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云南地区53例先天性高胆红素血症临床特征及UGT1A1基因多态性分析

李娟 邓成俊 何舒丽 李英 王美芬

李娟, 邓成俊, 何舒丽, 李英, 王美芬. 云南地区53例先天性高胆红素血症临床特征及UGT1A1基因多态性分析[J]. 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240521
引用本文: 李娟, 邓成俊, 何舒丽, 李英, 王美芬. 云南地区53例先天性高胆红素血症临床特征及UGT1A1基因多态性分析[J]. 昆明医科大学学报. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240521
Juan LI, Chengjun DENG, Shuli HE, Ying LI, Meifen WANG. Clinical Characteristics and Polymorphism of UGT1A1 Gene in 53 Cases of Congenital Hyperbilirubinemia in Yunnan[J]. Journal of Kunming Medical University. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240521
Citation: Juan LI, Chengjun DENG, Shuli HE, Ying LI, Meifen WANG. Clinical Characteristics and Polymorphism of UGT1A1 Gene in 53 Cases of Congenital Hyperbilirubinemia in Yunnan[J]. Journal of Kunming Medical University. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240521

云南地区53例先天性高胆红素血症临床特征及UGT1A1基因多态性分析

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240521
基金项目: 昆明市卫生健康委员会卫生科研基金资助项目(2022-06-01-007)
详细信息
    作者简介:

    李娟(1987~),女,贵州六盘水人,医学硕士,主治医师,主要从事儿童消化系统疾病诊治的临床工作

    通讯作者:

    王美芬,E-mail:wangMF12004423@126.com

  • 中图分类号: R72

Clinical Characteristics and Polymorphism of UGT1A1 Gene in 53 Cases of Congenital Hyperbilirubinemia in Yunnan

  • 摘要:   目的  探讨云南地区53例UGT1A1基因突变所致的先天性高胆红素血症(Gilbert 综合征、Crigler - Najjar 综合征)的临床特征及UGT1A1基因突变特点。  方法  选取2017年1月至2022年12月间昆明市儿童医院消化内科53例Gilbert 综合征(GS组)、 Crigler - Najjar Ⅱ 型综合征(CN-2组)患儿的临床数据、UGT1A1基因突变结果,回顾性分析患儿的临床特征、实验室检查结果和基因多态性。  结果  少数民族患儿均在2组中发病率较高,CN-2组中女性比例比GS高。肝脏系统方面,CN-2组TBil、IDB水平较GS组更高,差异均有统计学意义(P < 0.05),GS组肝脏结构正常,CN-2组有3例患者肝胆结构有异常。肝外系统方面,血液系统、糖代谢无异常,血脂、甲状腺功能代谢有异常,GS组有维生素D不足,CN-2组存在维生素A、D缺乏及维生素E水平下降。2组患儿均存在心脏结构异常,但CN-2组较GS组发病率高。在所有患者中,突变频率最高的为发生在5号外显子上的c.1456T>G(32例,60.37%),其次为c.1091C>T(14例,26.42%)、1号外显子c.211G>A(6例,11.32%)和c.1198A>C(4例,7.55%)。c.1456T>G位点突变在GS组和CN-2组的频率分别为69.23%和57.5%(9例和23例),2组间差异无统计学意义(P > 0.05)。2组中,其次突变频率较高的为c.1091C>T(4例和10例),2组间差异无统计学意义(P > 0.05)。UGT1A1基因单倍型1、3、4在GS 组和CN-2组间的频率差异均有统计学意义 ( P < 0.05) 。UGT1A1基因的4种主要突变形式,在性别和不同民族间,差异无统计学意义(P > 0.05)。  结论  GS 组和CN-2组在肝脏系统、肝外系统的临床表现存在不同,UGT1A1基因突变频率最高的为发生在5号外显子上的c.1456T>G(32例,60.37%)。
  • 图  1  UGT1A1基因双倍型对应的TBil水平

    Figure  1.  TBil level corresponding to UGT1A1 gene diplotype

    表  1  GS组与CN-2临床资料对比[n(%)/($\bar x \pm s $),n=53]

    Table  1.   Comparison of clinical data between GS group and CN-2 group [n(%)/($\bar x \pm s $),n=53]

