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儿童注意缺陷多动障碍共病情绪问题的单核苷酸多态性研究

李抒瑾 杨艳飞 苏敏 凌昱 饶艳琼 崔继华

李抒瑾, 杨艳飞, 苏敏, 凌昱, 饶艳琼, 崔继华. 儿童注意缺陷多动障碍共病情绪问题的单核苷酸多态性研究[J]. 昆明医科大学学报, 2023, 44(4): 139-147. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230420
引用本文: 李抒瑾, 杨艳飞, 苏敏, 凌昱, 饶艳琼, 崔继华. 儿童注意缺陷多动障碍共病情绪问题的单核苷酸多态性研究[J]. 昆明医科大学学报, 2023, 44(4): 139-147. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230420
Shujin LI, Yanfei YANG, Min SU, Yu LING, Yanqiong RAO, Jihua CUI. Single Nucleotide Polymorphisms in Children with Attention Deficit Hyperactivity Disorder Comorbid Emotion Problems[J]. Journal of Kunming Medical University, 2023, 44(4): 139-147. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230420
Citation: Shujin LI, Yanfei YANG, Min SU, Yu LING, Yanqiong RAO, Jihua CUI. Single Nucleotide Polymorphisms in Children with Attention Deficit Hyperactivity Disorder Comorbid Emotion Problems[J]. Journal of Kunming Medical University, 2023, 44(4): 139-147. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230420

儿童注意缺陷多动障碍共病情绪问题的单核苷酸多态性研究

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230420
基金项目: 西山区科技计划基金资助项目(西科字24号)
详细信息
    作者简介:

    李抒瑾(1990~),女,云南昆明人,在读硕士研究生,主治医师,主要从事儿童保健与发育行为的研究工作

    通讯作者:

    崔继华,E-mail:cuijihua@etyy.cn

  • 中图分类号: R749.94

Single Nucleotide Polymorphisms in Children with Attention Deficit Hyperactivity Disorder Comorbid Emotion Problems

  • 摘要:   目的  了解注意缺陷多动障碍儿童共患情绪问题与15个候选基因单核苷酸多态性是否有关。  方法  选取昆明市儿童医院2022年7月至2022年9月就诊的符合DSM-V诊断标准诊断为ADHD的139例儿童,请其带养人填写Vanderbilt量表、Conners量表和CBCL量表、教师填写Vanderbilt量表进行儿童情绪问题的评估,并采用其外周血检测NET1-rs3785143、DBH-rs1611115、COMT-rs4680、MAOA-rs3788862、5-HTTLPR-rs25531、OXTR-rs4686302、ACTR3B-rs4629772、LMOD2-rs7809453、FOXN3-79162905、LRRTM4-rs146855089、CUX1-rs10808119、NRL-rs61227778、PBX4-rs56159542、CALD1-rs79846815、ARHGEF12-rs77216358共15个候选基因位点单核苷酸多态性,对结果进行分析。  结果  ADHD患儿的LRRTM4-rs146855089和MAOA-rs3788862的单核苷酸多态性在教师Vanderbilt量表的情绪分量表构成比上,差异具有统计学意义(P < 0.01);OXTR-rs4686302 SNP多态性在PSQ心身问题因子构成比上,差异有统计学意义(P < 0.05);提示在情绪问题儿童中LRRTM4-rs146855089的GG基因型、MAOA-rs3788862的G基因型和OXTR-rs4686302的TT/CT基因型占据更高的比例。在男性患儿中DBH-rs1611115的CC基因型在CBCL交往不良分量表中构成比上,差异有统计学意义( P < 0.01),提示阳性病例中CC基因型比例更高。  结论  注意缺陷多动障碍儿童中LRRTM4-rs146855089的GG基因型、OXTR-rs4686302的TT/CT基因型、男性患儿中MAOA-rs3788862的G基因型和DBH-rs1611115的CC基因型均与ADHD患儿共病情绪问题有关。
  • 表  1  各基因用于扩增的单碱基延伸引物

