Expression of ICAM-1, MMP-9 and NF-κB in Cholangiocarcinoma and Their Relationship with Immunosuppressive Cells in Peripheral Blood
-
摘要:
目的 探讨细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及NF-κB在胆管癌中的表达及外周血中CD14+CD11b+HAL-DR-髓源性抑制细胞（MDSC）的关系。 方法 选取昆明医科大学附属甘美医院2017年12月至2019年12月收治的胆管癌患者60例研究对象。采用免疫组化法测定胆管癌组织与癌旁正常组织ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白及NF-κB蛋白；采用流式细胞术检测患者外周血中CD14+CD11b+HAL-DR-MDSC比例。比较胆管癌组织与癌旁组织ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白和NF-κB蛋白表达；不同病理特征ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白和NF-κB蛋白表达及外周血中CD14+CD11b+HAL-DR-MDSC比例；ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白和NF-κB蛋白表达与外周血中CD14+CD11b+HAL-DR-MDSC比例相关性。 结果 胆管癌组织ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白和NF-κB蛋白表达阳性率均高于癌旁正常组（P < 0.05）。不同性别、年龄、病理分级和淋巴结转移ICAM-1蛋白表达比较无明显差异（ P > 0.05）；III～IV期ICAM-1蛋白表达阳性率高于I～II期（ P < 0.05）。不同性别、年龄、病理分级和临床分期MMP-9蛋白表达比较无明显差异（ P > 0.05）；淋巴结转移MMP-9蛋白表达阳性率高于无淋巴结转移（ P < 0.05）。不同性别、年龄、病理分级和淋巴结转移NF-κB蛋白表达比较无明显差异（ P > 0.05）；III～IV期NF-κB蛋白表达阳性率高于I～II期（ P < 0.05）。不同性别、年龄、病理分级和淋巴结转移CD14 +CD11b+HAL-DR-MDSC比例比较无明显差异（P > 0.05）；III～IV期CD14 +CD11b+HAL-DR-MDSC比例高于I～II期（P < 0.05）。ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白及NF-κB蛋白表达与CD14 +CD11b+HAL-DR-MDSC比例呈线性正相关。 结论 ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白及NF-κB蛋白表在胆管癌中高表达，外周血中CD14+CD11b+HAL-DR-MDSC比例升高，且ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白及NF-κB蛋白表达与CD14+CD11b+HAL-DR-MDSC比例呈线性正相关。 -
关键词:
- 细胞间粘附分子-1 /
- 基质金属蛋白酶-9 /
- NF-κB /
- 胆管癌 /
- CD14+CD11b+HAL-DR−髓源性抑制细胞
Abstract:Objective To investigate the expression of intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1）, matrix metalloproteinase-9(MMP-9） and NF-κB in cholangiocarcinoma and the relationship between CD14+CD11b+HAL-DR-MDSC in peripheral blood. Methods From December 2018 to December 2019, 60 patients with cholangiocarcinoma were selected. Immunohistochemistry was used to detect ICAM-1 protein, MMP-9 protein and NF-κB protein in cholangiocarcinoma and adjacent normal tissues, and flow cytometry was used to detect the ratio of CD14+CD11b+HAL-DR-MDSC in patients’peripheral blood. The expression of ICAM-1 protein, MMP-9 protein and NF-κB protein in cholangiocarcinoma and adjacent