病毒性肝炎合并肺结核患者并发肺外结核的影响因素

沈凌筠; 李龙芬; 施春晶; 李文明; 黄媛卿; 张华杰; 罗云; 李杰; 刘立

病毒性肝炎合并肺结核患者并发肺外结核的影响因素

沈凌筠¹,
李龙芬¹,
施春晶¹,
李文明¹,
黄媛卿¹,
张华杰¹,
罗云¹,
李杰^2, ,,
刘立^3, ,

1.
昆明市第三人民医院，综合结核病科
2.
体检中心
3.
肝三科，云南省传染性疾病临床医学中心，云南昆明　650041

基金项目: 云南省科技厅科技计划项目（202303AC100026）；昆明市卫健委科研课题项目（2023-03-02-019；2023-03-08-012）

详细信息

作者简介:
沈凌筠（1982～），男，云南个旧人，管理学硕士，副主任医师，主要从事结核病临床与科研工作

李龙芬与沈凌筠对本文有同等贡献

通讯作者:
李杰，E-mail：1504778913@qq.com

刘立，E-mail：liuli197210@163.com

中图分类号: R521；R575
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出版历程
- 收稿日期: 2024-08-30

Factors Influencing the Development of Extra-Pulmonary Tuberculosis in Patients with Viral Hepatitis Complicated by Pulmonary Tuberculosis

1.
Kunming Third People's Hospital，Department of Comprehensive Tuberculosis
2.
Health Examination Center
3.
Department of Hepatology，Yunnan Provincial Clinical Center for Infectious Diseases，Kunming Yunnan 650041，China

摘要

摘要: 目的探讨病毒性肝炎合并肺结核患者并发肺外结核（extra-pulmonary tuberculosis，EPTB）的影响因素。方法回顾分析昆明市第三人民医院2015年1月至2020年12月结核科收治的病毒性肝炎乙型（Hepatitis B Virus，HBV）和病毒性肝炎丙型（Hepatitis C Virus，HCV）合并肺结核（pulmonary tuberculosis，PTB）的患者427例，以是否并发EPTB分为并发EPTB组（n = 72）和未并发EPTB组（n = 355）。收集患者的临床治疗资料，采用单因素、多因素Logistic回归筛选并发EPTB的独立危险因素作为预测因子，建立病毒性肝炎合并PTB患者并发EPTB的列线图预测模型，选用Hosmer-Lemeshow检验、ROC曲线评价。结果 427名患者中男292例（68.3%），女135例（31.7%），并发EPTB72例，发生率16.86%。其中，EPTB中男34例（47.2%），女38例（52.8%），结核性胸膜炎21例（29%），结核性腹膜炎16例（22%），淋巴结结核13例（18%），结核性脑炎5例（6%），肠结核6例（8%），骨结核5例（6%），盆腔结核3例（4%）泌尿系统结核3例（4%）。多因素Logistic回归示，性别（OR = 0.425，95%CI：0.250～0.722，P = 0.02）、低水平甘油三脂（TG）（OR = 0.837，95%CI：0.717～0.978，P = 0.025）、结核特异性抗原A（ESAT-6）（OR = 1.007，95%CI：1.003～1.011是PTB合并HBV、HCV感染并发EPTB的独立影响因素。列线图模型的最佳截断值0.192，对应的灵敏度0.611、和特异度0.710、约登指数0.741、阳性似然比2.103、阴性似然比0.548。Hosmer-Lemeshow检验，χ² = 2.631，P = 0.955。ROC曲线分析显示AUC：0.693，95%CI：0.6291～0.7574）。结论基于性别、低水平TG、ESAT-6建立的预测模型能一定程度上预测是否并发EPTB，为临床治疗工作提供参考。
- 病毒性肝炎 /
- 肺结核 /
- 肺外结核 /
- 影响因素
Abstract: Objective To investigate the factors influencing the development of extra-pulmonary tuberculosis （EPTB） in patients with viral hepatitis complicated by pulmonary tuberculosis（PTB）. Methods A retrospective analysis was conducted on 427 patients with Hepatitis B Virus （HBV） and Hepatitis C Virus （HCV） infections complicated by PTB admitted to the tuberculosis department of Kunming Third People’ s Hospital from January 2015 to December 2020. Patients were divided into the EPTB complication group （n = 72） and the non-EPTB complication group （n = 355） based on the presence of EPTB.Clinical treatment data of patients were collected. Univariate and multivariate Logistic regression analyse were used to screen independent risk factors for EPTB as predictive factors. A nomogram prediction model was established for Extrapulmonary Tuberculosis （EPTB） complications in patients with viral hepatitis and Pulmonary Tuberculosis （PTB） , evaluated using the Hosmer-Lemeshow test and ROC curve analysis. Results Among the 427 patients, 292 （68.3%） were male and 135 （31.7%） were female, with 72 cases of EPTB, resulting in an incidence rate of 16.86%. In the EPTB group, there were 34 males （47.2%） and 38 females （52.8%）. The types of EPTB included tuberculous pleuritis （21 cases, 29%）, tuberculous peritonitis（16 cases, 22%）, lymph node tuberculosis （13 cases, 18%）, tuberculous encephalitis（5 cases, 6%）, intestinal tuberculosis（ 6 cases, 8%）, bone tuberculosis（5 cases, 6%）, pelvic tuberculosis（3 cases, 4%）, and genitourinary tuberculosis（3 cases, 4%）. Multivariate Logistic regression analysis showed that gender （OR = 0.425, 95%CI: 0.250-0.722, P = 0.02）, low triglyceride （TG） levels （OR = 0.837, 95%CI: 0.717-0.978, P = 0.025）, the tuberculosis-specific antigen A （ESAT-6）（OR = 1.007, 95%CI: 1.003 ～ 1.011 were independent influencing factors for EPTB in patients with PTB complicated by HBV and HCV infections. The optimal cutoff value for the nomogram model is 0.192, with a sensitivity of 0.611, specificity of 0.710, Youden index of 0.741, positive likelihood ratio of 2.103, and negative likelihood ratio of 0.548. The Hosmer-Lemeshow test yielded χ² = 2.631, P = 0.955. ROC curve analysis showed an AUC of 0.693, 95%CI: 0.6291 ～ 0.7574. Conclusion The prediction model based on gender, low TG levels and ESAT-6 can well predict the occurrence of EPTB to some extent, providing a reference for clinical treatment.
- Viral hepatitis /
- Pulmonary tuberculosis /
- Extra-pulmonary tuberculosis /
- Influencing factor

