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益生菌辅助治疗骨质疏松患者效果的Meta分析

冉蕾晶 王绍华 李林童 桂莉

冉蕾晶, 王绍华, 李林童, 桂莉. 益生菌辅助治疗骨质疏松患者效果的Meta分析[J]. 昆明医科大学学报, 2024, 45(2): 65-76. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240209
引用本文: 冉蕾晶, 王绍华, 李林童, 桂莉. 益生菌辅助治疗骨质疏松患者效果的Meta分析[J]. 昆明医科大学学报, 2024, 45(2): 65-76. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240209
Leijing RAN, Shaohua WANG, Lintong LI, Li GUI. A Meta-analysis of the Effect of Adjuvant Probiotics in Patients with Osteoporosis[J]. Journal of Kunming Medical University, 2024, 45(2): 65-76. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240209
Citation: Leijing RAN, Shaohua WANG, Lintong LI, Li GUI. A Meta-analysis of the Effect of Adjuvant Probiotics in Patients with Osteoporosis[J]. Journal of Kunming Medical University, 2024, 45(2): 65-76. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240209

益生菌辅助治疗骨质疏松患者效果的Meta分析

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240209
基金项目: 国家自然科学基金资助项目 (82160175);云南省“高层次人才培养支持计划”名医专项计划(YNWRMY2020010);云南省第三人民医院院内科学研究计划项目(2022SSYKT005)
详细信息
    作者简介:

    冉蕾晶(1995~),女,河北保定人,在读硕士研究生,主要从事内分泌与代谢病工作

    通讯作者:

    桂莉,E-mail:guili0527@126.com

  • 中图分类号: R581.9

A Meta-analysis of the Effect of Adjuvant Probiotics in Patients with Osteoporosis

  • 摘要:   目的  系统评价益生菌治疗骨质疏松的效果。  方法  计算机检索 Cochrane Library、Web of Science、PubMed、Embase、维普网、中国知网、万方数据知识服务平台,检索时限为2023年8月15日,纳入文献为益生菌治疗骨质疏松的随机对照实验。由2位研究人员独立筛选文献、提取数据,并评价纳入文献的偏倚风险。采用Stata.14和Revman. 5.4软件分析益生菌治疗对患者骨密度、血钙、维生素D、甲状旁腺激素、骨钙素、骨碱性磷酸酶及不良反应的影响。  结果  最终纳入8篇文献,包括744例研究对象,Meta分析结果显示,在传统药物治疗的基础上加用益生菌,可以增加患者的髋关节骨密度[WMD 0.05(0.01,0.10)] g/cm3,增加患者血液中的钙离子浓度[WMD 0.26(0.02,0.50)]mmol/L,增加血液骨钙素的浓度[WMD 1.84(0.60,3.07)] ng/mL,也可以降低骨特异性碱性磷酸酶浓度[SMD-1.06(-2.06,-0.07)],并且可以降低恶心和腹泻的发生率,但对维生素D及甲状旁腺激素的改变,差异无统计学意义(P > 0.05)。  结论  在常规治疗骨质疏松的基础上同时加用益生菌辅助治疗,或可进一步改善患者的骨密度水平,同时降低胃肠道的不良反应,更好的治疗骨质疏松,有利于患者的预后。
  • 图  1  文献筛选流程图

    Figure  1.  Flow chart of literature screening

    图  2  纳入文献偏移风险图

    Figure  2.  Inclusion of literature shift risk maps

    图  4  益生菌辅助治疗对骨密度影响的森林图

    Figure  4.  Forest plot of the effect of probiotic adjuvant therapy on BM

    图  5  益生菌辅助治疗对骨密度影响的偏倚检验

    Figure  5.  Bias test of the effect of adjuvant probiotic therapy on BMD

    图  6  益生菌辅助治疗对血钙浓度影响的森林图

    Figure  6.  Forest plot of the effect of probiotic adjuvant therapy on blood calcium concentration

