德宏地区人群地中海贫血基因筛查与诊断结果分析

李朋; 易薇; 张杰; 张阳佳; 葛世军

德宏地区人群地中海贫血基因筛查与诊断结果分析

李朋¹,
易薇²,
张杰³,
张阳佳^3, ,,
葛世军^2, ,

1.
云南省第三人民医院医学检验科，云南昆明　650011
2.
德宏州人民医院检验科，云南芒市　678400
3.
云南省第一人民医院医学遗传科，云南昆明　650032

基金项目: 国家自然科学基金（82160319），云南省中青年学术与技术带头人（202105AC160034），云南省应用基础研究重点项目（202301AS070007），云南省教育厅科学研究基金（2024J0862），云南省科技厅云南省血液系统疾病临床医学研究中心项目（2023YJZX-XY07）

详细信息

作者简介:
李朋（1988～），男，黑龙江海伦人，理学硕士，主管技师，主要从事遗传病筛查与诊断的临床研究工作

通讯作者:
张阳佳，E-mail：624968073@qq.com

葛世军，E-mail：1024405659@qq.com

中图分类号: R394
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出版历程

Analysis of Thalassemia Gene Screening and Diagnosis Results in the Dehong Population

Peng LI¹,
Wei YI²,
Jie ZHANG³,
Yangjia ZHANG^{3
, ,},
Shijun GE^{2
, ,}

1.
Medical Laboratory Department，The Third People’s Hospital of Yunnan Province，Kunming Yunnan 650011
2.
Department of Clinical Laboratory Examination，People’s Hospital of Dehong Prefecture，Mangshi Yunnan 678400
3.
Dept. of Medical Genetics，The First People’s Hospital of Yunnan Province，Kunming Yunnan 650032，China

摘要

摘要: 目的阐明德宏州人群地中海贫血基因的携带率与突变谱系分布特征，为该地区制定精准的地中海贫血防控策略提供科学依据。方法利用基因筛查与基因诊断技术对6946例样本进行α-地中海贫血和β-地中海贫血筛查和诊断检测，统计分析人群地中海贫血基因携带情况。结果在6946例样本中，检出地中海贫血基因阳性样本为1880例，阳性率为27.07%（1880/6946），本研究共检出α-地中海贫血阳性样本1174例，阳性率为16.90%（1174/6946），在突变类型中，α^3.7/αα为最主要的优势基因型；493例的阳性样本为β-地中海贫血，阳性率为7.10%（493/6946），在突变类型中，CD26为最主要的优势基因型；α-地中海贫血与β-地中海贫血携带差异性比较（P < 0.05），差异具有统计学意义。213例的阳性样本为α-地中海贫血复合β-地中海贫血，阳性率为3.07%（213/6946），207例中间型地中海贫血阳性样本，阳性率为2.98%（207/6946），在突变类型中，-α^3.7/--^SEA为最主要的优势基因型。结论德宏地区是地中海贫血携带高发地区，地中海贫血阳性率较高，基因突变类型以-α^3.7/αα和CD26最为常见。
- 地中海贫血 /
- 基因诊断 /
- 遗传咨询
Abstract: Objective To clarify the carrier rate and mutation spectrum of thalassemia genes in the population in Dehong Prefecture, Yunnan Province, thereby providing a scientific basis for developing precise thalassemia prevention and control strategies in this region. Methods A total of 6946 samples were screened and diagnosed for α-thalassemia and β-thalassemia using genetic screening and diagnostic techniques. The carrier status of thalassemia genes in the population was statistically analyzed. Results Among the 6946 samples, 1880 tested positive for thalassemia genes, yielding a positive rate of 27.07% （1880/6946）. This study detected a total of 1174 α-thalassemia positive samples, with a positive rate of 16.90% （1174/6946）. Among the mutation types, -α^3.7/αα was identified as the predominant genotype. There were 493 β-thalassemia positive samples, with a positive rate of 7.10% （493/6, 946）. Among the mutation types, CD26 was the most predominant mutation type. The differences in carrier rates between α-thalassemia and β-thalassemia was statistically significant （P < 0.05）. Additionally, 213 samples were positive for both α-thalassemia and β-thalassemia （compound carriers）, with a positive rate of 3.07% （213/6946）. There were also 207 intermediate thalassemia positive samples, with a positive rate of 2.98% （207/6946）. Among these, the -α^3.7/--^SEA genotype was the most predominant . Conclusion Dehong region is a high-prevalence area for thalassemia carriers, with a relatively high positive rate for thalassemia. The most common gene mutation type was -α^3.7/αα and CD26.
- Thalassemia /
- Genetic diagnosis /
- Genetic counseling