    Table  1.   The single-base extension primers used for amplification of each gene

    基因引物
    NET1-rs3785143 TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTGCCACTTCCCTGGAAGAAA
    DBH-rs1611115 TTTTTTTTTTTTTTTTCTCCCTCCTGTCCTCTCCC
    COMT-rs4680 TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTATGGTGGATTTCGCTGGC
    MAOA-rs3788862 TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTATTTTCCAGTGATCTACAACCATA
    5-HTTLPR-rs25531 TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTCCCCCCTGCACCCCC
    OXTR-rs4686302 TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTGCTGATAAGGCCGTAGCAGG
    ACTR3B-rs4629772 TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTGTCCTGAAGTTCTAGCCATCTTTT
    LMOD2-rs7809453 TTTTTTTTTTTCTGTTACTTTCAGTAAAGATAAGCTCTTC
    FOXN3-79162905 TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTCTAGTAGCTGGGACAGGTGCC
    LRRTM4-rs146855089 TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTGAAGGAATTGTAACTTTTTTCTATTATTG
    CUX1-rs10808119 TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTGCTCTGGACGTGGCAGAAG
    NRL-rs61227778 TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTGCGTATAAAAGATTTTTTTT
    PBX4-rs56159542 TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTCTCCACTCACTGCAACCTCTG
    CALD1-rs79846815 TTTTTTTTTTTTGCACACACTACCACATCCAGCTA
    ARHGEF12-rs77216358 TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTAAACACACTCAACCCCAATAAAA
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    表  2  各基因不同分型例数[n(%)]

    Table  2.   Number of cases per genotype for each gene [n(%)]

    基因CCTTCTAAGGGAAG
    NET1-rs3785143 108(77.7) 31(22.3)
    DBH-rs1611115 98(70.5) 6(4.3) 35(25.2)
    5-HTTLPR-rs25531 124(89.2) 15(10.8)
    OXTR-rs4686302 101(72.7) 1(0.7) 37(26.6)
    PBX4-rs56159542 139(100.0)
    COMT-rs4680 14(10.1) 83(59.7) 42(30.2)
    MAOA-rs3788862 7(5.0) 3(2.2) 9(6.5) 71(51.1) 49(35.3)
    ACTR3B-rs4629772 55(39.6) 16(11.5) 68(48.9)
    LMOD2-rs7809453 40(28.8) 38(27.3) 61(43.9)
    FOXN3-79162905 1(0.7) 116(83.5) 22(15.8)
    LRRTM4-rs146855089 62(44.6) 15(10.8) 62(44.6)
    CUX1-rs10808119 114(82.0) 25(18.0)
    NRL-rs61227778 96(47.5) 4(2.0) 39(19.3)
    CALD1-rs79846815 139(100.0)
    ARHGEF12-rs77216358 139(100.0)
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    表  3  12个基因与VADPRS、VADTRS量表情绪因子评价的构成比[n(%)]

    Table  3.   In 12 genes the emotion factors of VADPRS scale and VADTRS scale constituent ratio [n(%)]

