不同红细胞压积水平非小细胞肺癌伴胸腔积液患者临床病理特征及其与预后的相关性

江汝伟; 徐丽君; 王惠茹; 黄思宇

不同红细胞压积水平非小细胞肺癌伴胸腔积液患者临床病理特征及其与预后的相关性

1.
颍上县人民医院肿瘤内科，安徽阜阳　236200
2.
阜阳市第二人民医院肿瘤科，安徽阜阳　236000

基金项目: 阜阳市卫生健康科研项目（齐鲁重点项目）（FY2024-011）

详细信息

作者简介:
江汝伟（1982～），男，安徽颍上人，医学学士，副主任医师，主要从事肿瘤科临床诊疗工作

通讯作者:
黄思宇，E-mail：hsy13855801325@163.com

中图分类号: R734.2；R730.23
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出版历程
- 收稿日期: 2025-12-03
- 网络出版日期: 2026-03-15

Clinical and Pathological Characteristics of Non-small Cell Lung Cancer with Pleural Effusion at Different Hematocrit Levels and Their Correlation with Prognosis

1.
Department of Oncology，Yingshang County People’s Hospital，Fuyang Anhui 236200
2.
Department of Oncology，The Second People’s Hospital of Fuyang ，Fuyang Anhui 236000，China

摘要

摘要: 目的探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）伴胸腔积液（pleural effusion，PE）患者红细胞压积（hematocrit，HCT）水平的临床影响因素，分析 HCT 水平对患者预后的影响。方法选取2020年 1 月至 2025年5 月安徽省颍上县人民医院收治的 NSCLC 伴 PE 患者 125 例，将患者按照治疗4 周期（后续分析均基于该时间点）后 HCT 水平的三分位数分为高 HCT 组（>39.84%）、中 HCT 组（36.52%～39.84%）和低HCT 组（<36.52%）。逐步校正回归分析临床病理特征与HCT 水平的关系；多因素 Logistic 回归分析HCT 水平与预后不良的独立相关性，并进一步行血常规指标、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、细胞核相关抗原67（Ki67 nuclear-associatedantigen，Ki67）分层的亚组分析；E值法进行敏感性分析；区间似然比、受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）与曲线下面积（area under curve，AUC）、限制性立方样条（restricted cubic spline，RCS）分析HCT 水平对预后不良的预测以及二者的剂量-反应关系；Kaplan-Meier 生存曲线进行生存分析。结果三组患者的性别、年龄、淋巴结转移、分化程度、肿瘤分期、吸烟史、HCT、淋巴细胞（lymphocyte，LY）计数、中性粒细胞（neutrophilic granulocyte，NE）计数、中性粒细胞淋巴细胞计数比值（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）、嗜酸粒细胞（eosinophils，EOS）计数、CEA、Ki67、血红蛋白（hemoglobin，Hb）、铁蛋白（ferritin，Fer）、转铁蛋白饱和度（transferrin saturation，TSAT）、白蛋白（albumin，ALB）、C 反应蛋白（Creactive protein，CRP）、客观缓解率、疾病控制率差异均有统计学意义（P < 0.05）。性别、吸烟史、肿瘤分期、淋巴转移与 HCT 水平密切相关（P < 0.05）。预后良好组治疗后各时间点HCT 水平均明显高于预后不良组（P < 0.05）。校正混杂因素后，HCT 水平与预后不良风险仍存在独立相关性（OR = 1.472，95%CI：1.345～1.620）。敏感性分析E 值为3.983。不同 NE、LY、NLR、EOS、CEA、Ki67 区间范围内HCT 水平与 NSCLC 伴 PE 患者预后相关。低 HCT 水平可明显增加预后不良的风险，阳性似然比为 6.468，95%CI：2.703～15.478 （P < 0.001）；高 HCT 水平可明显降低预后不良的风险，似然比为0.064，95%CI：0.009～0.450 （P < 0.05）。HCT 水平在总体、不同性别群体内对预后不良均具有高等预测效能，AUC 分别为 0.940（95%CI：0.733～0.988）、0.823（95%CI：0.767～0.876）、0.844（95%CI：0.753～0.903），HCT 水平最佳截断值分别为 36.24%、32.89%、35.35%。总体、不同性别群体HCT 水平与预后不良风险均呈非线性剂量-反应关系（P_{for non linear} < 0.05）。中、高 HCT 水平患者的无进展生存期（progression-free survival，PFS）明显高于低HCT 水平患者（P < 0.05）。结论低HCT水平可明显增加NSCLC伴PE患者预后不良的风险，当HCT≤36.24%时，HCT水平与预后不良风险的关联强度明显升高，且在不同NE、LY、NLR、EOS、CEA、Ki67水平下关联均存在。临床诊疗综合监测上述指标对于评估此类患者预后具有重要的临床价值。
- 非小细胞肺癌 /
- 胸腔积液 /
- 红细胞压积 /
- 预后
Abstract: Objective To investigate the clinical influencing factors of hematocrit （HCT） levels in non-small cell lung cancer （NSCLC） patients with pleural effusion （PE）, and to analyze the impact of HCT levels on the prognosis of patients. Methods A total of 125 patients with NSCLC complicated with PE admitted to the People’ s Hospital of Yingshang County, Anhui Province from January 2020 to May 2025 were selected. The patients were divided into high HCT group （>39.84%）, intermediate HCT group （36.52%–39.84%）, and low HCT group （<36.52%） according to the tertiles of HCT levels after 4 cycles of treatment （subsequent analyses were all based on this time point）. Stepwise regression analysis was used to correct the relationship between