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降钙素受体、维生素D受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病合并骨质疏松的关系

牛玲 李博一 张程 马蓉 唐艳 刘方 尹利民 韩竺君 苗翠娟 张娴

牛玲, 李博一, 张程, 马蓉, 唐艳, 刘方, 尹利民, 韩竺君, 苗翠娟, 张娴. 降钙素受体、维生素D受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病合并骨质疏松的关系[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(11): 74-80. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211114
引用本文: 牛玲, 李博一, 张程, 马蓉, 唐艳, 刘方, 尹利民, 韩竺君, 苗翠娟, 张娴. 降钙素受体、维生素D受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病合并骨质疏松的关系[J]. 昆明医科大学学报, 2021, 42(11): 74-80. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211114
Ling NIU, Bo-yi LI, Cheng ZHANG, Rong MA, Yan TANG, Fang LIU, Li-min YIN, Zhu-jun HAN, Cui-juan MIAO, Xian ZHANG. Relationship between Calcitonin Receptor,Vitamin D Receptor Gene Polymorphism and Type 2 Diabetes Mellitus with Osteoporosis in Kunming Area[J]. Journal of Kunming Medical University, 2021, 42(11): 74-80. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211114
Citation: Ling NIU, Bo-yi LI, Cheng ZHANG, Rong MA, Yan TANG, Fang LIU, Li-min YIN, Zhu-jun HAN, Cui-juan MIAO, Xian ZHANG. Relationship between Calcitonin Receptor,Vitamin D Receptor Gene Polymorphism and Type 2 Diabetes Mellitus with Osteoporosis in Kunming Area[J]. Journal of Kunming Medical University, 2021, 42(11): 74-80. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211114

降钙素受体、维生素D受体基因多态性与昆明地区2型糖尿病合并骨质疏松的关系

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20211114
基金项目: 云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目 [2018FE001(-098)]
详细信息
    作者简介:

    牛玲(1981~),女,云南昆明人,医学硕士,副主任医师,主要从事内分泌及其代谢病学相关临床工作

    通讯作者:

    李博一,E-mail:lby683615@163.com

  • 中图分类号: R587.1

Relationship between Calcitonin Receptor,Vitamin D Receptor Gene Polymorphism and Type 2 Diabetes Mellitus with Osteoporosis in Kunming Area

  • 摘要:   目的  研究降钙素受体(CTR)、维生素D受体(VDR)基因多态性与昆明地区2型糖尿病(T2DM)伴骨质疏松症的关系,探讨T2DM伴骨质疏松症发病的遗传易感因素。   方法  收集2017年6月至2019年1月在昆明市第一人民医院内分泌科住院的T2DM患者237例。(1)按骨密度结果分组为T2DM无骨质疏松组(61例),T2DM合并骨量减少组(111例),T2DM伴骨质疏松组(65例),采用PCR-RFLP技术,检测CTR和VDR基因型,比较3组患者以下指标间的差异:CTR和VDR基因型及等位基因频率,性别、年龄、糖尿病病程、血压、身高、体重、体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血钙、血脂、血尿酸(UA)、维生素D浓度、雌激素、睾酮水平,超敏C-反应蛋白(Hs-CRP)、纤维蛋白原(FIB),口服葡萄糖耐量(OGTT)-0 h、2 h血糖,0 h、2 h胰岛素(INS)水平,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);(2)比较CTR联合VDR不同基因型组合间骨密度的差异; (3)将CTR联合VDR基因型组合及组间具有统计学差异的指标进行多因素Logistic回归分析。  结果   (1)3组患者比较,CTR联合VDR不同基因型组合差异均无统计学意义(P > 0.05);(2)CTR联合VDR 3种基因型组合比较,各部位的骨密度差异无统计学意义(P > 0.05);(3)多因素Logistic回归分析显示:年龄可进入回归方程,而CTR联合VDR基因型组合未进入回归方程。  结论  (1)年龄是昆明地区 T2DM伴骨质疏松患者的独立危险因素;(2) CTR联合VDR基因型与昆明地区 T2DM伴骨质疏松症的遗传易感性无关。
  • 图  1  CTR基因型酶切电泳图