    基因组别VADPRS情绪χ2PVADTRS情绪χ2P
    阴性阳性阴性阳性
    NET1-rs3785143 CC 83(59.7) 25(17.9) 0.451 0.502 76(54.7) 32(23.0) 0.004 0.949
    CT 22(15.8) 9(6.4) 22(15.8) 9(6.4)
    DBH-rs1611115 CC 75(54.0) 23(16.5) 0.177 0.674 72(51.8) 26(18.7) 1.405 0.236
    TT/CT 30(21.6) 11(8.9) 26(18.7) 15(10.8)
    5-HTTLPR-rs25531 TT 93(66.9) 31(22.3) 0.181 0.670 85(61.2) 39(28.1) 2.112 0.146
    CT 12(8.6) 3(2.1) 13(9.4) 2(1.4)
    OXTR-rs4686302 CC 73(52.5) 28(20.1) 2.128 0.145 68(48.9) 33(23.7) 1.793 0.181
    TT/CT 32(23.0) 6(4.3) 30(21.6) 8(5.8)
    COMT-rs4680 AA 10(7.1) 4(2.9) 3.124 0.210 10(7.2) 4(2.9) 2.037 0.361
    GA 28(20.1) 14(10.1) 33(23.7) 9(6.5)
    GG 67(48.2) 16(11.5) 55(39.6) 28(20.1)
    MAOA-rs3788862 A 58(41.7) 13(9.4) 6.898 0.075 55(39.6) 16(11.5) 12.865 0.005**
    G 34(24.5) 15(10.8) 27(19.4) 22(15.8)
    AA 3(2.2) 4(2.9) 4(2.9) 3(2.9)
    GG/GA 10(7.2) 2(1.4.) 12(8.6) 0(0.0)
    ACTR3B-rs4629772 AA 45(32.4) 10(7.2) 2.794 0.247 43(30.9) 12(8.6) 2.682 0.262
    GA 50(36.0) 18(12.9) 44(31.7) 24(17.2)
    GG 10(7.2) 6(4.3) 11(7.9) 5(3.6)
    LMOD2-rs7809453 AA 31(22.3) 9(6.5) 0.155 0.926 31(22.3) 9(6.5) 1.660 0.436
    GA 46(33.1) 15(10.8) 40(28.8) 21(15.1)
    GG 28(20.1) 10(7.2) 27(19.4) 11(7.9)
    FOXN3-79162905 GG 90(64.7) 26(18.7) 1.589 0.207 81(58.3) 35(25.2) 0.154 0.695
    AA/GA 15(10.8) 8(5.8) 17(12.2) 6(4.3)
    LRRTM4-rs146855089 AA 51(36.7) 11(7.9) 2.855 0.240 46(33.1) 16(11.5) 11.210 0.004**
    GA 44(31.7) 18(12.9) 47(33.8) 15(10.8)
    GG 10(7.2) 5(3.6) 5(3.6) 10(7.2)
    CUX1-rs10808119 GG 86(61.9) 28(20.1) 0.003 0.954 74(53.2) 40(28.8) 1.138 0.286
    GA 19(13.7) 6(4.3) 19(13.7) 6(4.3)
    NRL-rs61227778 AA 74(53.2) 22(15.8) 0.400 0.527 68(48.9) 28(20.1) 0.016 0.899
    GG/GA 31(22.3) 12(8.6) 30(21.6) 13(9.4)
      **P < 0.01。
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    表  4  12个基因与PSQ量表的情绪因子评价构成比[n(%)]

    Table  4.   In 12 genes the emotion factors of PSQ scale constituent ratio [n(%)]