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表 1 α-地中海贫血基因突变类型（$ \bar x \pm s $）

Table 1. Types of gene mutations in α-Thalassemia （$ \bar x \pm s $）

基因型	表型	n	HbA2（%）	MCV（fl）	MCH（pg）	HGB（g/L）
-α^4.2/-α^4.2	α^＋/α^＋	1	/	/	/	/
α^QSα/αα	α^＋	1	/	/	/	/
-α^3.7/-α^4.2	α^＋/α^＋	2	2.3 ± 0.28	64.3 ± 12.73	19.4 ± 4.1	105.5 ± 37.48
-α^4.2/--^SEA	α^＋/α⁰	2	1.8 ± 0.28	59.5 ± 0.14	18.25 ± 0.64	64.5 ± 21.92
α^WSα/--^SEA	α^＋/α⁰	3	2.47 ± 0.06	61.5 ± 6.25	19.8 ± 2.46	90 ± 15.87
-α^3.7/α^WSα	α^＋/α^＋	4	2.73 ± 0.33	80.05 ± 3.04	24.55 ± 2.52	107.25 ± 44.88
α^CSα/α^CSα	α^＋/α^＋	4	1.68 ± 0.28	84.08 ± 7.58	25.15 ± 2.09	84 ± 17.19
-α^3.7/α^CSα	α^＋/α^＋	10	2.01 ± 0.2	66.27 ± 11.11	19.98 ± 3.55	84.8 ± 23.72
-α^4.2/αα	α^＋	18	2.46 ± 0.36	79.52 ± 9.34	25.18 ± 3.98	106.39 ± 22.37
α^WSα/αα	α^＋	23	2.63 ± 0.64	77.62 ± 13.14	24.46 ± 5.39	94.22 ± 29.36
α^CSα/--^SEA	α^＋/α⁰	24	1.23 ± 0.4	71.73 ± 6.65	19.67 ± 2.01	68.29 ± 23.9
-α^3.7/-α^3.7	α^＋/α^＋	52	2.5 ± 0.68	71.73 ± 8.36	22.2 ± 3.13	92.6 ± 28.05
-α^3.7/--^SEA	α^＋/α⁰	94	1.54 ± 0.7	58.3 ± 7.5	17.4 ± 2.05	77.74 ± 21.05
α^CSα/αα	α^＋	102	2.17 ± 0.3	78.77 ± 8.23	25.24 ± 3.35	107.8 ± 24.37
αα/--^SEA	α⁰	129	2.29 ± 0.42	64.71 ± 7.19	20.27 ± 2.61	103.99 ± 21.45
-α^3.7/αα	α^＋	705	2.48 ± 0.41	79.24 ± 9.63	25.13 ± 3.89	108.5 ± 28.39
总计：		1174
注：n=1的基因类型样本，HbA2（%），MCV（fl），MCH（pg），HGB（g/L）数值不做统计描述以/代替。

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表 2 β-地中海贫血基因突变类型（$ \bar x \pm s $）