tissues were compared; the expression of ICAM-1 protein, MMP-9 protein and NF-κB protein in different pathological features and the ratio of CD14+CD11b+HAL-DR-MDSC in peripheral blood were compared; the expression of ICAM-1 protein, MMP-9 protein and NF-κB protein was correlated with the ratio of CD14+CD11b+HAL-DR-MDSC in peripheral blood. Results The positive rates of ICAM-1 protein, MMP-9 protein and NF-κB protein in cholangiocarcinoma were higher than those in normal group （P < 0.05）. There was no significant difference in the expression of ICAM-1 protein in different gender, age, pathological grade and lymph node metastasis （ P > 0.05）; the positive rate of ICAM-1 protein expression in stage III-IV was higher than that in stage I-II （ P < 0.05）. There was no significant difference in the expression of MMP-9 between different genders, ages, pathological grades and clinical stages （ P > 0.05）; the positive rate of MMP-9 in lymph node metastasis was higher than that in non lymph node metastasis （ P < 0.05）. There was no significant difference in the expression of NF-κB protein between different genders, ages, pathological grades and lymph node metastasis （ P > 0.05）; the positive rate of NF-κB protein expression in stage III-IV was higher than that in stage I-II （ P < 0.05）. There was no significant difference in the proportion of CD14 +CD11b+HAL-DR-MDSC in different sex, age, pathological grade and lymph node metastasis （P > 0.05）; the proportion of CD14 +CD11b+HAL-DR-MDSC in stage III-IV was higher than that in stage I-II （P < 0.05）. The expression of ICAM-1, MMP-9 and NF-κB was positively correlated with the ratio of CD14 +CD11b+HAL-DR-MDSC. Conclusion ICAM-1 protein, MMP-9 protein and NF-κB protein are highly expressed in cholangiocarcinoma, the ratio of CD14+CD11b+HAL-DR-MDSC in peripheral blood is increased, and the expression of ICAM-1 protein, MMP-9 protein and NF-κB protein is positively correlated with the ratio of CD14+CD11b+HAL-DR-MDSC. -
老鹳草为我国传统中药，来源于牻牛儿苗科植物牻牛儿苗Erodium stephanianum Willd.、老鹳草Geranium wilfordii Maxim.或野老鹳草Geranium carolinianum L.的干燥地上部分，收载于2020年版《中国药典》（一部），前者习称“长嘴老鹳草”，后两者习称“短嘴老鹳草”[1]。其性辛，味辛、苦、平、归肝、肾、脾经、祛风湿、通经络、主治筋骨酸痛、泄泻痢疾等。对牻牛儿苗，野老鹳草的化学成分研究表明其提取物具有较好抗氧化和抗炎镇痛的作用[2]。老鹳草不但具有祛风燥湿、活血通络，抗病原维生素和止泻的作用；而且它还具有抗病毒作用、抗氧化作用、对肠道和肝肾的影响、抗炎和镇痛作用以及降糖的作用等广泛的药理作用[3-4]。柯里拉京、鞣花酸、没食子酸、老鹳草素、原儿茶酸、金丝桃苷等为其中6种有效成分[5-8]。