    基因组别PSQ心身问题χ2PPSQ焦虑χ2P
    阴性阳性阴性阳性
    NET1-rs3785143 CC 72(51.8) 36(25.9) 0.013 0.911 62(44.6) 46(33.1) 0.503 0.478
    CT 21(15.1) 10(7.2) 20(14.4) 11(7.9)
    DBH-rs1611115 CC 63(45.3) 35(25.2) 1.031 0.310 58(41.7) 40(28.8) 0.005 0.944
    TT/CT 30(21.6) 11(7.9) 24(17.3) 17(12.2)
    5-HTTLPR-rs25531 TT 84(60.4) 40(28.8) 0.362 0.547 72(51.8) 52(37.4) 0.409 0.522
    CT 9(6.5) 6(4.3) 10(7.2) 5(3.6)
    OXTR-rs4686302 CC 73(52.5) 28(20.1) 4.813 0.028* 57(41.0) 44(31.7) 0.999 0.318
    TT/CT 20(14.4) 18(12.9) 25(18.0) 13(9.4)
    COMT-rs4680 AA 9(6.5) 5(3.6) 0.849 0.654 9(6.5) 5(3.6) 2.025 0.363
    GA 26(18.7) 16(11.5) 21(15.1) 21(15.1)
    GG 58(41.7) 25(18.0) 52(37.4) 31(22.3)
    MAOA-rs3788862 A 49(35.3) 22(15.8) 1.952 0.582 44(31.7) 27(19.4) 1.085 0.781
    G 31(22.3) 18(12.7) 28(20.1) 21(15.1)
    AA 6(4.3) 1(0.7) 3(2.2) 4(2.9)
    GG/GA 7(5.0) 5(3.6) 7(5.0) 5(3.6)
    ACTR3B-rs4629772 AA 39(28.1) 16(11.5) 1.235 0.539 38(27.3) 17(12.2) 3.969 0.138
    GA 45(32.4) 23(16.5) 35(25.2) 33(23.7)
    GG 9(6.5) 7(5.0) 9(6.5) 7(5.0)
    LMOD2-rs7809453 AA 25(18.0) 15(10.8) 0.494 0.781 22(15.8) 18(12.9) 3.152 0.207
    GA 42(30.2) 19(13.7) 33(23.7) 28(20.1)
    GG 26(18.7) 12(8.6) 27(19.4) 11(7.9)
    FOXN3-79162905 GG 80(57.6) 36(25.9) 1.342 0.247 69(49.6) 47(33.8) 0.070 0.792
    AA/GA 13(9.4) 10(7.2) 13(9.4) 10(7.2)
    LRRTM4-rs146855089 AA 41(29.5) 21(15.1) 3.111 0.211 40(28.8) 22(15.8) 1.423 0.491
    GA 39(28.1) 23(16.5) 34(24.5) 28(20.1)
    GG 13(9.4) 2(1.4) 8(5.8) 7(5.0)
    CUX1-rs10808119 GG 74(53.2) 40(28.8) 1.138 0.286 67(48.2) 47(33.8) 0.013 0.910
    GA 19(13.7) 6(4.3) 15(10.8) 10(7.2)
    NRL-rs61227778 AA 68(48.9) 28(20.1) 2.16 0.142 57(41.0) 39(28.1) 0.019 0.891
    GG/GA 25(18.0) 18(12.9) 25(18.0) 18(12.9)
      *P < 0.05。
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    表  5  12个基因与CBCL量表的前3个情绪因子评价构成比[n(%)]

    Table  5.   In 12 genes the first 3 emotion factors of CBCL scale constituent ratio [n(%)]