    Figure  1.  CTR genotypes enzyme electrophoresis figure

    图  2  VDR基因型酶切电泳图

    Figure  2.  VDR genotypes enzyme electrophoresis figure

    表  1  PCR扩增所使用的引物

    Table  1.   The primer PCR amplification

    基因型上游引物下游引物
    CTR 5′-CTCAGTGATCACGATACTGTG-3′ 5′- TTCAGT GGAACCAGCGTTGG-3′
    VDR 5′-GAACCAAGACTACAAGTACCGCGTCAGTGA-3′ 5′-TGGCGGCAGCGGATGTACGTCTGC-3′
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    表  2  研究对象的一般资料比较 [$\bar x \pm s$/M(P25,P75)]

    Table  2.   Comparison of general data of study objects [$\bar x \pm s$/M(P25,P75)]

    指标T2DM无骨质疏松组
    (n = 61)
    T2DM合并骨量减少组
    (n = 111)
    T2DM伴骨质疏松组
    (n = 65)
    χ2/F/ZP
    性别(男/女)) 46/15 61/50 15/50 18.286 < 0.001*
    年龄(岁) 61.65 ± 8.16 64.79 ± 10.15 66.33 ± 6.77 4.573 0.011*
    吸烟(是/否) 24/37 32/79 11/54 7.833 0.020*
    饮酒(是/否) 17/44 29/82 6/59 8.518 0.014*
    绝经年龄(女,岁) 50 (48 ,54 ) 50 (48 ,52 ) 50 (48 ,51 ) −0.744 0.457
    糖尿病病程(a) 9.18 ± 7.34 10.11 ± 7.46 8.69 ± 7.36 0.805 0.449
    收缩压 (mmHg) 126.77 ± 22.50 129.07 ± 19.73 125.77 ± 22.54 0.543 0.582
    舒张压 (mmHg) 80.77 ± 11.51 78.64 ± 10.27 74.97 ± 12.30 4.364 0.014*
    身高 (m) 167.64 ± 7.32 164.12 ± 8.04 158.13 ± 7.21 24.880 0.000*
    体重 (kg) 71.02 ± 11.16 65.85 ± 9.94 59.07 ± 10.45 20.955 0.000*
    体重指数(kg/m2 25.26 ± 2.77 24.29 ± 2.75 23.40 ± 3.21 6.369 0.002*
    TC (mmol/L) 4.94 ± 1.59 4.57 ± 1.22 4.90 ± 1.02 2.122 0.122
    TG (mmol/L) 2.13 (1.32,3.25 ) 1.65 (1.19,2.26 ) 1.79 (1.30,2.41 ) −2.163 0.051
    HDLC (mmol/L) 1.09 ± 0.34 1.15 ± 0.28 1.23 ± 0.31 3.410 0.035*
    LDLC (mmol/L) 2.79 ± 1.14 2.82 ± 0.99 3.15 ± 1.01 2.389 0.094
    FPG (mmol/L) 8.63 (7.31,12.29 ) 8.55 (6.85,11.19 ) 8.13 (6.58,10.97 ) −1.297 0.195
    HBA1c (%) 8.60 ± 1.91 8.32 ± 2.04 8.06 ± 1.76 1.199 0.303
    OGTT-0h (mmol/L) 8.09 ± 2.29 8.25 ± 2.06 8.13 ± 2.71 0.093 0.911
    OGTT-2h (mmol/L) 17.86 ± 3.19 18.29 ± 4.60 17.81 ± 4.73 0.223 0.800
    INS-0h (mIU/L) 15.36 (9.50,21.35 ) 15.64 (7.83,32.75 ) 15.23 (8.23,25.83 ) −0.426 0.670
    INS-2h (mIU/L) 34.79 (23.12,58.31 ) 41.12 (25.93,67.58 ) 52.49 (35.09,81.46 ) −1.300 0.194
    HOMR-IR 4.77 (2.69,9.08 ) 5.23 (2.65,11.2) 4.98 (2.37,8.86 ) −0.492 0.623
    UA (mol/L) 354.05 ± 86.92 342.32 ± 99.48 314.82 ± 92.09 2.909 0.057
    血钙 (mmol/L) 2.33 ± 0.11 2.31 ± 0.12 2.32 ± 0.12 0.722 0.487
    雌激素
    (pmol/L)
    116.90 (80.73,152.44,) 90.42 (60.97,140.19) 81.12 (58.63,98.22 ) −1.949 0.041*
    睾酮(nmol/L) 9.13 (1.94,14.85 ) 5.17 (1.32,12.09 ) 1.57 (1.17,2.38 ) −2.281 0.023*
    维生素D (ng/mL) 18.15 ± 9.72 16.78 ± 6.16 16.00 ± 5.71 1.403 0.248
    Hs-CRP(mg/L) 1.72 (0.61,3.02 ) 1.70 (0.50,2.69 ) 1.06 (0.50,3.16 ) −0.368 0.713
    FIB (g/L) 2.89 ± 0.70 2.77 ± 0.64 2.80 ± 0.72 0.599 0.550
      *P < 0.05。
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    表  3  CTR联合VDR基因型分布频率比较[ n(%)]