Table 2. Types of gene mutations in β-Thalassemia（$ \bar x \pm s $）

基因型	表型	n	HbA2（%）	MCV（fl）	MCH（pg）	HGB（g/L）
CD26/-28	β⁺/β⁺	1	/	/	/	/
CD26/CD43	β⁺/β⁰	1	/	/	/	/
CD26/CD71-72	β⁺/β⁰	1	/	/	/	/
CD26/IVS-Ⅱ-654	β⁺/β⁺	1	/	/	/	/
-29	β⁺	2	5.25 ± 0.21	69.2 ± 2.4	21.95 ± 0.92	118.5 ± 4.95
-28	β⁺	3	4.8 ± 0.96	64.43 ± 9.28	19.3 ± 3.57	93.33 ± 25.66
CD71-72	β⁰	9	4.87 ± 0.87	63.5 ± 10.32	19.82 ± 3.39	69.89 ± 24.06
IVS-Ⅱ-654	β⁺	10	5.05 ± 0.44	63.59 ± 4.64	20.23 ± 1.09	106.5 ± 20.9
CD26/CD41-42	β⁺/β⁰	11	4.71 ± 0.76	69.91 ± 8.65	21.95 ± 2.6	58 ± 15.09
CD17/CD26	β⁰/β⁺	13	5.07 ± 1.43	64.75 ± 8.13	19.54 ± 2.4	73.77 ± 26.91
CD26/CD26	β⁺/β⁺	28	4.94 ± 0.89	61.9 ± 4.73	20.78 ± 1.49	103.29 ± 15.09
CD41-42	β⁰	28	5.34 ± 0.55	62.75 ± 6.43	19.63 ± 1.88	88.61 ± 18.6
CD17	β⁰	40	5.37 ± 0.67	61.88 ± 6.01	19.42 ± 2.03	95.23 ± 20.82
CD26	β⁺	345	3.52 ± 0.53	74.87 ± 9.34	24.28 ± 3.62	105 ± 28.01
总计		493
注：n=1的基因类型样本，HbA2（%），MCV（fl），MCH（pg），HGB（g/L）数值不做统计描述以/代替。

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表 3 α-地中海贫血复合β-地中海贫血基因突变类型（$ \bar x \pm s $）