超声提取法具备时间短、能耗低、省时省力，操作简单、容易掌握等优点，被广泛用于提取中药中的有效成分[9]。
本实验采用超声提取法[10]，改变溶剂的种类，溶剂的体积分数，提取时间，料液比等条件，采用L9（34）正交实验优化老鹳草中6种有效成分的提取方法，选出同时提取老鹳草中6种成分的最佳提取方法工艺，使其对于老鹳草的有效成分提取更方便、更快捷、更实用。
1. 材料与方法
1.1 实验仪器
日本岛津公司 LC-2010A 高效液相色谱仪，岛津 LCsolution 色谱工作站，色谱柱：ZORBAX SB-C18（4.6×250 mm，5 μm），电子天平（BS224S）：北京赛多利斯科学仪器有效公司，超声清洗仪（SK3200H）：上海科导超声仪器有效公司，0.22 μm尼龙微孔滤头：天津市津腾试验设备有限公司，移液枪：Eppendorf Research plus。
1.2 实验样品及试剂
甲醇、乙腈（色谱纯，江苏汉邦科技有限公司），超纯水，磷酸（成都化夏化学试剂有限公司），老鹳草（购于国家药品检定研究院），老鹳草素对照品、没食子酸对照品、柯里拉京对照品、金丝桃苷对照品、鞣花酸对照品、原儿茶酸对照品（购于成都德思特生物技术有限公司）。
1.3 对照品及供试品溶液的制备
1.3.1 对照品溶液的配制
取一定量老鹳草素对照品，没食子酸对照品，金丝桃苷对照品，柯里拉京对照品，鞣花酸对照品，原儿茶酸对照品并准确称重，置于容量瓶，加入甲醇，溶解并定容，使其配制成1.0 g/mL的对照品溶液，待用。
1.3.2 对照品溶液的配制
取一定量老鹳草粉，约1 g，精密称定，置于150 mL具塞锥形瓶中，加入一定量溶剂，按L9（34）正交实验设计表中各条件配制，待用。
1.4 色谱条件
色谱柱：ZORBAX SB-C18（4.6×250 mm，5 μm）；流速：1.0 ml/min；检测波长：280 nm；柱温：25 ℃；进样量：10 μL；以乙腈-0.1%磷酸为流动相进行梯度洗脱，梯度洗脱程序见表1。
表 1 HPLC梯度洗脱程序表、Table 1. The HPLC gradient elution procedures时间（min） 0.1%磷酸（Phosphoric） 乙腈（Acetonitrile） 0 96 4 10 95 5 15 88 12 20 86 14 30 85 15 40 79 21 50 79 21 60 55 45 70 55 45 1.5 单因素实验
1.5.1 料液比
取7份老鹳草样品，每份约0.5 g，精密称定，分别置于7个具塞锥形瓶，分别加入甲醇5 mL、7.5 mL、10 mL、20 mL、30 mL、40 mL、50 mL，配制成1∶10、1∶15、1∶20、1∶40、1∶60、1∶80、1∶100（g/ mL）料液比的溶液，称定重量，超声提取30 min，取出放冷，用无水甲醇补足重量，尼龙微孔滤头过滤，取续滤液进样分析。
1.5.2 提取时间
取4份老鹳草样品，每份约0.5 g，精密称定，分别置于4个具塞锥形瓶，分别加入60%的甲醇50 ml（料液比1∶10 g/mL），称重，分别超声20 min、30 min、40 min、60 min后，取出放冷，用甲醇补足减失重量，0.22 μm尼龙微孔滤头过滤，取续滤液进样分析，通过高效液相色谱仪记录老鹳草素、没食子酸、柯里拉京、金丝桃苷、鞣花酸、原儿茶酸的峰面积。
1.5.3 溶剂体积分数
取5份老鹳草样品，每份约0.5 g，精密称定，分别置于5个具塞锥形瓶，分别加入体积分数为40%、60%、80%、80%、100%的甲醇，称重，超声30 min后，取出放冷用各自对应浓度甲醇补足减失重量，0.22 μm尼龙微孔滤头过滤，取续滤液进样分析，通过高效液相色谱仪记录老鹳草素、没食子酸、柯里拉京、金丝桃苷、鞣花酸、原儿茶酸的峰面积。
1.6 正交实验
依据单因素实验结果，以提取时间为A因素、甲醇体积分数为B因素、料液比为C因素，选取对没食子酸、老鹳草素、柯里拉京、金丝桃苷、鞣花酸、原儿茶酸的6种有效成分提取效果有意义的水平做正交实验，采用L9（34）正交表，得到老鹳草中6种有效成分的最佳提取工艺。
2. 结果
2.1 高效液相色谱
按照1.4项下操作，老鹳草供试品溶液各目标峰分离良好，其高效液相色谱图见图1，各对照品溶液保留时间及高效液相色谱图见图2～图7。
图 1 供试品溶液色谱图色谱条件：流速：1.0 mL/min；柱温：25 ℃；检测波长：280 nm；梯度洗脱程序见表1。Figure 1. The chromatogram of Geranium wilfordii Maxim
图 2 鞣花酸对照品溶液色谱图色谱条件：流速：1.0 mL/min；柱温：25 ℃；检测波长：280 nm；梯度洗脱程序见表1。Figure 2. The chromatogram of Ellagic acid