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图 1 三者联合预测病毒性肝炎患者并发EPTB的ROC曲线

sex：性别，moldel：是sex、TG、ESAT-6这3个指标基于Logistic回归拟合的

Figure 1. ROC Curve for Combined Prediction of of EPTB in Patients with Viral Hepatitis.

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图 2 病毒性肝炎合并肺结核患者并发肺外结核的预测模型列线图

注：在列线图中，sex为性别，其中0表示女性，1表示男性。^*P < 0.05；^**P < 0.01；^***P < 0.001

Figure 2. Nomogram Prediction Model for Extrapulmonary Tuberculosis in Patients with Viral Hepatitis Complicated by Pulmonary Tuberculosis.

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表 1 并发与未并发肺外结核患者的临床特征比较[n（%）M（P25，P75）]

Table 1. Comparison of clinical characteristics between patients with and without extrapulmonary tuberculosis. [n（%）M（P25，P75）]

指标	并发EPTB（n = 72）	未并发EPTB组（n = 355）	Z/χ²	P
性别（男）	34（47.2）	258（72.7）	17.938	< 0.001^***
年龄	43（33.0～55.0）	43（30.0～55.0）	−0.850	0.396
民族（汉）	59（81.9）	321（90.4）	4.392	0.036^*
饮酒史	11（15.3）	66（18.6）	0.445	0.505
吸烟史	14（19.4）	81（22.8）	0.394	0.530
BMI （kg/m²）
体重过轻	16（22.2）	95（26.8）
正常	42（58.3）	216（60.8）	−1.404	0.160
超重	14（14.5）	44（12.4）
HCV	15（20.8）	70（19.7）	0.047	0.829
HBV	59（81.9）	299（84.2）	0.230	0.632
发热	12（16.7）	66（18.6）	0.149	0.700
WBC（10⁹/L）	5.375（4.723～7.75）	5.74（4.5～7.1）	−0.418	0.676
RBC（10¹²/L）	4.52（4.13～4.87）	4.58（4.15～5.07）	−1.009	0.313
PLT（10⁹/L）	226（169.00～304.75）	218（163.00～273.00）	−1.690	0.091
HB（g/L）	133（115.00～141.00）	137（121.00～152.00）	−2.269	0.023
TBIL（μmol/L）	11.05（7.33～18.38）	10.2（7.60～15.60）	−0.897	0.370
Cr（μmol/L）	58.9（52～68.78）	64.1（55.3～75.6）	−2.485	0.013^*
ALT（U/L）	22.5（11～36.45）	22（14.7～40）	−0.748	0.455
AST（U/L）	23（17.25～39.5）	25（18～40）	−0.892	0.372
ALB（g/L）	34.6（30.93～37.50）	36.1（32.2～39.41）	−1.740	0.082
TG	0.945（0.655～1.482）	0.99（0.68～1.58）	−0.729	0.466
ESAT-6	78.8（41～143）	55.2（22.16～103.4）	−3.342	0.001^**
CFP-10	79.5（28.37～158.76）	56.54（13.5～126.96）	−2.318	0.020^*
^P < 0.05；^*P < 0.01；^*P < 0.001。

