留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

ZIC1基因过表达激活P53信号通路抑制胸膜间皮瘤细胞增殖

邓勇军 陈倩 邹建彬 宫政 刘焕鹏

邓勇军, 陈倩, 邹建彬, 宫政, 刘焕鹏. ZIC1基因过表达激活P53信号通路抑制胸膜间皮瘤细胞增殖[J]. 昆明医科大学学报, 2024, 45(4): 35-40. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240405
引用本文: 邓勇军, 陈倩, 邹建彬, 宫政, 刘焕鹏. ZIC1基因过表达激活P53信号通路抑制胸膜间皮瘤细胞增殖[J]. 昆明医科大学学报, 2024, 45(4): 35-40. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240405
Yongjun DENG, Qian CHEN, Jianbin ZOU, Zheng GONG, Huanpeng LIU. Overexpression of ZIC1 Gene Inhibits Proliferation of Pleural Mesothelioma Cells by Activating P53 Signaling Pathway[J]. Journal of Kunming Medical University, 2024, 45(4): 35-40. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240405
Citation: Yongjun DENG, Qian CHEN, Jianbin ZOU, Zheng GONG, Huanpeng LIU. Overexpression of ZIC1 Gene Inhibits Proliferation of Pleural Mesothelioma Cells by Activating P53 Signaling Pathway[J]. Journal of Kunming Medical University, 2024, 45(4): 35-40. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240405

ZIC1基因过表达激活P53信号通路抑制胸膜间皮瘤细胞增殖

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240405
基金项目: 云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目(202001AY0001-089);云南省兴滇英才支持计划2020年名医专项基金资助项目(YNWR-MY-2020-048)
详细信息
    作者简介:

    邓勇军(1972~),男,湖北天门人,医学博士,主任医师,主要从事胸外科疾病的微创手术治疗、胸部肿瘤基础与临床研究、胸膜间皮瘤表观遗传学研究工作

    通讯作者:

    邓勇军, E-mail:thoraces@163.com

  • 中图分类号: R734.3

Overexpression of ZIC1 Gene Inhibits Proliferation of Pleural Mesothelioma Cells by Activating P53 Signaling Pathway

  • 摘要:   目的  探讨小脑锌指结构1(ZIC1) 基因过表达对胸膜间皮瘤SMC-1细胞增殖、凋亡的影响以及相应的机制。  方法  用携带ZIC1 基因的慢病毒颗粒转染SMC-1细胞作为过表达组,用空载慢病毒颗粒感染SMC-1细胞作为空载体组,将常规培养未进行转染的SMC-1细胞作为空白对照组,采用Western blot在蛋白水平检测3组细胞中ZIC1蛋白的表达情况;采用CCK-8细胞增殖试验检测各组细胞增殖能力,Hoechst-PI双染法检测各组细胞凋亡情况;采用Western blot检测P53介导的细胞凋亡信号通路的主要基因P53、P21、MDM2及P53磷酸化位点Ser392蛋白表达水平。  结果  与空载组和对照组相比,ZIC1过表达组中ZIC1蛋白的表达明显增高,差异有统计学意义(F = 4.665,P = 0.036);ZIC1过表达组中肿瘤细胞的增殖活性明显减弱,而肿瘤细胞的凋亡明显增加,差异有统计学意义(P < 0.05);ZIC1基因过表达组中P53信号通路中的主要基因P53、P21、MDM2及P53-Ser392蛋白表达均明显增加(P < 0.05)。  结论  ZIC1基因过表达可以抑制胸膜间皮瘤SMC-1细胞增殖,促进其凋亡,其可能的机制为通过上调P53基因磷酸化位点的表达激活P53基因介导的细胞凋亡信号通路来实现。
  • 图  1  ZIC1在各组细胞中的蛋白表达情况

    Mean±SD,n = 3,*P < 0.05。

    Figure  1.  The ZIC1 protein expression in tumor cells of each group

    图  2  3组肿瘤细胞的增殖能力比较

    Mean±SD,n = 3,*P < 0.05。

    Figure  2.  The ability of cell proliferation of three groups

    图  3  3组胸膜间皮瘤细胞凋亡情况(×200)

    采用HO-PI染色进行检测,红色荧光细胞为晚期凋亡或死亡细胞,蓝色荧光较亮的细胞为早期凋亡细胞,其他蓝色荧光强度较弱的细胞显示为活细胞和自然细胞。

    Figure  3.  Apoptosis of pleural mesothelioma cells in the 3 groups (×200)

    图  4  MDM2、P21、P53及P53(Ser392)在各组细胞中的蛋白表达情况

    Mean±SD,n = 3,*P < 0.05;**P < 0.01;*** P < 0.001。

    Figure  4.  The proteins expression of MDM2、P21、P53 and P53(Ser392) in each group of cells