Table 3. Compound α- and β-Thalassemia gene mutation types（$ \bar x \pm s $）

基因型	表型	n	HbA2（%）	MCV（fl）	MCH（pg）	HGB（g/L）
-α^3.7/αα、-28	α^＋、β^＋	1	/	/	/	/
αα/--^SEA、CD17/CD26	α⁰、β⁰/β⁺	1	/	/	/	/
-α^3.7/αα、CD17/CD17	α^＋、β⁰/β⁰	1	/	/	/	/
-α^3.7/αα、CD17/CD26	α^＋、β⁰/β⁺	1	/	/	/	/
α^CSα/αα、CD17/CD26	α^＋、β⁰/β⁺	1	/	/	/	/
-α^3.7/--^SEA、CD17	α^＋/α⁰、β⁰	1	/	/	/	/
α^CSα/--^SEA、CD17	α^＋/α⁰、β⁰	1	/	/	/	/
α^CSα/αα、CD17	α^＋、β⁰	1	/	/	/	/
α^WSα/αα、CD17	α^＋、β⁰	1	/	/	/	/
-α^3.7/-α^3.7、CD26/CD26	α^＋/α^＋、β⁺/β⁺	1	/	/	/	/
α^WSα/αα、CD26/CD26	α^＋、β⁺/β⁺	1	/	/	/	/
-α^3.7/--^SEA、CD26/CD41-42	α^＋/α⁰、β⁺/β⁰	1	/	/	/	/
αα/--^SEA、CD26/CD41-42	α⁰、β⁺/β⁰	1	/	/	/	/
-α^3.7/αα、CD26/IVS-Ⅱ-654	α^＋、β⁺/β^＋	1	/	/	/	/
-α^3.7/α^WSα、CD26	α^＋/α^＋、β⁺	1	/	/	/	/
-α^4.2/-α^3.7、CD26	α^＋/α^＋、β⁺	1	/	/	/	/
-α^4.2/αα、CD26	α^＋、β⁺	1	/	/	/	/
α^WSα/--^SEA、CD26	α^＋/α⁰、β⁺	1	/	/	/	/
-α^3.7/-α^3.7、CD41-42	α^＋/α^＋、β⁰	1	/	/	/	/
-α^4.2/αα、CD41-42	α^＋、β⁰	1	/	/	/	/
α^CSα/αα、CD41-42	α^＋、β⁰	1	/	/	/	/
αα/--^SEA、CD41-42	α⁰、β⁰	1	/	/	/	/
-α^3.7/αα、CD71-72/CD26	α^＋、β⁰/β⁺	1	/	/	/	/
-α^3.7/αα、CD71-72	α^＋、β⁰	1	/	/	/	/
αα/--^SEA、IVS-Ⅱ-654	α^＋、β⁺	1	/	/	/	/
α^3.7/αα、CD26	α^＋、β⁺	2	3.8 ± 0.71	64.35 ± 3.04	20.65 ± 1.2	70 ± 25.46
α^WSα/αα、CD26	α^＋、β⁺	2	3.95 ± 0.07	75.45 ± 4.03	24.5 ± 1.84	115.5 ± 14.85
-α^3.7/--^SEA、CD41-42	α^＋/α⁰、β⁰	2	4.55 ± 0.49	52.1 ± 1.13	16 ± 0.28	108.5 ± 23.33
-α^3.7/-α^3.7、CD17	α^＋/α^＋、β⁰	3	5.63 ± 0.57	70.93 ± 12.44	22.27 ± 5.77	93.33 ± 15.01
-α^3.7/α^CSα、CD26	α^＋/α^＋、β^＋	3	3.37 ± 0.35	70.23 ± 3.25	21.9 ± 0.95	99.67 ± 16.44
-α^3.7/αα、CD26/CD41-42	α^＋、β^＋/β⁰	3	6.87 ± 1.29	53.53 ± 4.79	17.8 ± 1.39	79.67 ± 11.02
-α^3.7/αα、CD41-42	α^＋、β⁰	5	5.16 ± 0.47	63.32 ± 4.1	20.12 ± 1.52	95 ± 20.52
-α^3.7/αα、CD17	α^＋、β⁰	6	5.12 ± 0.71	61.82 ± 6.4	19.13 ± 2.51	101.17 ± 33.28
α^CSα/--^SEA、CD26	α^＋/α⁰、β^＋	7	2.24 ± 0.27	59.17 ± 6.8	16.34 ± 1.55	55.71 ± 17.18
-α^3.7/--^SEA、CD26	α^＋/α⁰、β^＋	10	3.39 ± 0.36	51.52 ± 10.8	16.47 ± 3.72	79.5 ± 20.97
-α^3.7/αα、CD26/CD26	α^＋、β⁺/β⁺	11	5.53 ± 0.75	108.82 ± 26.31	21.75 ± 1.22	108.82 ± 26.31
-α^3.7/-α^3.7、CD26	α^＋/α^＋、β⁺	11	3.81 ± 0.59	67.33 ± 11.05	20.95 ± 4.44	86 ± 22.93
α^CSα/αα、CD26	α^＋、β⁺	12	3.07 ± 0.18	78.45 ± 12.94	25.33 ± 5.18	99.33 ± 31.69
αα/--^SEA、CD26	α⁰、β^＋	18	3.77 ± 0.43	66.89 ± 7.11	21.57 ± 2.58	107.78 ± 17.46
-α^3.7/αα、CD26	α^＋、β⁺	93	3.61 ± 0.69	75.56 ± 10.24	24.34 ± 4.08	102.72 ± 32.62
总计		213
注：n=1的基因类型样本，HbA2（%），MCV（fl），MCH（pg），HGB（g/L）数值不做统计描述以/代替。

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表 4 中间型地中海贫血基因突变携带情况（$ \bar x \pm s $）

Table 4. Intermediate thalassemia gene mutation carriage Status（$ \bar x \pm s $）