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表 2 病毒性肝炎合并肺结核患者并发肺外结核的单因素分析

Table 2. Univariate analysis of extrapulmonary tuberculosis in patients with viral hepatitis complicated by pulmonary tuberculosis

变量	单因素二元Logistic回归
变量	OR（95%CI）	P
BMI（kg/m²）	1.256（0.880～1.793）	0.209
性别	0.376（0.224～0.631）	< 0.001^***
年龄	0.993（0.976～1.010）	0.399
民族	2.080（1.036～4.176）	0.039^*
饮酒史	0.790（0.394～1.583）	0.506
吸烟史	0.801（0.448～1.435）	0.456
乙肝	0.681（0.392～1.183）	0.172
丙肝	1.689（0.974～2.927）	0.062
发热	0.906（0.406～1.782）	0.774
WBC（10⁹/L）	0.993（0.980～1.109）	0.906
NEUT（%）	1.008（0.989～1.028）	0.405
PLT（10⁹/L）	1.002（1.000～1.004）	0.030^*
HB（g/L）	0.942（0.982～1.001）	0.097
RBC（10¹²/L）	0.942（0.789～1.126）	0.513
TBIL（μmol/L）	1.071（0.989～1.026）	0.464
Cr （μmol/L）	0.993（0.980～1.006）	0.309
ALT（U/L）	0.998（0.994～1.003）	0.489
AST（U/L）	0.998（0.991～1.005）	0.568
ALB（g/L）	0.983（0.946～1.022）	0.396
TG	0.829（0.714～0.963）	0.014^*
ESAT-6	1.007（1.003～1.011）	< 0.001^***
CFP-10	1.002（0.999～1.004）	0.161
^P < 0.05；^P < 0.01；^**P < 0.001。

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表 3 性别、TG、ESAT-6及model预测并发EPTB的ROC曲线分析

Table 3. ROC curve analysis for sex，TG，ESAT-6，and model for predicting concomitant extrapulmonary tuberculosis （EPTB）.

检验变量	AUC（95%CI）	最佳截断值	灵敏度	特异度	约登指数	阳性似然比	阴性似然比	P
性别	0.613（0.551～0.676）	-	50.0%	72.7%	0.227	1.831	0.678	0.002^**
TG	0.527（0.455～0.599）	2.025	95.8%	16.9%	0.127	1.153	0.248	0.466
ESAT-6	0.625（0.555～0.695）	119.278	37.5%	83.1%	0.206	2.217	0.752	0.001^**
model	0.693（0.629～0.757）	0.192	61.1%	71.0%	0.741	2.103	0.548	< 0.001^***
^*P < 0.05；^**P < 0.01；^***P < 0.001。

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参考文献(25)