    表  1  ZIC1在各组细胞中的蛋白表达

    Table  1.   The ZIC1 protein expression in tumor cells of each group

    组别ZIC1过表达组空载体组空白组FP
    相对表达量0.785±0.0210.373±0.0190.358±0.0224.6650.036*
      *P < 0.05。
    下载: 导出CSV

    表  2  各实验组在不同时间点的 OD值

    Table  2.   The optical density value of each group cell at different time points

    分组8 h12 h24 h36 h48 h72 h
    ZIC1过表达组0.677±0.0160.788±0.0180.913±0.0210.988±0.0171.023±0.0221.165±0.020
    空载体组0.798±0.0220.878±0.0241.233±0.0231.355±0.0162.238±0.0233.266±0.018
    空白组0.836±0.0230.955±0.0271.311±0.0261.402±0.0222.548±0.0283.476±0.023
    下载: 导出CSV
  • [1] Baas P,Schouwink H,Zoetmulder F A. Malignant pleural mesothelioma[J]. Ann Oncol,1998,9(2):139-149. doi: 10.1023/A:1008239116237
    [2] Saddoughi S A,Abdelsattar Z M,Blackmon S H. National trends in the epidemiology of malignant pleural mesothelioma: A national cancer data base study[J]. The Annals of Thoracic Surgery,2018,105(2):432-437. doi: 10.1016/j.athoracsur.2017.09.036
    [3] Perera N D,Mansfield A S. The evolving therapeutic landscape for malignant pleural mesothelioma[J]. Current Oncology Reports,2022,24(11):1413-1423. doi: 10.1007/s11912-022-01302-3
    [4] Han W,Cao F,Gao X J,et al. ZIC1 acts a tumor suppressor in breast cancer by targeting survivin[J]. International Journal of Oncology,2018,53(3):937-948.
    [5] Iyer A S,Shaik M R,Raufman J P,et al. The roles of zinc finger proteins in colorectal cancer[J]. International Journal of Molecular Sciences,2023,24(12):10249. doi: 10.3390/ijms241210249
    [6] Ge Q,Hu Y,He J,et al. Zic1 suppresses gastric cancer metastasis by regulating Wnt/β‐catenin signaling and epithelial‐mesenchymal transition[J]. The FASEB Journal,2020,34(2):2161-2172. doi: 10.1096/fj.201901372RR
    [7] Hou Y,Chen K,Liao R,et al. LINC01419-mediated epigenetic silencing of ZIC1 promotes metastasis in hepatocellular carcinoma through the PI3K/Akt signaling pathway[J]. Laboratory Investigation,2021,101(5):570-587. doi: 10.1038/s41374-021-00539-z
    [8] Thottappillil N,Gomez-Salazar MA,Xu M,et al. ZIC1 dictates osteogenesis versus adipogenesis in human mesenchymal progenitor cells via a Hedgehog dependent mechanism[J]. Stem Cells,2023,41(9):862-76. doi: 10.1093/stmcls/sxad047
    [9] Sun J,Hu L,Bok S,et al. A vertebral skeletal stem cell lineage driving metastasis[J]. Nature,2023,621(7979):602-609. doi: 10.1038/s41586-023-06519-1
    [10] 莫世贤,邓勇军,刘焕鹏,等. Fibulin-3 表达对恶性胸膜间皮瘤细胞的影响[J]. 中国病理生理杂志,2019(3):448-453.
    [11] Scherpereel A,Wallyn F,Albelda S M,et al. Novel therapies for malignant pleural mesothelioma[J]. The Lancet Oncology,2018,19(3):e161-e72. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30100-1
    [12] Bronte G,Incorvaia L,Rizzo S,et al. The resistance related to targeted therapy in malignant pleural mesothelioma: Why has not the target been hit yet?[J]. Critical Reviews in Oncology/Hematology,2016,107:20-32. doi: 10.1016/j.critrevonc.2016.08.011
    [13] Liu S,Liu X,Lin X,et al. Zinc finger proteins in the war on gastric cancer: Molecular mechanism and clinical potential[J]. Cells,2023,12(9):1314. doi: 10.3390/cells12091314