clinicopathological characteristics and HCT levels. Multivariate logistic regression was used to analyze the independent correlation between HCT levels and poor prognosis, and further subgroup analyses were conducted by stratifying blood routine indicators, carcinoembryonic antigen （CEA）, and Ki67 nuclear-associated antigen （Ki67）. Sensitivity analysis was conducted using the E-value method. Interval likelihood ratio, receiver operating characteristic （ROC） curve and area under the curve （AUC）, and restricted cubic spline （RCS） were used to analyze the prediction of HCT levels on poor prognosis and the dose-response relationship between them. Kaplan-Meier survival curves were used for survival analysis. Results There were statistically significant differences in gender, age, lymph node metastasis, degree of differentiation, tumor stage, smoking history, HCT, lymphocyte （LY） count, neutrophil （NE） count, neutrophil-lymphocyte count ratio （NLR）, eosinophil （EOS） count, CEA, Ki67, hemoglobin （Hb）, ferritin （Fer）, transferrin saturation （TSAT）, albumin （ALB）, C-reactive protein （CRP） levels , objective response rate and disease control rate among the three groups of patients （all P < 0.05）. Gender, smoking history, tumor stage, and lymphatic metastasis were closely related to HCT levels （P < 0.05）. HCT levels at each time point after treatment were significantly higher in the good prognosis group compared to the poor prognosis group （P < 0.05）. After adjusting for confounding factors, there was still an independent correlation between HCT levels and the risk of poor prognosis （OR = 1.472, 95%CI: 1.345～1.620）. HCT levels were associated with the prognosis of patients with NSCLC complicated with PE within different ranges of NE, LY, NLR, EOS, CEA, and Ki67. The E-value in the sensitivity analysis was 3.983. Low HCT levels could significantly increase the risk of poor prognosis, with a positive likelihood ratio of 6.468 （95%CI: 2.703～15.478）（P < 0.001）, high HCT levels could significantly reduce the risk of poor prognosis, with a likelihood ratio of 0.064 （95%CI: 0.009～0.450）（P < 0.05）. HCT levels had high predictive efficacy for poor prognosis in the overall population and different gender groups, with AUC of 0.940 （95%CI: 0.733～0.988）, 0.823 （95%CI: 0.767～0.876）, and 0.844 （95%CI: 0.753～0.903） respectively, and the optimal cut-off values for HCT levels were 36.24%, 32.89%, and 35.35% respectively. There was a non-linear dose-response relationship between HCT levels and the risk of poor prognosis in the overall population and different gender groups （P_{for non-linear} < 0.05） . The progression-free survival （PFS） of patients with medium and high HCT levels was significantly higher than that of patients with low HCT levels （P < 0.05） . Conclusion Low HCT levels significantly increase the risk of poor prognosis in NSCLC patients with PE. When HCT≤36.24%, the association strength between HCT levels and poor prognosis risk is markedly increased, and this association exists at different levels of NE, LY, NLR, EOS, CEA, and Ki67. Comprehensive monitoring of these indices in clinical diagnosis and treatment has important clinical value for assessing prognosis in these patients.
- Non-small cell lung cancer /
- Pleural effusion /
- Hematocrit /
- Prognosis