[1]	Pai M,Behr M A,Dowdy D,et al. Tuberculosis[J]. Nat Rev Dis Primers.,2016,2:16076. doi: 10.1038/nrdp.2016.76
[2]	Furin J,Cox H,Pai M. Tuberculosis[J]. Lancet,2019,393(10181):1642-1656. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30308-3
[3]	World Health Organization. Global tuberculosis report 2022. Geneva: World Health Organization,2022. https://iris.who.int/handle/10665/363752. License :CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
[4]	盛吉芳. 肺外结核[C]//第十次全国感染病学术会议暨第二届全国感染科医师大会、第四届中美临床微生物研讨会论文集. 杭州: 中华医学会感染病学分会,2008: 24-29.
[5]	Lee J Y. Diagnosis and treatment of extrapulmonary tuberculosis[J]. Tuberc Respir Dis (seoul),2015,78:47-55. doi: 10.4046/trd.2015.78.2.47
[6]	中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. 国际流行病学传染病学杂志,2019,46(6):423-446.
[7]	中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 丙型肝炎防治指南(2022年版)[J]. 中华临床感染病杂志,2022,15(6):428-447.
[8]	高亮,欧勤芳,赵新国. Gene Xpert在肺外结核病临床诊断中的价值探讨[J]. 热带医学杂志,2023,23(3):324-326+359.
[9]	徐烨. T-SPOT. TB在肺外结核诊断中的应用价值研究[J]. 实验与检验医学,2019,37(3):528-530. doi: 10.3969/j.issn.1674-1129.2019.03.059
[10]	肺结核诊断WS288-2017[J]. 中国感染控制杂志,2018,17(7): 642-652.
[11]	Pang Y ,An J,Shu W,et al (2019) Epidemiology of extrapulmonary tuberculosis among inpatients,China,2008–2017[J]. Emerg Infect Dis25(3): 457-464.
[12]	Wang X. Insight to the Epidemiology and Risk Factors of Extrapulmonary Tuberculosis in Tianjin,China during 2006-2011[J]. PLoS One. 2014 Dec 10;9(12): e112213.
[13]	刘燕飞,李涛,夏愔愔,等. 2018-2020年9家结核病定点医院肺外结核病住院患者特征分析[J]. 疾病监测,2023,38(10):1223-1228.
[14]	Yang Z,Kong Y,Wilson F,et al. ,Bates JH. Clin Infect Dis[J]. 2004 Jan 15;38(2): 199-205
[15]	Nisar M,Williams CS,Davies PD. Experience of tuberculosis in immigrants from South East Asia--implications for the imminent lease back of Hong Kong[J]. Respir Med. 1991 May85(3): 219-22.
[16]	Guler SA,Bozkus F,Inci MF,et al. Evaluation of Pulmonaryand Extrapulmomary Tuberulosis in LmmunocompetentAdults;A Retrospective Case Series Analysis[J]. Med PrincPract,2015,24(1):75-79.
[17]	Gunal S,Yang Z,Agarwal M et al. Demographic and micro-bial characteristics of extrapultnonary tuberculosis cases diag-nosed in Malatya,Turkey,2001—2007[J]. BMC Public Health,2011,11;154.
[18]	Sreeramareddy CT,Panduru KV,Verma SC,et al. Compari-son of pulmonary and extrapulmonary tuberculosis in Nepal-ahospital-based retrospective study[J]. BMC Infect Dis,2008,8:8. doi: 10.1186/1471-2334-8-8
[19]	Ruggieri A,Gagliardi MC,Anticoli S. Sex-Dependent outcome of hepatitis B and C viruses infections: Synergy of sex hormones and immune responses? Front Immunol[J]. 2018 Oct 8;9: 2302.
[20]	Chen JX,Han YS,Zhang SQ,Li ZB,Chen J,Yi WJ,et al. Novel therapeutic evaluation biomarkers of lipid metabolism targets in uncomplicated pulmonary tuberculosis patients[J]. Signal Transduction and Targeted therapy,2021,6(1):22. doi: 10.1038/s41392-020-00427-w
[21]	董娜. 结核分枝杆菌感染致脂代谢异常及其机制研究进展 [J]. 中华结核和呼吸杂志,2016,0(7).
[22]	Wipperman MF,Sampson NS,Thomas ST. Pathogen roid rage: cholesterol utilization by Mycobacterium tuberculosis[J]. Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology,2014,49(4):269-293.
[23]	Alvarez HM. Triacylglycerol and wax ester-accumulating machinery inprokaryotes[J]. Biochimie,2016,120:28-39. doi: 10.1016/j.biochi.2015.08.016
[24]	Belogorodtsev S N,Nemkova E K,Stavitskaya N V,et al. Pathogenic effects of M. tuberculosis-specific proteins ESAT-6 and CFP-10 in macrophage culture and in 3D-granulemogenesis model in vitro[J]. Bull Exp Biol Med,2021,171(5):656-660.
[25]	李玉洁,余海燕,杨雨婷,等. 结核分枝杆菌分泌蛋白早期分泌性抗原6(ESAT-6)的免疫学性质及其在新型疫苗中作用的研究进展[J]. 细胞与分子免疫学杂志,2024,40(1):89-94.