图 3 原儿茶酸对照品溶液色谱图色谱条件：流速：1.0 mL/min；柱温：25 ℃；检测波长：280 nm；梯度洗脱程序见表1。Figure 3. The chromatogram of Protocatechuic acid
图 4 柯里拉京对照品溶液色谱图色谱条件：流速：1.0 mL/min；柱温：25 ℃；检测波长：280 nm；梯度洗脱程序见表1。Figure 4. The chromatogram of Corilagin
图 5 老鹳草素对照品溶液色谱图色谱条件：流速：1.0 mL/min；柱温：25 ℃；检测波长：280 nm；梯度洗脱程序见表1。Figure 5. The chromatogram of Geraniin
图 6 没食子酸对照品溶液色谱图色谱条件：流速：1.0 mL/min；柱温：25 ℃；检测波长：280 nm；梯度洗脱程序见表1。Figure 6. The chromatogram of Gallic acid
图 7 金丝桃苷对照品溶液色谱图色谱条件：流速：1.0 mL/min；柱温：25 ℃；检测波长：280 nm；梯度洗脱程序见表1。Figure 7. The chromatogram of Hyperoside2.2 单因素实验结果
2.2.1 料液比
按照1.5.1项下操作，通过高效液相色谱仪记录六种成分的峰面积，以料液比为横坐标，6种成分的峰面积为纵坐标作图8。在料液比1∶20（g/mL）之前，6种有效成分的峰面积随着料液比的增大而增大；在料液比1∶20（g/ mL）以后，6种有效成分的峰面积随着料液比的增大呈下降的趋势；因为料液比大于1∶10（g/ mL）时，溶液浓度很大导致滤头无法滤过滤过而影响实验结果，故不考虑选择；综合分析后选取1∶10（g/ mL）、1∶15（g/ mL）、1∶20（g/ mL）三个水平进行正交实验。
2.2.2 提取时间
按照1.5.2项下操作，通过高效液相色谱仪记录六种成分的峰面积，以提取时间为横坐标，6种成分的峰面积为纵坐标作图9。对于没食子酸的峰面积变化可以看出20 min至40 min的提取时间峰面积呈现增长的趋势，40 min至60 min后呈现下降的趋势；其他五种有效成分也呈现类似的趋势；因为60 min的提取时间过长且可能会导致有效成分的挥发而影响时间结果，故选取超声提取时间为20、30、40 min三个水平进行正交试验。
2.2.3 甲醇体积分数
按照1.5.3项下操作，通过高效液相色谱仪记录6种成分的峰面积，以甲醇体积分数为横坐标，6种成分的峰面积为纵坐标作图10。甲醇通过超声提取有强烈的挥发性，当甲醇溶剂体积分数为100%时，甲醇几乎全部挥发影响实验结果。40%以下的甲醇体积分数的峰面积呈现下降的趋势，导致提取物太少，故选择40%，60%和80%的3个水平的甲醇体积分数进行正交实验。
图 10 不同甲醇体积分数对比图Figure 10. The Comparison diagram of different methanol volume fraction2.3 正交实验结果
依据2.2项下实验结果，以提取时间为A因素、甲醇体积分数为B因素、料液比为C因素，设计因素水平见表2。
表 2 因素水平表Table 2. Factors and Levels通过表3老鹳草素的正交实验表可以看出：R1 > R3 > R2，3个因素对6种有效成分的作用大小为A > C > B（A为超声提取时间，B为甲醇体积分数，C为料液比），结合m值的比较可以得出老鹳草素的最佳提取条件为A3B2C1，即：提取时间40 min、料液比为1∶10（g/mL），甲醇体积分数为60%。
表 3 L9（34）正交试验表（老鹳草素）Table 3. The results of orthogonal experiment （Geraniin）试验 因素 老鹳草素
峰面积A B C 1 1 1 1 1103857 2 1 2 2 4837849 3 1 3 3 3661222 4 2 1 2 2185068 5 2 2 3 3675299 6 2 3 1 6156247 7 3 1 3 1361929 8 3 2 1 6736777 9 3 3 2 4823928 M1 9602928 4650854 13996881 T = 34542176 M2 12016614 15249925 11846845 y = 3838020 M3 12922634 14641397 8698450 m1 3200976 1550285 4665627 m2 4005538 5083308 3948948 m3 4307545 4880466 2899483 Rj R1 = 9346027 R2 = 3403080 R3 = 5942947 Sj S1 = 1963022889647 S2 = 23613509157143 S3 = 4734267721180 A：提取时间；B：料液比；C：溶剂体积分数； m1：实验因素一水平实验结果平均值；m2：实验因素二水平实验结果平均值；