    资料 GS组(n=13) CN-2组(n=40) t/χ2 P
    发病年龄(d) 3.00(5.00) 3.00(1.00) −0.240 0.811
    胎龄(周) 37.33±3.39 39.20±1.37 −1.941 0.074
    出生体重(kg) 2.85±0.68 3.19±0.28 −1.760 0.101
    性别
     男 9(69.2) 19(47.5) 1.859 0.173
     女 4(30.8) 21(52.5)
    喂养方式
     母乳喂养 7(50.0) 21(50.0) 1.780 0.411
     代乳品 3(25.0) 4(10.0)
     混合喂养 3(25.0) 15(40.0)
    民族
     汉族 6(46.2) 19(47.5) 0.467 0.495
     少数民族 7(53.8) 21(52.5)
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    表  2  GS组与CNS-2生化检测结果及对比[($\bar x \pm s $)/n(%),n=53]

    Table  2.   Results of biochemical detection and comparison between GS group and CNS-2 [($\bar x \pm s $)/n(%),n=53]

    资料 GS组(n=13) CN-2组(n=40) t/z P
    血红蛋白(g/L) 119.42±18.57 120.53±19.64 −0.173 0.863
    WBC(×109/L) 8.03±2.69 8.37±2.64 −0.408 0.685
    C 反应蛋白(mg/L) 0.50(0) 0.50(0.05) −0.958 0.338
    网织红细胞绝对值(×109/L) 0.037(0.049) 0.045(0.042) −1.319 0.187
    ALT( U/L) 25.50(69.50) 19.00(27.00) −0.796 0.426
    TBil( μmol /L) 61.85±22.09 231.44±88.20 −10.621 <0.001*
    IDB( μmol /L) 50.20(46.40) 198.65(124.90) −5.292 <0.001*
    DB( μmol /L) 8.3(7.5) 9.30(6.3) −0.145 0.885
    AKP(μmol /L) 336.00(173.5) 294.50(173.3) −1.044 0.296
    TBA(g/L) 11.50(49.2) 10.95(20.6) −0.538 0.591
    ALB(g/L) 41.42±3.95 40.54±4.15 0.678 0.501
    APTT(S) 41.33±5.79 37.59±8.13 1.352 0.184
    PT(S) 13.83±2.42 13.26±2.74 0.588 0.560
    FIB(g/L) 2.23±0.61 2.25±0.42 −0.107 0.915
    总胆固醇(mmol/L) 3.57±0.94 3.28±0.82 0.880 0.385
    甘油三酯(mmol/L) 1.04(1.05) 0.63(0.78) −1.666 0.096
    血糖(mmol/L) 4.54±0.58 4.82±0.78 −1.131 0.264
    血氨(μmol/L) 29.83±9.40 34.96±17.01 −0.944 0.351
    甲胎蛋白(ng/mL) 190.02(463.11) 52.24(740.80) −0.643 0.520
    T3(nmol/L) 2.50(0.75) 2.26(0.40) −1.757 0.079
    游离T4(pmol/L) 17.54±3.44 20.45±11.32 −0.871 0.388
    TSH(mIU/L) 3.82±2.17 3.91±2.42 −0.124 0.902
    维生素A(μmol/L) 2.05(5.87) 1.78(1.15) −0.415 0.678
    维生素D(nmol/L) 121.16±49.45 90.66±41.53 1.896 0.066
    维生素E(μmol/L) 30.40±11.75 29.40±7.47 0.245 0.808
    心脏彩超
     正常 9(69.2) 21(30.8) 1.118 0.29
     异常 4(30.8) 19(47.5)
    肝脏B超
     正常 13(100) 37(90.0) 0.567
     异常 0(0) 3(10.0)
      *P < 0.001。
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    表  3  2组UGT1A1 基因突变位点基因型与等位基因频率分布比较[n(%)]

    Table  3.   Comparison of genotype and allele frequency distribution of DGTIA1 gene mutation sites between the two groups [n(%)]

