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免疫检查点抑制剂引起肿瘤患者甲状腺功能障碍的临床分析

李梦,  牛奔,  胡瑾,  马燕琳

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文章导航 > 昆明医科大学学报  > 2024 >  45(1): 67-72
陶建平, 屈启才, 周臣, 思永玉, 杨家驹, 张军辉, 万林骏. 不同比例的乳酸林格氏液/羟乙基淀粉的目标输液对休克犬凝血的影响[J]. 昆明医科大学学报, 2017, 38(01): 51-56.
引用本文: 李梦, 牛奔, 胡瑾, 马燕琳. 免疫检查点抑制剂引起肿瘤患者甲状腺功能障碍的临床分析[J]. 昆明医科大学学报, 2024, 45(1): 67-72. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240111
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Tao Jian Ping , Qu Qi Cai , Zhou Chen , Si Yong Yu , Yang Jia Ju , Zhang Jun Hui , Wan Lin Jun . Effects of Goal-directed Fluid Therapy with Different Ratios of Lactated Ringer's/6% Hydroxyethyl Starch on Cogulation Function in Hemorrhagic Shock Dogs[J]. Journal of Kunming Medical University, 2017, 38(01): 51-56.
Citation: Meng LI, Ben NIU, Jin HU, Yanlin MA. Clinical Studies on Thyroid Dysfunction Caused by Immune Checkpoint Inhibitors in Tumor Patients[J]. Journal of Kunming Medical University, 2024, 45(1): 67-72. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240111
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免疫检查点抑制剂引起肿瘤患者甲状腺功能障碍的临床分析

doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240111
  • 1.

    昆明理工大学附属医院/云南省第一人民医院老年医学科

  • 2.

    药学部，云南 昆明　650034

基金项目: 国家自然科学基金资助项目（81960150）；云南省中青年学术和技术带头人后备人才基金资助项目（202105AC160028）；云南省董碧蓉专家工作站基金资助项目（202105AF150032）；云南省老年疾病临床医学研究中心基金资助项目（202102AA310002）
详细信息
    作者简介:

    李梦（1998～），女，云南保山人，医学硕士，住院医师，主要从事内分泌代谢疾病研究工作

    通讯作者:

    牛奔，E-mail：921638630@qq.com

  • 中图分类号: R581

Clinical Studies on Thyroid Dysfunction Caused by Immune Checkpoint Inhibitors in Tumor Patients

  • 1.

    Dept. of Geriatrics

  • 2.

    Dept. of Pharmacy，The Affiliated Hospital of Kunming University of Science and Technology; The 1st People’s Hospital of Yunnan Province，Kunming Yunnan 650034，China