m3：实验因素三水平实验结果平均值；Rj ：M 值极差；Sj ：反映了正交表上第 j 列所排因素的不同水平之间的差异程度，称 Sj 为第 j 列变差平方和；T：9 次实验结果之和；y：9 次实验结果平均值。在一定范围内，R值极差的大小与提取量的影响大小正比，m值大小与最佳提取条件因素成正比。通过表4没食子酸的正交实验表可以看出：R1 > R2 > R3，所以3个因素对提取量的影响大小为A > B > C，结合m值的比较可以得出没食子酸的最佳提取条件为A3B2C1，即：提取时间40 min、料液比为1∶10（g/mL），甲醇体积分数为60%。
表 4 L9（34）正交试验表（没食子酸）Table 4. The results of orthogonal experiment （Gallic acid）试验 因素 没食子酸
峰面积A B C 1 1 1 1 7314190 2 1 2 2 16280524 3 1 3 3 12562631 4 2 1 2 13938578 5 2 2 3 13910940 6 2 3 1 19201446 7 3 1 3 7694251 8 3 2 1 24710211 9 3 3 2 18204393 M1 36157345 28947018 51225846 T = 133817162 M2 47050964 54901675 48423495 y = 14868574 M3 50608854 49968469 34167822 m1 12052448 9649006 17075282 m2 15683655 18300558 16141165 m3 16869618 16656156 11389274 Rj R1 = 22278828 R2 = 7850711 R3 = 5480344 Sj S1 = 37797292060705 S2 = 126653568075958 S3 = 55783729621634 通过表5柯里拉京的正交实验表可以看出：R3 > R1 > R2，所以3个因素对提取量的影响大小为C > A > B，结合m值的比较可以得出柯里拉京的最佳提取条件为A3B2C1，即：提取时间40 min、料液比为1∶10（g/mL），甲醇体积分数为60%。
表 5 L9（34）正交试验表（柯里拉京）Table 5. The results of orthogonal experiment （Corilagin）试验 因素 柯里拉京
峰面积A B C 1 1 1 1 1904530 2 1 2 2 3202766 3 1 3 3 1869245 4 2 1 2 3343529 5 2 2 3 2315514 6 2 3 1 3106967 7 3 1 3 2468583 8 3 2 1 4962727 9 3 3 2 2490196 M1 6976540 7716642 9974224 T = 25664055 M2 8766010 10481006 9036490 y = 2851562 M3 9921506 7466408 6653342 m1 2325513 2572214 3324741 m2 2922003 3493669 3012163 m3 3307169 2488803 2217781 Rj R1 = 2997684 R2 = 1714997 R3 = 3268164 Sj S1 = 14677993215 S2 = 18657924733 S3 = 1954110905333 通过表6金丝桃苷的正交实验表可以看出，R1 > R3 > R2，所以3个因素对提取量的影响大小为A > C > B，结合m值的比较可以得出金丝桃苷的最佳提取条件为A3B2C1，即：提取时间40 min、料液比为1∶10（g/mL），甲醇体积分数为60%。
表 6 L9（34）正交试验表（金丝桃苷）Table 6. The results of orthogonal experiment （Hyperoside）试验 因素 金丝桃苷
峰面积A B C 1 1 1 1 477208 2 1 2 2 482219 3 1 3 3 332298 4 2 1 2 553354 5 2 2 3 325225 6 2 3 1 640846 7 3 1 3 402090 8 3 2 1 716723 9 3 3 2 450258 M1 901338 364870 1480455 T = 3378937 M2 1107751 1535964 1187781 y = 375437 M3 1369849 1478104 710701 m1 300446 121623 493485 m2 369250 511988 395927 m3 456616 492701 236900 Rj R1 = 1115586 R2 = 428214 R3 = 767403 Sj S1 = 36756108434 S2 = 290455567127 S3 = 100642735244 通过表7鞣花酸的正交实验表可以看出：R1 > R3 > R2，所以3个因素对提取量的影响大小为A > C > B，结合m值的比较可以得出鞣花酸的最佳提取条件为A1B1C 1，即：提取时间20 min、料液比为1∶10（g/mL），甲醇体积分数为40%。
表 7 L9（34）正交试验表（鞣花酸）Table 7. The results of orthogonal experiment （Ellagic acid）试验 因素 鞣花酸