    Table  3.   CTR system joint VDR genotypes distribution frequency comparison [n(%)]

    组别/基因型CCBBCC+Bb、 bbCT+BB、Bb、bb合计(nχ2P
    T2DM无骨质疏松组 6(9.8) 43(70.5) 12(19.7) 61
    T2DM合并骨量减少组 15(13.5) 68(61.3) 28(25.2) 111
    T2DM伴骨质疏松组 7(10.8) 42(64.6) 16(24.6) 65
    合计(n 28 153 56 237 1.604 0.808
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    表  4  VDR联合CTR基因多态性与2型糖尿病患者BMD的关系(g/cm2)($\bar x \pm s$

    Table  4.   The relationship between the CTR system joint VDR gene polymorphism and BMD of T2DM patients (g/cm2)($\bar x \pm s$

    BMD/分组CCBB (n = 28)CC+Bb、bb( n = 153)CT+BB、Bb、bb(n = 56)FP
    腰1 0.952 ± 0.154 0.946 ± 0.162 0.919 ± 0.178 0.518 0.597
    腰2 1.008 ± 0.183 1.027 ± 0.186 0.984 ± 0.196 1.014 0.364
    腰3 1.076 ± 0.174 1.063 ± 0.191 1.036 ± 0.200 0.478 0.621
    腰4 1.125 ± 0.224 1.091 ± 0.211 1.050 ± 0.210 1.194 0.305
    左股骨颈 0.872 ± 0.135 0.861 ± 0.187 0.855 ± 0.147 0.084 0.920
    左大粗隆 0.763 ± 0.149 0.756 ± 0.154 0.756 ± 0.152 0.021 0.979
    左全髋 0.935 ± 0.153 0.915 ± 0.220 0.925 ± 0.138 0.134 0.875
    右股骨颈 0.842 ± 0.222 0.843 ± 0.281 0.857 ± 0.142 0.061 0.941
    右大粗隆 0.731 ± 0.208 0.730 ± 0.237 0.746 ± 0.131 0.101 0.904
    右全髋 0.907 ± 0.242 0.919 ± 0.157 0.924 ± 0.128 0.084 0.920
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    表  5  Logistic回归分析结果

    Table  5.   Logistic analysis results

    因素 BSEWald P OR95%CI
    CTR+VDR 0.045 0.329 0.019 0.891 1.046 0.549~1.993
    性别 −0.181 0.794 0.052 0.819 0.834 0.176~3.953
    年龄 0.085 0.027 9.969 0.002 1.089 1.033~1.148
    吸烟 0.081 0.587 0.019 0.890 1.085 0.343~3.426
    饮酒 0.892 0.581 2.356 0.125 2.439 0.781~7.614
    DBP −0.012 0.017 0.463 0.496 0.988 0.956~1.022
    身高 −0.060 0.062 0.926 0.336 0.942 0.833~1.064
    体重 −0.007 0.067 0.010 0.919 0.993 0.871~1.133
    BMI −0.110 0.186 0.350 0.554 0.896 0.622~1.290
    HDL-C 0.533 0.651 0.672 0.413 1.704 0.476~6.099
    雌激素 0.001 0.003 0.040 0.841 1.001 0.996~1.006
    睾酮 −0.067 0.053 1.597 0.206 0.935 0.842~1.038
      参考类别说明:“CTR+VDR基因型”中的CCBB型,“性别”以女性,“吸烟”以不吸烟,“饮酒”以不饮酒,“糖尿病有无骨质疏松”以糖尿病无骨质疏松作为参考类别。
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出版历程
  • 收稿日期:  2021-10-14
  • 网络出版日期:  2021-11-15
  • 刊出日期:  2021-11-30

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