    基因组别分裂样χ2P抑郁χ2P交往不良χ2P
    阴性阳性阴性阳性阴性阳性
    NET1-rs3785143 CC 60(53.1) 29(25.7) 0.509 0.476 67(59.3) 22(19.5) 0.157 0.692 59(52.2) 30(26.5) 1.202 0.273
    CT 18(15.9) 6(5.3) 19(16.8) 5(4.4) 13(11.5) 11(9.7)
    DBH-rs1611115 CC 55(48.7) 25(22.1) 0.010 0.921 60(53.1) 20(17.7) 0.184 0.668 44(38.9) 36(31.9) 9.003 0.003**
    TT/CT 23(20.4) 10(8.8) 26(23.0) 7(6.2) 28(24.8) 5(4.4)
    5-HTTLPR-rs25531 TT 73(64.6) 31(27.4) 0.830 0.362 80(70.8) 24(21.2) 0.479 0.489 67(59.3) 37(32.7) 0.282 0.596
    CT 5(4.4) 4(3.5) 6(5.3) 3(2.7) 5(4.4) 4(3.5)
    OXTR-rs4686302 CC 59(52.2) 23(20.4) 1.196 0.274 46(40.7) 18(15.9) 0.620 0.431 54(47.8) 28(24.8) 0.590 0.442
    TT/CT 19(16.8) 12(10.6) 22(19.5) 9(8.0) 18(15.9) 13(11.5)
    COMT-rs4680 AA 5(4.4) 5(4.4) 3.827 0.148 7(6.2) 3(2.7) 1.267 0.531 7(6.2) 3(2.7) 5.841 0.054
    GA 21(18.6) 13(11.5) 24(21.2) 10(8.8) 16(14.2) 18(15.9)
    GG 52(46.0) 17(15.0) 55(48.7) 14(12.4) 49(43.4) 20(17.7)
    MAOA-rs3788862 A 45(39.8) 21(18.6) 0.053 0.818 52(46.0) 14(12.4) 0.628 0.428 41(36.3) 25(22.1) 0.175 0.676
    G 33(29.2) 14(124) 34(30.1) 13(11.5) 31(27.4) 16(14.2)
    ACTR3B-rs4629772 AA 35(31.0) 8(7.1) 4.967 0.083 35(31..0) 8(7.1) 1.213 0.545 27(24.0) 16(14.2) 0.195 0.907
    GA 35(31..0) 22(19.5) 41(36.3) 16(14.2) 36(31.9) 21(18.7)
    GG 8(7.1) 5(4.4) 10(8.8) 3(2.7) 9(8.0) 4(3.5)
    LMOD2-rs7809453 AA 23(20.8) 8(7.1) 1.313 0.519 24(21.2) 7(6.2) 1.737 0.420 20(17.7) 11(9.7) 0.109 0.947
    GA 36(31.9) 15(13.3) 41(36.3) 10(8.8) 33(29.2) 18(15.9)
    GG 19(16.8) 12(106) 21(18.6) 10(8.8) 19(16.8) 12(10.6)
    FOXN3-79162905 GG 69(61.1) 27(23.9) 2.422 0.120 72(63.7) 24(21.2) 0.429 0.512 63(55.8) 33(29.2) 1.005 0.316
    AA/GA 9(8.0) 8(7.1) 14(12.4) 3(2.7) 9(8.0) 8(7.1)
    LRRTM4-rs146855089 AA 36(31.9) 16(14.2) 1.922 0.383 38(33.6) 14(12.4) 2.171 0.338 32(28.3) 20(17.7) 2.789 0.248
    GA 31(27.4) 17(15.0) 36(31.9) 12(10.6) 29(25.7) 19(16.8)
    GG 11(9.7) 2(1.8) 12(10.6) 1(0.9) 11(9.7) 2(1.8)
    CUX1-rs10808119 GG 64(56.6) 30(26.5) 0.232 0.630 69(61.1) 25(22.1) 2.244 0.134 59(52.2) 35(31.0) 0.219 0.640
    GA 14(12.4) 5(4.4) 17(15.0) 2(1.8) 13(11.5) 6(5.3)
    NRL-rs61227778 AA 54(47.5) 26(23.0) 0.299 0.585 60(53.1) 20(17.7) 0.184 0.668 50(44.2) 30(26.5) 0.175 0.675
    GG/GA 24(21.2) 9(8.0) 26(23.0) 7(6.2) 22(19.5) 11(9.7)
      **P < 0.01。
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    表  6  12个基因与CBCL量表的后3个情绪因子评价构成比[n(%)]

    Table  6.   In 12 genes the last 3 emotion factors of CBCL scale constituent ratio [n(%)]