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图 1 治疗4周期后HCT水平与预后不良的ROC曲线分析

A：HCT水平预测总体NSCLC伴PE患者预后的预测效能；B：HCT水平预测女性NSCLC伴PE患者预后的预测效能；C：HCT水平预测男性NSCLC伴PE患者预后的预测效能。

Figure 1. ROC curve analysis of HCT levels after 4 cycles of treatment and poor prognosis

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图 2 治疗4周期后HCT水平与预后不良发生风险的剂量-反应分析

A：总体NSCLC伴PE患者HCT水平与预后的关系；B：女性NSCLC伴PE患者HCT水平与预后的关系；C：男性NSCLC伴PE患者HCT水平与预后的关系。

Figure 2. Dose-response analysis of HCT levels after 4 treatment cycles and the risk of poor prognosis

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图 3 治疗4周期后HCT水平与预后不良的Kaplan-Meier生存分析

Figure 3. Kaplan-Meier survival analysis of HCT levels and poor prognosis after 4 cycles of treatment

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表 1 治疗4周期后不同HCT水平组患者临床病理特征比较[n（%）/（$ \bar x \pm s $）]

Table 1. Comparison of clinical and pathological characteristics of patients in different HCT level groups after 4 cycles of treatment [n（%）/（$ \bar x \pm s $）]