摘要

    摘要
  • 摘要:   目的  研究恶性肿瘤患者予以免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）后发生甲状腺功能障碍（thyroiddysfunction，TD）的临床特点及相关危险因素分析。  方法  收集来自云南省第一人民医院2019年1月至2022年6月住院并行ICIs治疗后的157例肿瘤患者，根据是否发生TD分为甲状腺功能正常组以及甲状腺功能异常组。选取甲状腺功能正常组和异常组分别为58例患者，再随机抽取58例至云南省第一人民医院的健康成人体检者作为对照组，收集研究对象的性别、年龄、肿瘤及ICIs类型、用药前手术史、放化疗史等基线资料，分析患者肝肾功、血脂、甲状腺激素水平等相关指标，对3组病例的相关指标进行统计学分析，并将甲状腺功能正常组和异常组进行对照分析来测评使用ICIs引起TD的临床特征及相关危险因素。  结果  （1）在157例使用ICIs治疗的患者中，58例（36.9%）出现甲状腺功能异常，其中甲状腺功能减退症（包括亚甲减）39例，甲状腺功能亢进症（包括亚甲亢）9例，单纯相关抗体异常10例；（2）对甲状腺功能正常组、甲状腺功能异常组及对照组3组数据进行分析，结果提示3组的年龄、促甲状腺激素（thyroidstimulatinghormone，TSH ）基线水平、游离三碘甲状腺原氨酸（freetriiodothyronine，FT3）基线水平和谷草转氨酶（aspartatetransaminase，AST ）水平比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）；甲状腺功能正常组与甲状腺功能异常组TSH基线、放疗史比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）；（3）多元分析表明放疗史（OR=7.291，95%CI=1.579～33.663，P < 0.05）、基线TSH水平（OR=3.917，95%CI=1.697～9.038，P < 0.05）是使用ICIs治疗后肿瘤患者出现甲状腺功能异常的独立危险因素。  结论  甲状腺功能减退是肿瘤患者使用ICIs引起TD最常见的类型，患者基线TSH水平、既往存在放疗史是出现甲状腺功能异常的独立危险因素。
    Abstract:   Objective  To investigate the clinical characteristics and risk factors of thyroid dysfunction（TD） in malignant tumor patients treated with immune checkpoint inhibitors（ICIs）.   Methods   A total of 157 cancer patients who were hospitalized and received ICIs treatment in the First People's Hospital of Yunnan Province from January 2019 to June 2022 were collected and divided into the normal thyroid function group and abnormal thyroid function group based on whether TD had occurred. Fifty-eight patients with the normal thyroid function and 58 patients with the abnormal thyroid function were selected, and 58 healthy adults who underwent the physical examination in our hospital were randomly selected as the control group. The baseline data on the gender, age, tumor and ICIs type, history of surgery before medication, history of radiotherapy and chemotherapy, and the related indicators of liver and kidney function, blood lipids, thyroid hormone levels and so on were collected. The relevant indicators of the three groups were statistically analyzed, and the normal thyroid function group and abnormal thyroid function group were compared to evaluate the clinical characteristics and related risk factors of TD caused by ICIs.   Results  1. Among 157 patients treated with ICIs, 58 cases（36.9%） had thyroid dysfunction, including 39 cases of hypothyroidism（including subclinical hypothyroidism）, 9 cases of hyperthyroidism（including subclinical hyperthyroidism）, and 10 cases of pure related antibody abnormality. 2. The analysis of the data of the normal thyroid function group, the abnormal thyroid function group and the control group showed that the age, thyroid stimulating hormone（TSH）, and thyroid function of the three groups were significantly different. TSH） baseline level, free triiodothyronine（FT3） baseline level and aspartate transaminase（AST） baseline level were statistically different（P < 0.05）. There were significant differences in TSH baseline and radiotherapy history between the normal thyroid function group and the abnormal thyroid function group（P < 0.05）; Multivariate analysis showed that the radiotherapy history（OR=7.291, 95%CI= 1.579-33.663, P < .05）, baseline TSH level（OR=3.917, 95%CI= 1.697-9.038, P < 0.05） were the independent risk factors for thyroid dysfunction in cancer patients after ICIs treatment.   Conclusion  Hypothyroidism is the most common type of TD caused by ICIs in cancer patients. The baseline TSH level and the history of radiotherapy are the independent risk factors for thyroid dysfunction.
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  • 表  1  ICIs治疗患者的基本情况[（$\bar x \pm s $）/n（%）]

    Table  1.   Basic information of patients treated with ICIs [（$\bar x \pm s $）/n（%）]

    基本项目数值
    年龄（岁）56.34±0.96
    性别男107（68.2）
    女50（31.8）
    肿瘤类型肺癌77（49.0）
    淋巴瘤11（7.0）
    肝癌16（10.2）
    食管癌14（8.9）
    结直肠癌8（5.1）
    泌尿系恶性肿瘤5（3.2）
    鼻咽癌5（3.2）
    其他恶性肿瘤21（13.4）
    药物种类卡瑞丽珠单抗56（35.7）
    信迪利单抗40（25.5）
    替雷利珠单抗44（28.0）
    特瑞普利单抗7（4.5）
    帕博利珠单抗8（5.1）
    度伐利尤单抗2（1.3）
    临床分型甲减19（12.1）
    亚甲减20（12.7）
    甲亢7（4.5）
    亚甲亢2（1.3）
    单纯抗体异常10（6.4）
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    表  2  3组患者临床资料分析[n（%）/（$ \bar x \pm s$）/M（P25，P75）]