    基因组别强迫性χ2P躯体诉述χ2P社交退缩χ2P
    阴性阳性阴性阳性阴性阳性
    NET1-rs3785143 CC 57(50.4) 32(28.3) 0.385 0.535 76(67.3) 13(11.5) 0.646 0.421 69(61.1) 20(17.7) 0.381 0.537
    CT 17(15.0) 7(6.2) 22(19.5) 2(1.8) 20(17.7) 4(3.5)
    DBH-rs1611115 CC 50(44.2) 30(26.5) 1.081 0.298 69(61.1) 11(9.7) 0.054 0.817 62(54.9) 18(15.9) 0.260 0.610
    TT/CT 24(21.2) 9(8.0) 29(25.7) 4(3.5) 27(23.6) 6(5.3)
    5-HTTLPR-rs25531 TT 69(61.1) 35(31.0) 0.427 0.514 90(79.6) 14(12.4) 0.040 0.842 82(72.6) 22(19.5) 0.006 0.940
    CT 5(4.4) 4(3.5) 8(7.1) 1(0.9) 7(6.2) 2(1.8)
    OXTR-rs4686302 CC 58(51.3) 24(21.2) 3.638 0.056 73(64.6) 9(8.0) 1.372 0.241 68(60.2) 14(12.4) 3.101 0.078
    TT/CT 16(14.2) 15(13.3) 25(22.1) 6(5.3) 21(18.6) 10(8.8)
    COMT-rs4680 AA 7(6.2) 3(2.7) 0.102 0.951 10(8.8) 0(0.0) 2.024 0.363 9(8.0) 1(0.9) 3.876 0.144
    GA 22(19.5) 12(10.6) 30(26.5) 4(3.5) 23(20.4) 11(9.7)
    GG 45(39.8) 24(21.2) 58(51.3) 11(9.7) 58(51.3) 12(10.6)
    MAOA-rs3788862 A 43(38.1) 23(20.4) 0.008 0.929 57(50.4) 9(8.0) 0.018 0.893 54(47.8) 12(10.6) 0.887 0.346
    G 31(27.4) 16(14.2) 41(36.3) 6(5.3) 35(31.0) 12(10.6)
    ACTR3B-rs4629772 AA 31(27.4) 12(10.6) 5.138 0.077 41(36.2) 2(1.7) 4.624 0.099 35(31.8) 8(7.1) 0.288 0.866
    GA 32(28.3) 25(22.1) 46(40.7) 11(9.7) 44(38.9) 13(11.5)
    GG 11(9.2) 2(1.8 ) 46(40.7) 2(1.8) 10(8.8) 3(2.7)
    LMOD2-rs7809453 AA 21(18.6) 10(8.8) 1.048 0.592 28(24.7) 3(2.7) 1.445 0.486 25(22.1) 6(5.3) 0.534 0.766
    GA 35(31.0) 16(14.2) 45(39.8) 6(5.3) 41(36.3) 10(8.8)
    GG 18(15.9) 13(11.5) 25(22.1) 6(5.3) 23(20.4) 8(7.1)
    FOXN3-79162905 GG 63(55.8) 33(29.2) 0.005 0.941 84(74.3) 12(10.6) 0.332 0.564 76(67.3) 20(17.7) 0.063 0.802
    AA/GA 11(9.7) 6(5.3) 14(12.4) 3(2.7) 13(11.5) 4(3.5)
    LRRTM4-rs146855089 AA 33(29.2) 19(16.8) 4.778 0.092 46(40.6) 6(5.3) 3.376 0.185 40(35.4) 12(10.6) 1.612 0.447
    GA 29(25.7) 19(16.8) 39(34.5) 9(8.0) 37(32.7) 11(9.7)
    GG 12(10.6) 1(0.9) 13(11.5) 0(0.0) 12(10.6) 1(0.9)
    CUX1-rs10808119 GG 63(55.8) 31(27.4) 0.582 0.445 81(71.7) 13(11.5) 0.150 0.699 74(65.5) 20(17.7) 0.000 0.983
    GA 11(9.7) 8(7.1) 17(15.0) 2(1.8) 15(13.3) 4(3.5)
    NRL-rs61227778 AA 51(45.1) 29(25.7) 0.366 0.545 69(61.1) 11(9.7) 0.054 0.817 63(55.8) 17(15.0) 0.000 0.996
    GG/GA 23(20.4) 10(8.8) 29(25.7) 4(3.5) 26(23.0) 7(6.2)
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出版历程
  • 收稿日期:  2022-12-26
  • 网络出版日期:  2023-04-24
  • 刊出日期:  2023-04-25

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