峰面积A B C 1 1 1 1 2275146 2 1 2 2 1022426 3 1 3 3 716270 4 2 1 2 1485928 5 2 2 3 704427 6 2 3 1 1477116 7 3 1 3 868155 8 3 2 1 1545919 9 3 3 2 1044160 M1 4013842 4629228 5298180 T = 11139544 M2 3667471 3272771 3552514 y = 1237727.1 M3 3458233 3237545 2288851 m1 1337947 1543076 1766060 m2 1222490 1090924 1184171 m3 1152744 1079182 762950 Rj R1 = 428113 R2 = 131567 R3 = 389794 Sj S1 = 52494689151 S2 = 419777559602 S3 = 1522250079819 通过表8原儿茶酸的正交实验表可以看出：R1 > R3 > R2，所以3个因素对提取量的影响大小为A > C > B，结合m值的比较可以得出原儿茶酸的最佳提取条件为A3B2C1，即：提取时间40 min、料液比为1∶10（g/mL），甲醇体积分数为60%。
表 8 L9（34）正交试验表（原儿茶酸）Table 8. The results of orthogonal experiment （Protocatechuic acid）试验 因素 原儿茶酸
峰面积A B C 1 1 1 1 477208 2 1 2 2 482219 3 1 3 3 332298 4 2 1 2 553354 5 2 2 3 325225 6 2 3 1 640846 7 3 1 3 402090 8 3 2 1 716723 9 3 3 2 450258 M1 1291724 1432652 1834777 T = 4380219 M2 1519425 1524167 1485830 y = 486691 M3 1569071 1423401 1059613 m1 430575 477551 611592 m2 506475 508056 495277 m3 523024 474467 353204 Rj R1 = 543053 R2 = 38337 R3 = 509458 Sj S1 = 14581556354 S2 = 2068250330 S3 = 100478249341 3. 讨论
本实验选用了超声提取法[11-12]对老鹳草中的老鹳草素、没食子酸、柯里拉京、金丝桃苷、鞣花酸、原儿茶酸六种物质进行提取分析，此种方法具有提取效率高、提取时间短、等优点[13-15]。
试验结果表明，在提取过程中，超声提取时间、料液比值、溶剂体积分数、3个因素对提取工艺均有影响。采用L9（34）正交试验设计，根据试验及实际情况，综合六种有效成分的最佳提取条件为：提取时间40 min、料液比为1∶10（g/mL），甲醇体积分数为60%。
-
表 1 胆管癌组织与癌旁正常组织ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白和NF-κB蛋白表达比较[n（%）]
Table 1. Comparison of ICAM-1 protein, MMP-9 protein and NF- κ B protein expression between cholangiocarcinoma and adjacent normal tissues [n（%）]
组别 n ICAM-1蛋白阳性率 MMP-9蛋白阳性率 NF-κB蛋白阳性率 胆管癌组织 60 41（68.33） 38（63.33） 47（78.33） 癌旁正常组织 60 11（18.33） 6（10.00） 8（13.33） χ2 - 30.543 36.746 51.054 P - < 0.001* < 0.001* < 0.001* *P< 0.05。 
下载: 导出CSV
表 2 不同病理特征ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白、NF-κB蛋白以及CD14+CD11b+HAL-DR-MDSC表达比较[n（%）]
Table 2. Comparison of ICAM-1 protein MMP-9 protein NF-κB protein and NF-κB protein expression in different pathological features [n（%）]
病理特征（例） ICAM-1
蛋白阳性χ2/P MMP-9
蛋白阳性χ2/P NF-κB
蛋白阳性χ2/P CD14+CD11b+HAL-DR−