    [14] Ma G,Dai W,Sang A,et al. Roles of ZIC family genes in human gastric cancer[J]. International Journal of Molecular Medicine,2016,38(1):259-266. doi: 10.3892/ijmm.2016.2587
    [15] Hata AN,Rowley S,Archibald H L,et al. Synergistic activity and heterogeneous acquired resistance of combined MDM2 and MEK inhibition in KRAS mutant cancers[J]. Oncogene,2017,36(47):6581-6591. doi: 10.1038/onc.2017.258
    [16] Shen W,Tong D,Chen J,et al. Silencing oncogene cell division cycle associated 5 induces apoptosis and G1 phase arrest of non‐small cell lung cancer cells via P53‐p21 signaling pathway[J]. Journal of Clinical Laboratory Analysis,2022,36(5):e24396. doi: 10.1002/jcla.24396
    [17] Lucchesi C A,Zhang J,Ma B,et al. Disruption of the Rbm38-eIF4E complex with a synthetic peptide Pep8 increases P53 expression[J]. Cancer Research,2019,79(4):807-818. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-2209
    [18] Ma Z,Liu X,Zhang Q,et al. Carvedilol suppresses malignant proliferation of mammary epithelial cells through inhibition of the ROS-mediated PI3K/AKT signaling pathway[J]. Oncology Reports,2019,41(2):811-818.
    [19] Nicolaou S T,Kannan S,Warwicker J,et al. Activation of P53: How phosphorylated Ser15 triggers sequential phosphorylation of P53 at Thr18 by CK1δ[J]. Proteins:Structure,Function,and Bioinformatics,2022,90(12):2009-2022. doi: 10.1002/prot.26393
  • [1] 李婷, 郭维华.  糖酵解重编程在口腔鳞状细胞癌中的研究进展, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230611
    [2] 王惠, 曾文珺, 张海萍, 郭瑞威.  钙库操纵型钙通道Orai3分子对冠状动脉血管平滑肌细胞增殖的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230423
    [3] 梁彩红, 孟明耀, 李欣欣, 熊晶晶, 李檬, 刘梅, 侯宗柳, 黄永坤.  肠道菌群代谢物脱氧胆酸对人脐带间充质干细胞hUC-MSCs增殖及细胞周期的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230402
    [4] 王晓寒, 牟善茂, 郝翠芳, 任琳琳, 王敏, 赵彤.  富血小板血浆促进人子宫内膜间充质干细胞(EnMSCs)增殖的机制, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220126
    [5] 袁伟, 孟明耀, 李欣欣, 熊晶晶, 李檬, 曹佳, 刘梅, 侯宗柳, 黄永坤.  内毒素的量效和时效对人脐带间充质干细胞增殖的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220928
    [6] 钱石兵, 孟明耀, 于鸿滨, 段开文, 李昌全, 夏志刚.  三七总皂苷对人根尖牙乳头干细胞增殖的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20221018
    [7] 李俊杰, 蒋海燕, 白文娅, 霍思颖, 孙志生, 邵建林.  沉默RND3表达对氧糖缺失/复氧复糖损伤海马神经细胞炎症反应和细胞凋亡的影响, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211012
    [8] 殷顺会, 周建忠, 李自良.  Tiger17促进口腔黏膜成纤维细胞的增殖和迁移, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210823
    [9] 全宇航, 王忠慧, 李珊珊, 刘光顺.  七氟烷抑制宣威肺癌XWLC-05细胞生物学行为, 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211202
    [10] 胡正雄.  TGF-β2和geneX对BrdU标记骨髓间充质干细胞增殖与成骨分化的作用, 昆明医科大学学报.
    [11] 袁勇.  适度低氧微环境对体外培养脑胶质瘤干细胞生长的影响, 昆明医科大学学报.
    [12] 黄云燕.  多氯联苯对胎鼠神经干细胞Nnat基因表达的影响, 昆明医科大学学报.
    [13] 潘艳丽.  吡格列酮对高糖诱导下血管内皮细胞凋亡的影响, 昆明医科大学学报.
    [14] 张健.  盐霉素对人骨肉瘤MG-63细胞体外增殖和凋亡的影响, 昆明医科大学学报.
    [15] 赵瑜敏.  牙龈卟啉单胞菌对兔血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响, 昆明医科大学学报.
    [16] 孙海梅.  缺血后处理对猪非梗死区心肌细胞凋亡的影响, 昆明医科大学学报.
    [17] 李昆仑.  RNAi抑制Survivin基因的表达对乳腺癌SKBr-3细胞的影响, 昆明医科大学学报.
    [18] TRB3在同型半胱氨酸抑制内皮细胞增殖中的作用研究, 昆明医科大学学报.
    [19] 赵学英.  p53基因在内质网应激诱导的晶状体上皮细胞凋亡中的作用, 昆明医科大学学报.
    [20] 李国栋.  七叶皂甙钠抗大鼠视网膜缺血-再灌注后视网膜细胞凋亡的保护作用, 昆明医科大学学报.
  • 加载中
图(4) / 表(2)
计量
  • 文章访问数:  381
  • HTML全文浏览量:  382
  • PDF下载量:  7
  • 被引次数: 0
出版历程
  • 收稿日期:  2023-12-21
  • 网络出版日期:  2024-04-07
  • 刊出日期:  2024-04-29

目录

    /

    返回文章
    返回