基因型	表型	n	HbA2（%）	MCV（fl）	MCH（pg）	HGB（g/L）
CD26/CD43	β⁺/β⁰	1	/	/	/	/
CD26/CD71-72	β⁺/β⁰	1	/	/	/	/
CD26/IVS-Ⅱ-654	β⁺/β⁺	1	/	/	/	/
-α^3.7/--^SEA、CD17	α^＋/α⁰、β⁰	1	/	/	/	/
α^CSα/--^SEA、CD17	α^＋/α⁰、β⁰	1	/	/	/	/
α^3.7/--^SEA、CD26/CD41-42-	α^＋/α⁰、β⁺/β⁰	1	/	/	/	/
α^WSα/--^SEA、CD26	α^＋/α⁰、β⁺	1	/	/	/	/
-α^3.7/αα、CD17/CD26	α^＋、β⁰/β⁺	1	/	/	/	/
α^CSα/αα、CD17/CD26	α^＋、β⁰/β⁺	1	/	/	/	/
-α^3.7/αα、CD71-72/CD26	α^＋、β⁰/β⁺	1	/	/	/	/
-α^4.2/--^SEA	α^＋/α⁰	2	1.8 ± 0.28	59.5 ± 0.14	18.25 ± 0.64	64.5 ± 21.92
-α^3.7/--^SEA、CD41-42	α^＋/α⁰、β⁰	2	4.55 ± 0.49	52.1 ± 1.13	16 ± 0.28	108.5 ± 23.33
α^WSα/--^SEA	α^＋/α⁰	3	2.47 ± 0.06	61.5 ± 6.25	19.8 ± 2.46	90 ± 15.87
-α^3.7/αα、CD26/CD41-42	α^＋、β^＋/β⁰	3	6.87 ± 1.29	53.53 ± 4.79	17.8 ± 1.39	79.67 ± 11.02
α^CSα/--^SEA、CD26	α^＋/α⁰、β⁺	7	2.24 ± 0.27	59.17 ± 6.8	16.34 ± 1.55	55.71 ± 17.18
-α^3.7/--^SEA、CD26	α^＋/α⁰、β⁺	10	3.39 ± 0.36	51.52 ± 10.8	16.47 ± 3.72	79.5 ± 20.97
CD26/CD41-42	β⁺/β⁰	11	4.71 ± 0.76	69.91 ± 8.65	21.95 ± 2.6	58 ± 15.09
CD26/CD17	β⁺/β⁰	13	5.07 ± 1.43	64.75 ± 8.13	19.54 ± 2.4	73.77 ± 26.91
α^CSα/--^SEA	α^＋/α⁰	24	1.23 ± 0.4	71.73 ± 6.65	19.67 ± 2.01	68.29 ± 23.9
CD26/CD26	β⁺/β⁺	28	4.94 ± 0.89	61.9 ± 4.73	20.78 ± 1.49	103.29 ± 15.09
-α^3.7/--^SEA	α^＋/α⁰	94	1.54 ± 0.7	58.3 ± 7.5	17.4 ± 2.05	77.74 ± 21.05
总计		207
注：n=1的基因类型样本，HbA2（%），MCV（fl），MCH（pg），HGB（g/L）数值不做统计描述以/代替。

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[19]	张婷婷, 徐湘民. 地中海贫血预防和诊疗技术进展[J]. 广东医学, 2023, 44(10): 1189-1193.