    图  7  益生菌辅助治疗对维生素D影响的森林图

    Figure  7.  Forest plot of the effect of probiotic adjuvant therapy on vitamin D

    图  8  益生菌辅助治疗对血钙浓度影响的偏倚检验

    Figure  8.  Bias test of the effect of probiotic adjuvant therapy on serum calcium concentrations

    图  9  益生菌辅助治疗对血液中骨钙素影响的森林图

    Figure  9.  Forest plot of the effect of probiotic adjuvant therapy on osteocalcin in the blood

    图  10  益生菌辅助治疗对血液中骨钙素影响的偏倚检验

    Figure  10.  Bias test of the effect of probiotic adjuvant therapy on osteocalcin in the blood

    图  11  益生菌辅助治疗对血液中甲状旁腺激素影响的森林图

    Figure  11.  Forest plot of the effects of probiotic adjuvant therapy on parathyroid hormone in the blood

    图  12  益生菌辅助治疗对血液中骨特异性碱性磷酸酶影响的森林图

    Figure  12.  Forest plot of the effect of probiotic adjuvant therapy on bone-specific alkaline phosphatase in the blood

    图  13  益生菌辅助治疗对血液中骨特异性碱性磷酸酶影响的偏倚检验

    Figure  13.  Bias test of the effect of probiotic adjuvant therapy on bone-specific alkaline phosphatase in blood

    图  14  益生菌辅助治疗对恶心影响的森林图

    Figure  14.  Forest plot of the effect of probiotic adjuvant therapy on nausea

    图  15  益生菌辅助治疗对腹泻影响的森林图

    Figure  15.  Forest diagram of the effect of adjuvant probiotic therapy on diarrhea

    图  17  颈椎骨密度的敏感性分析

    Figure  17.  Sensitivity analysis of bone mineral density of the cervical spine

    图  18  髋关节骨密度的敏感性分析

    Figure  18.  Sensitivity analysis of bone mineral density in the hip joint

    图  19  颈椎骨密度的异质性分析

    Figure  19.  Heterogeneity analysis of cervical bone mineral density

    图  20  髋关节骨密度的异质性分析

    Figure  20.  Heterogeneity analysis of bone mineral density in the hip joint

    图  21  骨钙素的敏感性分析

    Figure  21.  Sensitivity analysis of osteocalcin

    图  22  骨钙素的异质性分析

    Figure  22.  Heterogeneity analysis of osteocalcin

    图  23  甲状旁腺激素的敏感性分析

    Figure  23.  Sensitivity analysis of parathyroid hormone

    图  24  甲状旁腺激素的异质性分析

    Figure  24.  Heterogeneity analysis of parathyroid hormone

    图  25  碱性磷酸酶的敏感性分析

    Figure  25.  Sensitivity analysis of alkaline phosphatase

    图  26  维生素D的敏感性分析

    Figure  26.  Sensitivity analysis of vitamin D

    图  27  维生素D的异质性分析

    Figure  27.  Heterogeneity analysis of vitamin D

    图  28  血钙浓度的敏感性分析

    Figure  28.  Sensitivity analysis of blood calcium concentration

    图  29  血钙浓度的异质性检验

    Figure  29.  Heterogeneity of serum calcium concentrations

    图  16  益生菌辅助治疗对呕吐影响的森林图

    Figure  16.  Forest plot of the effects of probiotic adjuvant therapy on vomiting