MDSC比例（%）t/P 性别 男性（38） 28（73.68） 1.371/0.242 24（63.16） 0.001/0.970 32（84.21） 1.271/0.260 3.19 ± 0.92 0.243/0.809 女性（22） 13（59.09） 14（63.64） 15（68.18） 3.10 ± 0.95 年龄 > 60岁（26） 19（73.08） 0.447/0.490 19（73.08） 1.876/0.171 21（80.77） 0.160/0.689 3.23 ± 0.98 0.739/0.463 ≤60岁（34） 22（64.71） 19（55.88） 26（76.47） 3.05 ± 0.90 临床分期 I～II期（19） 6（31.58） 17.358/< 0.001* 9（47.37） 3.052/0.081 9（47.37） 13.152/< 0.001* 2.32 ± 0.83 6.069/< 0.001* III～IV期（41） 35（83.37） 29（70.73） 38（92.68） 3.97 ± 1.04 病理分级 低分化（34） 26（76.47） 2.401/0.121 23（67.65） 0.629/0.428 24（70.59） 2.773/0.096 3.20 ± 0.89 0.488/0.627 中高分化（26） 15（57.69） 15（57.69） 23（88.46） 3.08 ± 1.01 淋巴结转移 有（21） 15（71.43） 0.143/0.705 15（71.43） 7.959/0.005* 15（71.43） 0.390/0.533 3.28 ± 1.02 1.590/0.117 无（39） 26（66.67） 13（33.33） 32（82.05） 2.89 ± 0.84 *P < 0.05。
下载: 导出CSV
表 3 ICAM-1蛋白、MMP-9蛋白及NF-κB蛋白表达与CD14+CD11b+HAL-DR-MDSC比例相关性
Table 3. Expression of ICAM-1 protein, MMP-9 protein and NF- κB protein and its correlation with the proportion of CD14 + CD11b + HAL-DR-MDSC
蛋白 CD14+CD11b+HAL-DR-MDSC比例 r P ICAM-1蛋白 0.819 <0.001* MMP-9蛋白 0.528 0.010* NF-κB蛋白 0.736 0.002* *P< 0.05。
下载: 导出CSV
-
[1] Ohira M,Yoshizumi T,Yugawa K,et al. Association of inflammatory biomarkers with long-term outcomes after curative surgery for mass-forming intrahepatic cholangiocarcinoma[J]. Surg Today,2020,50(4):379-388. doi: 10.1007/s00595-019-01905-7 [2] Chen X,Sun S,Yan X,et al. Predictive factors and microbial spectrum for infectious complications after hepatectomy with cholangiojejunostomy in perihilar cholangiocarcinoma[J]. Surg Infect,2020,21(3):275-283. doi: 10.1089/sur.2019.199 [3] Dana P,Saisomboon S,Kariya R,et al. CD147 augmented monocarboxylate transporter-1/4 expression through modulation of the Akt-FoxO3-NF-κB pathway promotes cholangiocarcinoma migration and invasion[J]. Cell Oncol,2020,43(2):211-222. doi: 10.1007/s13402-019-00479-3 [4] Fukeda Y,Asaoka T,Eguchi H,et al. Endogenous CXCL9 affects prognosis by regulating tumor-infiltrating natural killer cells in intrahepatic cholangiocarcinoma[J]. Cancer Sci,2020,111(2):323-333. doi: 10.1111/cas.14267 [5] 邹庆,官泳松,贺庆,等. 肝细胞癌NF-κB表达与CT表现的相关性[J]. 西部医学,2019,31(4):625-628,632. [6] 杨勇波,伍玲. 脂肪酸合成酶、VEGF和MMP-9在卵巢癌组织及外周血中的表达及其临床意义[J]. 