指标	高HCT组（n = 41）	中HCT组（n = 43）	低HCT组（n = 41）	F/χ²	P
年龄（岁）	54.12 ± 8.23	57.89 ± 9.01^△	62.15 ± 9.87^△#	8.061	<0.001^*
性别				6.299	0.043^*
男	16（39.02）	20（46.51）	27（65.85）^△#
女	25（60.98）	23（53.49）	14（34.15）^△#
吸烟史				19.813	<0.001^*
是	10（24.39）	19（44.19）	30（73.17）^△#
否	31（75.61）	24（55.81）	11（26.83）^△#
肿瘤分期				10.394	0.006^*
Ⅲ期	32（78.05）	28（65.12）	18（43.90）^△#
Ⅳ期	9（21.95）	15（34.88）	23（56.10）^△#
病理类型				1.389	0.967
鳞癌	6（14.63）	9（20.93）	10（24.38）
腺癌	26（63.41）	26（60.47）	23（56.10）
腺鳞癌	4（9.76）	4（9.30）	4（9.76）
其他	5（12.20）	4（9.30）	4（9.76）
解剖分型				0.517	0.972
中央型	11（26.83）	13（30.23）	13（31.71）
周围型	27（65.85）	28（65.12）	26（63.41）
未知	3（7.32）	2（4.65）	2（4.88）
原发部位				0.522	0.971
左肺	18（43.90）	20（46.51）	15（36.59）
右肺	19（46.34）	21（48.84）	22（53.65）
未知	4（9.76）	2（4.65）	4（9.76）
分化程度				15.709	0.003^*
低分化	4（9.76）	10（23.25）^△	19（46.34）^△
中分化	19（46.34）	21（48.84）	13（31.71）
高分化	18（43.90）	12（27.91）	9（21.95）
ECOG评分（分）				2.869	0.238
0～1	28（68.29）	28（65.12）	21（51.22）
≥2	13（31.71）	15（34.88）	20（48.78）
积液部位				0.662	0.956
左侧	18（43.90）	19（44.19）	16（39.03）
右侧	18（43.90）	17（39.53）	18（43.90）
未知	5（12.20）	7（16.28）	7（17.07）
淋巴结转移				19.033	<0.001^*
是	6（14.63）	15（34.88）	25（60.98）^△#
否	35（85.37）	28（65.12）	16（39.02）^△#
预后情况				58.974	<0.001^*
良好	37（90.24）	42（97.67）	12（30.27）^△#
不良	4（9.76）	1（2.33）	29（70.73）^△#
胸水性质				2.199	0.333
恶性	3（7.32）	4（9.30）	7（17.07）
非恶性	38（92.68）	39（90.70）	34（82.93）
肿瘤细胞比例（%）	0.28 ± 0.15	0.31 ± 0.18	0.35 ± 0.21	0.876	0.456
NE（×10⁹/L）	3.22 ± 0.98	3.78 ± 1.11^△	4.82 ± 1.21^△#	22.679	<0.001^*
LY（×10⁹/L）	1.95 ± 0.52	1.72 ± 0.43^△	1.34 ± 0.30^△#	21.413	<0.001^*
NLR	1.75 ± 0.89	2.30 ± 1.05^△	3.69 ± 1.32^△#	33.923	<0.001^*
EOS（×10⁹/L）	0.18 ± 0.07	0.14 ± 0.06^△	0.08 ± 0.03^△#	33.082	<0.001^*
CEA（ng/mL）	5.89 ± 1.12	7.15 ± 1.45^△	10.98 ± 2.89^△#	74.570	<0.001^*
Ki67（%）	40.12 ± 6.89	43.56 ± 7.45	49.87 ± 8.90^△#	16.547	<0.001^*
Hb（g/L）	135.62 ± 12.31	121.45 ± 10.89^△	105.78 ± 11.65^△#	42.896	<0.001^*
Fer（μg/L）	156.32 ± 45.61	238.75 ± 52.14^△	389.64 ± 68.92^△#	67.341	<0.001^*
TSAT（%）	32.56 ± 5.89	25.41 ± 4.76^△	18.67 ± 4.32^△#	58.762	<0.001^*
ALB（g/L）	42.35 ± 3.12	38.76 ± 2.89^△	33.58 ± 3.05^△#	49.215	<0.001^*
CRP（mg/L）	8.76 ± 3.21	15.42 ± 4.56^△	28.95 ± 6.78^△#	72.453	<0.001^*
与高HCT组比较，^△P < 0.05；与中HCT组比较，^#P < 0.05；^*P < 0.05。

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表 2 不同HCT水平患者治疗反应比较[n（%）]

Table 2. Comparison of treatment responses in patients with different HCT levels[n（%）]

指标	高HCT组（n = 41）	中HCT组（n = 43）	低HCT组（n = 41）	χ²	P
完全缓解	5（12.20）	3（6.98）	1（2.44）
部分缓解	22（53.66）	17（39.53）	8（19.51）
疾病稳定	11（26.83）	15（34.88）	18（43.90）
疾病进展	3（7.32）	8（18.60）	14（34.15）
客观缓解率	27（65.85）	20（46.51）	9（21.95）	18.762	<0.001^*
疾病控制率	38（92.68）	35（83.72）	26（63.41）	14.325	<0.001^*
^*P < 0.05。

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表 3 临床病理特征与HCT的逐步校正回归分析

Table 3. Stepwise regression analysis of clinical pathological characteristics and HCT