    图  30  研究指标偏倚检验的漏斗图

    Figure  30.  Funnel plot of the study for the test of bias for the indicator

    图  3  纳入文献偏倚风险总结图

    Figure  3.  Bias risk summary of the included studies

    表  1  PubMed 检索策略

    Table  1.   PubMed search strategy

    检索式
    ((((((((((((((((((((((Osteoporosis[Title/Abstract]) OR (Osteoporoses[Title/Abstract])) OR (Osteoporosis,Post-Traumatic[Title/Abstract])) OR (Osteoporosis,Post Traumatic[Title/Abstract])) OR (Post-Traumatic Osteoporoses[Title/Abstract])) OR (Post-Traumatic Osteoporosis[Title/Abstract])) OR (Osteoporosis,Senile[Title/Abstract])) OR (Osteoporoses,Senile[Title/Abstract])) OR (Senile Osteoporoses[Title/Abstract])) OR (Osteoporosis,Involutional[Title/Abstract])) OR (Senile Osteoporosis[Title/Abstract])) OR (Osteoporosis,Age-Related[Title/Abstract])) OR (Osteoporosis,Age Related[Title/Abstract])) OR (Bone Loss,Age-Related[Title/Abstract])) OR (Age-Related Bone Loss[Title/Abstract])) OR (Age-Related Bone Losses[Title/Abstract])) OR (Bone Loss,Age Related[Title/Abstract])) OR (Bone Losses,Age-Related[Title/Abstract])) OR (Age-Related Osteoporosis[Title/Abstract])) OR (Age Related Osteoporosis[Title/Abstract])) OR (Age-Related Osteoporoses[Title/Abstract])) OR (Osteoporoses,Age-Related[Title/Abstract])) AND (((((((((((Probiotics[Title/Abstract]) OR (Probiotic[Title/Abstract])) OR (Probiotic[Title/Abstract])) OR (probiotic agents[Title/Abstract])) OR (live bacteria[Title/Abstract])) OR (beneficial bacteria[Title/Abstract])) OR (Prebiotic[Title/Abstract])) OR (Synbiotics[Title/Abstract])) OR (Synbiotics[Title/Abstract])) OR (Synbiotic[Title/Abstract])) OR (Symbiotic[Title/Abstract]))
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    表  2  文献质量评价表

    Table  2.   Literature quality evaluation plots

    质量评价患者数量质量
    等级
    指标的
    重要性
    研究文献
    数目
    研究设计偏倚检验一致性检验直接证据精确度其他实验组对照组
    股骨颈骨密度
    4 随机对照
    研究
    没有严重的发表偏倚 没有严重的不一致性 没有严重的非直接证据 没有严重的非精确测定 115 105 ÅÅÅO
    中等的
    关键的
    股骨骨密度
    2 随机对照
    研究
    没有严重的发表偏倚 具有严重不一致性 没有严重的非直接证据 没有严重的非精确测定 100 99 ÅÅÅO
    中等的
    关键的
    髋关节骨密度
    4 随机对照
    研究
    没有严重的发表偏倚 具有严重不一致性 没有严重的非直接证据 没有严重的非精确测定 124 125 ÅÅÅO
    中等的
    关键的
    锥柱骨密度
    2 随机对照
    研究
    没有严重的发表偏倚 没有严重的不一致性 没有严重的非直接证据 没有严重的非精确测定 70 71 ÅÅÅÅ
    高质量
    关键的
    甲状旁腺激素
    3 随机对照
    研究
    没有严重的发表偏倚 非常具有严重不一致性 没有严重的非直接证据 没有严重的非精确测定 79 74 ÅÅOO
    低质量
    重要的
    血清钙
    3 随机对照
    研究
    没有严重的发表偏倚 具有严重不一致性 没有严重的非直接证据 没有严重的非精确测定 79 74 ÅÅÅO
    中等的
    重要的
    血清维生素D
    4 随机对照
    研究
    没有严重的发表偏倚 具有严重不一致性 没有严重的非直接证据 没有严重的非精确测定 179 170 ÅÅÅO
    中等的
    重要的
    血清骨钙素
    5 随机对照
    研究
    没有严重的发表偏倚 具有严重不一致性 没有严重的非直接证据 没有严重的非精确测定 299 293 ÅÅÅO
    中等的
    重要的
    血清骨特异性碱性
    磷酸酶
    4 随机对照
    研究
    没有严重的发表偏倚 具有严重不一致性 没有严重的非直接证据 没有严重的非精确测定 189 190 ÅÅÅO
    中等的
    重要的
    恶心
    2 随机对照
    研究
    没有严重的发表偏倚 具有严重不一致性 没有严重的非直接证据 没有严重的非精确测定 1/119
    (0.84%)
    3/119
    (2.5%)
    ÅÅÅO
    中等的
    重要的
    腹泻
    2 随机对照
    研究
    没有严重的发表偏倚 具有严重不一致性 没有严重的非直接证据 没有严重的非精确测定 2/119
    (1.7%
    5/119
    (4.2%)
    ÅÅÅO
    中等的
    重要的
    呕吐
    2 随机对照
    研究
    没有严重的发表偏倚 具有严重不一致性 没有严重的非直接证据 没有严重的非精确测定 4/118
    (3.4%)
    2/118
    (1.7%)
    ÅÅÅO
    中等的
    重要的
    头晕
    1 随机对照
    研究
    没有严重的发表偏倚 具有严重不一致性 没有严重的非直接证据 没有严重的非精确测定 2/73
    (2.7%)
    2/73
    (2.7%)
    ÅÅÅO
    中等的
    重要的
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    表  3  纳入研究的基本特征表($ \bar x \pm s $)