    突变位点 GS组(n=13) CN-2组(n=40) χ2 P
    c.1456T>G 9(69.23) 23(57.5) 0.18053 0.6709
    c.1305-229A>C 1(7.69) 0
    c.1198A>C 2(15.38) 2(5) 0.39326 0.5306
    c.1091C>T 4(30.77) 10(25) 0.002287 0.9619
    c.686C>A 1(7.69) 0
    c.626G>A 1(7.69) 0
    c.211G>A 1(7.69) 5(12.5) 5.90E-30 1
    c.1348C>G 1(7.69) 0
    c.1012C>T 0 1(2.5)
    c.1047delG 0 1(2.5)
    c.1115_1116insC 0 1(2.5)
    c.1211T>A 0 1(2.5)
    c.1352C>T 0 1(2.5)
    c.1447T>G 0 1(2.5)
    c.1454_1459delins
    TGGTACCAGTCCA
    0 1(2.5)
    c.1461-1462del 0 1(2.5)
    c.1462G>A 0 1(2.5)
    c.1470C>T 0 1(2.5)
    c.1471G>A 0 1(2.5)
    c.164A>G 0 1(2.5)
    c.527C>T 0 1(2.5)
    c.610A>G 0 1(2.5)
    c.715C>T 0 1(2.5)
    c.865-157C>A 0 1(2.5)
    c.997-37T>C 0 1(2.5)
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    表  4  UGT1A1基因不同变异间的 LD 分析

    Table  4.   LD analysis between different variants of UGTIA1 gene

    项目c.1456T>Gc.1198A>Cc.1091C>Tc.211G>A
    |D' |值
    c.1456T>G
    0.99620.99910.1845
    c.1198A>C0.9880.0792
    c.1091C>T0.9954
    c.211G>a
    r2
    c.1456T>G0.04040.19800.0034
    c.1198A>C0.00730.0023
    c.1091C>T0.0197
    c.211G>a
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    表  5  UGT1A1基因单倍型分布

    Table  5.   Haplotype of UGTIA1 gene

    单倍型c.1456T>Gc.1198A>Cc.1091C>Tc.211G>A
    1GACG
    2TACG
    3TATG
    4GACA
    5TCCG
    6TACA
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    表  6  不同性别的UGT1A1基因变异频谱[n(%)]

    Table  6.   UGT1A1 gene variation spectrum of different sex [n(%)]

    突变位点 组别 性别 X-squared P
    男(n=28) 女(n=25)
    c.1456T>G 野生型(TT) 13(0.46) 8(0.32) 2.1548 0.3405
    杂合突变型(TG) 6(0.21) 4(0.16)
    纯合突变型(GG) 9(0.32) 13(0.52)
    c.1198A>C 野生型(AA) 2(0.85) 25(1.00) NA NA
    杂合突变型(AC) 4(0.85) 0(0.00)
    纯合突变型(CC) 0(0.00) 0(0.00)
    c.1091C>T 野生型(CC) 19(0.67) 20(0.80) 2.4698 0.2909
    杂合突变型(CT) 8(0.28) 3(0.12)
    纯合突变型(TT) 1(0.03) 2(0.08)
    c.211G>A 野生型(GG) 26(0.92) 21(0.84) 6.3826 0.0411*
    杂合突变型(GA) 2(0.92) 0(0.00)
    纯合突变型(AA) 0(0.00) 4(0.16)
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    表  7  不同民族的UGT1A1基因变异频谱[n(%)]

    Table  7.   UGT1A1 gene variation spectrum of different ethnic groups[n(%)]

    基因突变位点 组别 民族 X-squared P
    汉族(n=25) 少数民族(n=28)
    c.1456T>G 野生型(TT) 14(0.56) 7(0.25) 6.7305 0.0345*
    杂合突变型(TG) 5(0.20) 5(0.17)
    纯合突变型(GG) 6(0.24) 16(0.57)
    c.1198A>C 野生型(AA) 24(0.96) 25(0.89) NA NA
    杂合突变型(AC) 1(0.04) 3(0.10)
    纯合突变型(CC) 0(0.00) 0(0.00)
    c.1091C>T 野生型(CC) 16(0.64) 23(0.82) 4.1909 0.1230
    杂合突变型(CT) 6(0.24) 5(0.17)
    纯合突变型(TT) 3(0.12) 0(0.00)
    c.211G>A 野生型(GG) 23(0.92) 24(0.85) 0.8542 0.6524
    杂合突变型(GA) 1(0.04) 1(0.03)
    纯合突变型(AA) 1(0.04) 3(0.10)
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  • 收稿日期:  2023-11-01
  • 网络出版日期:  2024-04-29

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