项目	未标准化系数		标准化系数			β（95%CI）
项目	β	SE	β	t	P	下限	上限
分层1
（常量）	6.583	0.916	—	7.188	<0.001^*	4.770	8.396
年龄	−0.108	0.042	−0.225	−2.560	0.012^*	−0.191	−0.024
分层2
（常量）	6.798	0.931	—	7.299	<0.001^*	4.954	8.642
年龄	−0.075	0.042	−0.157	−1.809	0.013^*	−0.158	−0.007
性别	−2.696	0.810	−0.289	−3.328	0.001^*	−4.300	−1.093
分层3
（常量）	7.208	1.026	—	7.028	<0.001^*	5.178	9.239
年龄	−0.074	0.041	−0.155	−1.830	0.020^*	−0.155	−0.006
性别	−2.500	0.793	−0.268	−3.154	0.002^*	−4.069	−0.931
吸烟史	−2.095	0.767	−0.226	−2.733	0.007^*	−3.613	−0.577
分层4
（常量）	7.866	1.141	—	6.896	<0.001^*	5.608	10.124
年龄	−0.069	0.040	−0.143	−1.718	0.028^*	−0.148	−0.010
性别	−2.450	0.781	−0.263	−3.138	0.002^*	−3.996	−0.904
吸烟史	−2.053	0.755	−0.221	−2.719	0.008^*	−3.548	−0.558
肿瘤分期	−1.684	0.766	−0.179	−2.198	0.030^*	−3.200	−0.167
分层5
（常量）	7.845	1.214	—	6.464	<0.001^*	5.442	10.248
年龄	−0.060	0.040	−0.124	−1.477	0.032^*	−0.140	−0.020
性别	−2.254	0.789	−0.242	−2.856	0.005^*	−3.816	−0.691
吸烟史	−1.964	0.754	−0.212	−2.605	0.010^*	−3.458	−0.471
肿瘤分期	−1.599	0.765	−0.170	−2.091	0.039^*	−3.113	−0.085
分化程度	0.746	0.515	0.122	1.447	0.151	−0.275	1.766
分层6
（常量）	7.853	1.362	—	6.597	<0.001^*	5.531	10.195
年龄	−0.060	0.039	−0.126	−1.544	0.035^*	−0.138	−0.017
性别	−1.991	0.770	−0.214	−2.586	0.011^*	−3.515	−0.467
吸烟史	−1.638	0.739	−0.177	−2.216	0.029^*	−3.101	−0.174
肿瘤分期	−1.811	0.744	−0.192	−2.433	0.016^*	−3.285	−0.337
分化程度	0.390	0.514	0.064	0.758	0.450^*	−0.628	1.407
淋巴转移	−2.355	0.797	−0.245	−2.955	0.004^*	−3.934	−0.777
^*P < 0.05。

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表 4 预后良好组与预后不良组各时间点HCT水平比较[（$ \bar x \pm s $）% ]

Table 4. Comparison of HCT levels at different time points between good prognosis group and poor prognosis group[（$ \bar x \pm s $）% ]

时间点	预后良好组（n = 91）	预后不良组（n = 34）	t	P
治疗前	35.76 ± 2.95	35.12 ± 3.08	1.067	0.288
治疗2周期后	38.51 ± 2.89	36.45 ± 3.12	3.470	0.001^*
治疗4周期后	39.07 ± 3.21	36.98 ± 2.76	3.359	0.001^*
^*P < 0.05。

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表 5 HCT与患者预后不良的独立相关性分析

Table 5. Independent correlation analysis of HCT and poor prognosis of patients

指标	未校正模型	模型1	模型2	模型3	模型4
指标	OR（95%CI）	OR（95%CI）	OR（95%CI）	OR（95%CI）	OR（95%CI）
HCT（%）	1.372（1.232～1.597）	1.377（1.235～1.606）	1.465（1.341～1.634）	1.491（1.378～1.638）	1.472（1.345～1.620）
HCT三分位数组
高HCT组>39.84%	1.000（Reference）	1.000（Reference）	1.000（Reference）	1.000（Reference）	1.000（Reference）
中HCT组　36.52%～39.84%	1.012（1.001～1.021）	1.018（1.005～1.027）	1.026（1.013～1.035）	1.031（1.019～1.044）	1.048（1.033～1.064）
低HCT组<36.52%	1.017（1.011～1.032）	1.035（1.024～1.047）	1.051（1.040～1.063）	1.073（1.061～1.085）	1.087（1.072～1.103）
P_趋势	0.035^*	0.022^*	0.011^*	0.003^*	<0.001^*
模型1：校正性别、年龄、吸烟史、肿瘤分期、原发部位；模型2：在模型1的基础上校正病理类型、解剖分型、分化程度；模型3：在模型2的基础上校正积液部位、ECOG评分、淋巴结转移；模型4：在模型3基础上校正Hb、SF、TSAT、ALB、CRP；^*P < 0.05。