    Table  3.   Table of the basic characteristics of the included studies ($ \bar x \pm s $)

    作者年份国家实验组/对照组年龄实验组/对照组BMI实验组/对照组人数(n实验组干预干预
    时间
    Hee Soo Han[8] 2022 韩国 58.4±3.4/59.5±3.4 24.3±2.6/23.0±2.0 27/26 L.fermentum SRK414,
    4.0×109 CFU,2次/d
    6月
    李锋[9] 2021 中国 68.15±22.36/69.82±21.47 26.31±8.36/24.85±7.40 73/73 双歧杆菌四联活菌片,
    0.5 g/次,3次/d
    6月
    宋永坡[10] 2020 中国 68.20±12.78/ 69.76±12.09 25.21±2.55/26.90±2.39 100/100 双歧杆菌四联活菌片,
    0.5 g/次,3次/d
    6月
    薛云川[11] 2020 中国 60.45±8.12 /59.07±6.61 23.39±3.10/23.06±2.61 29/29 乳双歧杆菌 M8 2 g/次,
    1次/d
    3月
    郭振国[12] 2020 中国 61.91±6.37/63.4±5.71 23.59±3.43/23.86±3.19 30/24 Probio-M8,剂量
    ≥2×106 CFU/g,1次/ d
    6月
    张加芳[13] 2020 中国 56.82±6.24/58.63±7.49 25.89±3.04/25.94±3.66 50/50 双歧杆菌四联活菌片,
    500 mg/次,3次/ d
    6月
    Sadegh Jafarnejad[14] 2017 伊朗 58.85 ± 0.68 /57.29±0.72 24.86±0.41/23.82 ± 0.38 20/21 益生菌补充剂(干酪乳杆菌,
    长双歧杆菌,乳酸乳杆菌,
    鼠李糖乳杆菌,保加利亚乳
    杆菌,双歧杆菌),1次/d
    6月
    尹晨飞[15] 2015 中国 62.67±7.24 /60.38±6.54 22.04±1.73 /22.30±1.95 46/46 川秀乳酸菌包,
    10 g/包,1包/d
    6月
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    表  4  研究指标偏倚检验结果表

    Table  4.   Outcome table of the test of bias for study indicators

    指标nBegg's Begg's Egger's
    scores.d.zpbiasp
    PTH331.915 1.570.117 2.370.341
    血磷2−11.000−1.000.317−3.89
    维生素D4−42.944−1.360.174−2.240.377
    血清骨钙素564.0821.470.1428.340.143
    血钙331.9151.570.1179.220.239
    骨密度173224.276−1.320.1871.820.229
    骨特异性碱性磷酶4−22.944−0.680.497−5.220.557
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出版历程
  • 收稿日期:  2023-11-09
  • 网络出版日期:  2024-03-11
  • 刊出日期:  2024-02-25

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