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[1]	田波, 金永梅, 李海雯, 李重熙, 张伟, 关玮, 陈海云, 薛琪, 杨惠榕, 刘俊. 艾滋病抗病毒治疗患者代谢综合征发生现况及影响因素, 昆明医科大学学报. 2024, 45(11): 149-154. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20241121
[2]	向雪琳, 赵红瑞, 王中杰, 夏宇, 马敏, 王化丹, 何利平. 抗病毒治疗的HIV感染者社会支持状况及影响因素分析, 昆明医科大学学报. 2024, 45(9): 156-162. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240924
[3]	吴雪娇, 彭江丽, 樊浩, 王璐, 陈洁, 刘晖. 310例抗结核药物性肝损伤患者临床特点及预后影响因素分析, 昆明医科大学学报. 2024, 45(3): 157-165. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240324
[4]	徐苏, 刘宇晴, 郑兴旺. 血清抗-HBC、CHE、载脂蛋白AI的水平与病毒性肝炎发展的相关性, 昆明医科大学学报. 2024, 45(12): 1-6.
[5]	刘记宏, 马志强, 王霖, 王晓燕, 田伟光, 李保萍, 董睿, 吕玉佳. 肺结核患者感染新冠病毒免疫功能的相关性分析, 昆明医科大学学报. 2024, 45(4): 157-162. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240423
[6]	李重熙, 尹光凤, 张瑜书, 古善群, 张伟, 刘俊, 田波. 昆明地区HIV感染者抗病毒治疗前的肾病及影响因素, 昆明医科大学学报. 2022, 43(2): 154-159. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220208
[7]	李生浩, 丁洁, 王晴晴, 刘思奇, 华丽娟, 段劲宇, 柏保利, 杜安瑞, 常国楫, 李俊义. 慢性乙型病毒性肝炎合并NAFLD患者发生中重度肝损伤的影响因素, 昆明医科大学学报. 2021, 42(7): 77-82. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210712
[8]	李娜, 陈洁, 罗季, 陈永刚, 彭江丽, 喻明丽, 李生浩. 抗结核药物不良反应 376例分析, 昆明医科大学学报. 2021, 42(4): 117-121. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210422
[9]	葛哲, 卢思萍, 付仕忠, 王春红, 李少莹, 刘翺. 全血γ-干扰素释放试验联合T淋巴细胞亚群检测在肺结核诊断中的初步应用, 昆明医科大学学报. 2021, 42(9): 108-113. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210901
[10]	刘幸, 欧阳兵, 李娜, 罗季, 史旭芹, 陈洁, 孙辉, 李海雯. 中西医结合治疗耐多药肺结核的疗效及经济学评价, 昆明医科大学学报. 2020, 41(11): 49-55. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20201106
[11]	万荣, 李明武, 马萌, 赖明红, 李光妹. T-SPOT.TB在活动性肺结核治疗效果的监测, 昆明医科大学学报. 2020, 41(12): 133-137. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20201237
[12]	冉海良, 杨庆欢, 陈莹, 熊丽芬, 邓易宇, 和秀云. 2015年西双版纳州肺结核登记病例流行特征与空间聚集性, 昆明医科大学学报. 2020, 41(06): 46-50.
[13]	毕虹. 昆明地区慢性阻塞性肺疾病患者肺功能影响因素分析, 昆明医科大学学报. 2016, 37(01): -.
[14]	洪旭华. 结核药联合利福喷丁对肺结核患者免疫功能、炎症因子、VEGF及MMP-9的影响, 昆明医科大学学报. 2016, 37(02): -.
[15]	陆霓虹. 电子支气管镜检查对艾滋病并肺结核的临床意义研究, 昆明医科大学学报. 2015, 36(08): -1.
[16]	孙艳春. 云南省肺结核患者不到位的影响因素分析, 昆明医科大学学报. 2013, 34(11): -.
[17]	陆霓虹. 艾滋病并肺结核患者与单纯性肺结核患者免疫功能变化的临床意义, 昆明医科大学学报. 2013, 34(02): -.
[18]	龙治任. 云南省涂阳肺结核患者治疗效果的影响因素分析, 昆明医科大学学报. 2012, 33(09): -.
[19]	陆霓虹. HIV/AIDS合并肺结核与单纯肺结核患者临床特征分析, 昆明医科大学学报. 2012, 33(02): -.
[20]	. T细胞斑点试验在人类免疫缺陷病毒合并肺结核感染中不同T细胞水平临床诊断价值, 昆明医科大学学报. 2011, 32(09): -.