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表 6 亚组分析不同血常规指标、CEA、Ki67水平下治疗4周期后HCT水平与预后的关系（%）

Table 6. Relationship between HCT levels and prognosis after 4 cycles of treatment under different blood routine indicators，CEA levels，and Ki67 levels of the subgroups（%）

指标	HCT三分位数组			P	P_交互
指标	高HCT组（n = 41）	中HCT组（n = 43）	低HCT组（n = 41）	P	P_交互
NE（×10⁹/L）					0.101
≤3.89	1	1.524（1.327～1.842）	1.637（1.392～1.978）	0.032^*
>3.89	1	1.563（1.280～1.933）	1.649（1.381～2.053）	0.016^*
LY（×10⁹/L）					0.157
>1.65	1	1.675（1.381～2.026）	1.729（1.458～2.232）	0.027^*
≤1.65	1	1.692（1.434～2.179）	1.756（1.536～2.244）	0.014^*
NLR					0.231
≤2.24	1	1.595（1.376～2.117）	1.847（1.578～2.326）	0.026^*
>2.24	1	1.547（1.193～2.734）	1.645（1.232～2.915）	0.035^*
EOS（×10⁹/L）					0.122
>0.13	1	1.602（1.272～2.985）	1.685（1.506～3.041）	0.007^*
≤0.13	1	1.697（1.512～2.319）	1.894（1.588～2.464）	0.015^*
CEA（ng/mL）					0.308
≤3.11	1	1.715（1.573～1.918）	1.587（1.329～1.810）	0.009^*
>3.11	1	1.689（1.341～1.857）	1.764（1.432～2.045）	0.016^*
Ki67（%）					0.129
≤43.20	1	1.674（1.382～2.389）	1.565（1.257～2.713）	0.013^*
>43.20	1	1.526（1.275～1.764）	1.603（1.543～1.847）	0.026^*
^*P < 0.05。

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表 7 治疗4周期后HCT水平对预后不良的区间似然比

Table 7. Likelihood ratio of the interval of HCT levels after 4 cycles of treatment for poor prognosis

HCT区间	预后良好（n = 91）	预后不良（n = 34）	阳性似然比	阳性似然比 95%CI	P
低（<36.52%）	12	29	6.468	（2.703～15.478）	<0.001^*
中（36.52%～39.84%）	42	1	0.289	（0.109～0.766）	<0.001^*
高（>39.84%）	37	4	0.064	（0.009～0.450）	0.002^*
^*P < 0.05。

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参考文献(19)

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不同红细胞压积水平非小细胞肺癌伴胸腔积液患者临床病理特征及其与预后的相关性

作者简介:
江汝伟（1982～），男，安徽颍上人，医学学士，副主任医师，主要从事肿瘤科临床诊疗工作

通讯作者:
黄思宇，E-mail：hsy13855801325@163.com

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Clinical and Pathological Characteristics of Non-small Cell Lung Cancer with Pleural Effusion at Different Hematocrit Levels and Their Correlation with Prognosis

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不同红细胞压积水平非小细胞肺癌伴胸腔积液患者临床病理特征及其与预后的相关性

作者简介: 江汝伟（1982～），男，安徽颍上人，医学学士，副主任医师，主要从事肿瘤科临床诊疗工作

通讯作者: 黄思宇，E-mail：hsy13855801325@163.com

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江汝伟（1982～），男，安徽颍上人，医学学士，副主任医师，主要从事肿瘤科临床诊疗工作

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黄思宇，E-mail：hsy13855801325@163.com