    Table  2.   The clinical data of the three groups were analyzed [n（%）/（$\bar x \pm s $）/M（P25，P75）]

    项目对照组（n=58）甲功正常组（n=58）甲功异常组（n=58）x2/F/HP
    性别7.3100.120
    　男30（51.7）42（72.4）36（62.1）
    　女28（48.3）16（27.6）22（37.9）
    年龄（岁）40.00（33.75，47.25）&#58.50（51.00，65.25）57.00（50.00，66.00）62.183 < 0.001*
    TSH基线（mIU/L）2.25（1.65，2.81）&1.41（1.03，2.16）#2.33（1.67，3.19）16.238 < 0.001*
    FT3基线（pmol/L）5.07±0.51&#4.41±0.774.34±0.8216.818 < 0.001*
    G（mmol/L）5.10（4.88，5.40）5.20（4.75，5.70）5.10（4.70，6.10）0.3210.852
    FT4基线（pmol/L）16.18±1.7615.51±3.2015.61±3.043.2710.374
    AST（U/L）20.00（18.00，23.00）#23.00（17.75，27.25）25.5（18.75，35.00）11.5250.003*
    ALT（U/L）18.50（14.00，27.50）19.50（13.00，28.00）20.50（13.00，31.88）0.1920.908
    TC（mmol/L）5.18（4.53，5.71）4.41（3.67，5.47）5.17（3.90，5.75）4.9760.083
    TG（mmol/L）1.41（0.92，2.23）1.28（0.94，1.70）1.46（1.06，2.25）1.1670.558
    BUN（mmol/L）5.05（4.30，5.80）4.60（3.80，6.23）5.10（3.80，6.23）1.0270.598
    CR（μmol/L）67.00（55.75，78.00）69.00（59.00，79.00）67.50（59.00，85.00）1.0230.599
    　　与甲功正常组比较，&P < 0.05；与甲功异常组比较，#P < 0.05；*P < 0.05。
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    表  3  甲功正常组与甲功异常组资料分析[n（%）]

    Table  3.   Data analysis of the normal thyroid function group and the abnormal thyroid function group[n（%）]

    项目甲功正常组（n=45）甲功异常组（n=45）χ2P
    病程
    　　≥1 a26（44.8）31（53.4）0.8630.353
    　　< 1 a32（55.2）27（46.6）
    手术史（有）23（39.7）35（43.1）1.1420.706
    化疗史（有）44（75.9）43（74.1）0.0460.830
    放疗史（有）10（17.2）23（39.7）7.1570.007*
    　　*P < 0.05。
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    表  4  甲状腺功能异常危险因素的多因素分析结果

    Table  4.   Results of multivariate analysis of risk factors for thyroid dysfunction

    项目BSEWald χ2OR95%CIP
    性别（男）0.5540.6810.6611.7400.458～6.6120.416
    年龄–0.0560.0323.0600.9460.888～2.1470.080
    病程（≥1a）–0.6230.7080.7750.5360.134～2.1470.379
    手术史（有）0.1300.6290.0421.1380.332～3.9070.837
    化疗史（有）–0.6540.7390.7830.5200.122～2.2140.376
    放疗史（有）1.9870.7816.4787.2911.579～33.6630.011*
    TSH基线1.3650.42710.2383.9171.697～9.0380.001*
    FT4基线0.0330.1040.0981.0330.842～1.2670.755
    FT3基线–0.5560.4951.2620.5740.217～1.5130.261
    　　*P < 0.05。
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出版历程
  • 收稿日期:  2023-09-22
  • 网络出版日期:  2024-01-04
  • 刊出日期:  2024-01-25

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