大学学报.
    [10] 胡万芹, 赵洪波, 梁宏, 赵庆华, 杨丽华.  顺铂耐药卵巢癌的差异表达基因和信号通路富集分析, 昆明医科大学学报.
    [11] 胡玉崇, 陆景坤, 崔梦瑶.  PTEN及Caspase-3可能参与卵巢癌铂类耐药的机制, 昆明医科大学学报.
    [12] 王春龙, 韩丹, 文亮.  间皮素与肿瘤诊治的相关研究进展, 昆明医科大学学报.
    [13] 王琨.  shRNA-Bmi1重组载体构建及其对胆囊癌裸鼠移植瘤hTERT表达的影响, 昆明医科大学学报.
    [14] 刘熙.  18F-FDG PET/ CT在卵巢恶性肿瘤中的应用价值, 昆明医科大学学报.
    [15] 杨涵.  Bmi-1基因在不同类型上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义, 昆明医科大学学报.
    [16] 鄢志梅.  昆明市主城区男男性行为人群规模估计调查, 昆明医科大学学报.
    [17] 谢雪妮.  昆明市大学生性行为现状及影响因素分析, 昆明医科大学学报.
    [18] 伏忠阳.  职业学校学生艾滋病相关知识与性行为的研究, 昆明医科大学学报.
    [19] 卿晨.  恶性肿瘤化疗耐药及克服耐药的研究, 昆明医科大学学报.
    [20] 杨丽华.  抗整合素αⅤβ3单抗抑制上皮性卵巢癌血管及肿瘤生成的实验研究, 昆明医科大学学报.
  • 加载中
图(9)
计量
  • 文章访问数:  793
  • HTML全文浏览量:  528
  • PDF下载量:  10
  • 被引次数: 0
出版历程
  • 收稿日期:  2023-07-01
  • 网络出版日期:  2023-12-19
  • 刊出日期:  2023-12-25

目录

    /

    返回文章
    返回