中国实验诊断学,2019,23(9):1557-1560. doi: 10.3969/j.issn.1007-4287.2019.09.021 [7] Filippi L,Di Costanzo G G,Tortora R,et al. Prognostic value of neutrophil-to-lymphocyte ratio and its correlation with fluorine-18-fluorodeoxyglucose metabolic parameters in intrahepatic cholangiocarcinoma submitted to 90Y-radioembolization[J]. Nucl Med Commun,2020,41(1):78-86. doi: 10.1097/MNM.0000000000001123 [8] Honda H,Kiku Y,Mikami O,et al. Combined hepatocellular-cholangiocarcinoma in a cow[J]. J Vet Med Sci,2020,82(1):84-88. doi: 10.1292/jvms.19-0304 [9] Srithongklang W,Panithanang B,Kompor O,et al. Effect of educational intervention based on the health belief model and self-efficacy in promoting preventive behaviors in a cholangiocarcinoma screening group[J]. J Cancer Educ,2019,34(6):1173-1180. doi: 10.1007/s13187-018-1424-7 [10] 庄敏敏. ICAM-1在肿瘤中的研究进展[J]. 实用肿瘤学杂志,2018,32(1):82-86. doi: 10.11904/j.issn.1002-3070.2018.01.016 [11] 陈昌国. 细胞间黏附分子1及血清可溶性细胞间黏附 分子1与肿瘤关系的研究进展[J]. 国际检验医学杂志,2018,39(11):1370-1374. doi: 10.3969/j.issn.1673-4130.2018.11.025 [12] 王应天,林洪生,樊慧婷,等. ICAM-1在肿瘤转移中的作用及研究进展[J]. 河北医药,2019,41(2):269-272. doi: 10.3969/j.issn.1002-7386.2019.02.029 [13] 王倩. 血清VEGF和MMP-9水平评估胃肠恶性肿瘤患者病情的临床意义[J]. 江苏医药,2018,44(12):1399-1401. [14] 彭睿,黄晓勇,蔡加彬,等. 肝内胆管癌TRIM44、基质金属蛋白酶9蛋白的表达及临床意义[J]. 中国临床医学,2018,25(4):573-577. doi: 10.12025/j.issn.1008-6358.2018.20180698 [15] 王子伟,吴娟,冯浩. 生长停滞特异性基因6和基质金属蛋白酶9胆管癌组织中的表达及意义[J]. 河北医科大学学报,2019,40(1):52-55. doi: 10.3969/j.issn.1007-3205.2019.01.013 [16] 张同军,薛栋,曲国香,等. 滋养层细胞表面抗原2与MMP-9在胆管癌中的表达和临床意义[J]. 国际外科学杂志,2015,42(2):101-105. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4203.2015.02.009 [17] 杜登泰,杨刚,陈仕. 早期胃癌患者H. pylori感染与活检组织PTEN、SOX2和NF-κB p65蛋白的关系[J]. 胃肠病学和肝病学杂志,2019,28(8):895-900. doi: 10.3969/j.issn.1006-5709.2019.08.013 [18] 文峰,姜鹤群. 肝癌大鼠癌细胞microRNA-21含量与TLR2、TLR4、NF-κB 水平的相关性研究[J]. 湖南师范大学学报(医学版),2019,16(4):10-13. doi: 10.3969/j.issn.1673-016X.2019.04.004 [19] 李岩,姚红月,田园,等. 胆管癌组织中NF-κB和Survivin表达及其与巨噬细胞浸润的关系[J]. 中国老年学杂志,2017,37(18):4570-4571. doi: 10.3969/j.issn.1005-9202.2017.18.063 [20] 刘蓓. 髓源性抑制细胞与促炎因子在卵巢恶性肿瘤中的研究进展[J]. 国际妇产科学杂志,2018,45(1):55-59. doi: 10.3969/j.issn.1674-1870.2018.01.012 期刊类型引用(2)
1. 汪鑫邦，胡安，赵喜鹏，汪炎，丁伟，操礼鹏，古禹，许轲，张云峰. Ommaya囊治疗脑出血并发急性期脑积水疗效及对血脑屏障功能的影响. 昆明医科大学学报. 2024(10): 96-104 . 
本站查看2. 黄连飘，农晓妮，王柳宁，杨巧妙，何华伟. 中枢神经系统结核病Ommaya储液囊植入术的护理观察. 名医. 2022(04): 105-107 . 百度学术其他类型引用(1)
-
下载:
点击查看大图
计量
- 文章访问数: 3281
- HTML全文浏览量: 2165
- PDF下载量: 12
- 被引次数: 3