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[1]	姚月婷, 李帅, 曹杨, 林牧, 罗正光, 陈小波, 马千里. 表皮生长因子基因遗传多态性与非小细胞肺癌的相关性研究, 昆明医科大学学报. 2025, 46(9): 89-97. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20250910
[2]	李朋, 耿琼华, 樊庆素, 李学美, 张杰, 张子丽, 吴彩薇, 胡玉珍. 保山市育龄人群地中海贫血基因诊断结果分析, 昆明医科大学学报. 2024, 45(9): 30-34. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20240905
[3]	孔艳波, 易浩安, 马敏俊, 吴国玖, 凡心玉, 李凡, 何永蜀, 查旭. GJA8基因错义突变致先天性白内障一家系遗传分析, 昆明医科大学学报. 2022, 43(3): 27-31. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20220305
[4]	王云娟, 张艳亮, 徐秋月, 赵滢, 胡赵武, 苏洋. 2 376例地中海贫血基因筛查结果分析, 昆明医科大学学报. 2021, 42(1): 68-71. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20210130
[5]	代润, 张婵, 程瑜静, 陈婉璐, 李琦, 王玉明. 云南佤族和布朗族人群药物基因组学基因遗传差异, 昆明医科大学学报. 2020, 41(05): 33-40.
[6]	唐健, 吕梦欣, 何建萍, 罗胜军, 党峰博, 钱源, 罗兰. 昆明地区5284例孕妇地中海贫血基因检测分析, 昆明医科大学学报. 2020, 41(07): 80-84.
[7]	赵婷婷, 胡艳丽, 胡滔, 黄羽, 张杰. 西双版纳勐海县育龄人群血常规及地中海贫血现状分析, 昆明医科大学学报. 2020, 41(07): 54-58.
[8]	杨朔, 卢晓筱, 张寿勋, 夏生, 张柠, 张秀峰, 李佳珏, 胡利平, 钟树荣. 云南壮族、傣族、哈尼族20个常染色体STR基因座遗传多态性, 昆明医科大学学报. 2019, 40(09): 1-11.
[9]	张柠, 姜焰凌, 方宝雄, 计艾岑, 张秀峰, 张寿勋, 杨朔, 赵斐, 钟树荣. 云南苗族人群20个常染色体STR基因座遗传多态性, 昆明医科大学学报. 2019, 40(02): 30-35.
[10]	杨朔, 姜焰凌, 方宝雄, 计艾岑, 张寿勋, 张秀峰, 张柠, 赵斐, 钟树荣. 云南彝族人群19个常染色体STR基因座的遗传多态性, 昆明医科大学学报. 2019, 40(03): 120-125.
[11]	庞敬博, 李佳珏, 刘灿刚, 刘浩东, 吴波, 聂胜洁, 胡利平. 曲靖汉族人群19个STR基因座遗传多态性分析, 昆明医科大学学报. 2019, 40(06): 42-47.
[12]	雷强, 肖月, 张微, 翟滇, 程宝文, 曾发明. 云南巍山回族27个Y-STR基因座遗传多态性, 昆明医科大学学报. 2017, 38(08): 25-29.
[13]	唐维. 云南白族15个常染色体STR 基因座的遗传多态性, 昆明医科大学学报. 2016, 37(05): -.
[14]	胡利平. 云南汉族人群20个常染色体STR基因座遗传多态性, 昆明医科大学学报. 2016, 37(05): -.
[15]	张杰. 云南省人群地中海贫血遗传多样性的研究, 昆明医科大学学报. 2016, 37(01): -.
[16]	李盈甫. ARL 15基因rs4311394多态性与非小细胞肺癌遗传易感性的关联, 昆明医科大学学报. 2015, 36(04): -1.
[17]	余建华. 云南汉族人群15个常染色体STR基因座的遗传多态性与OL等位基因的研究, 昆明医科大学学报. 2014, 35(07): -.
[18]	李盈甫. 脂联素基因多态性与非小细胞肺癌遗传易感性的关联, 昆明医科大学学报. 2014, 35(09): -1.
[19]	刘玲. UGT1A1基因多态性与昆明地区重症新生儿黄疸的遗传关联性研究, 昆明医科大学学报. 2012, 33(12): -.
[20]	马强. 云南保山7 岁以下汉族儿童地中海贫血与G6PD缺乏症流行病学调查, 昆明医科大学学报. 2012, 33(05): -.

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德宏地区人群地中海贫血基因筛查与诊断结果分析

作者简介:
李朋（1988～），男，黑龙江海伦人，理学硕士，主管技师，主要从事遗传病筛查与诊断的临床研究工作

通讯作者:
张阳佳，E-mail：624968073@qq.com

葛世军，E-mail：1024405659@qq.com

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Analysis of Thalassemia Gene Screening and Diagnosis Results in the Dehong Population

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德宏地区人群地中海贫血基因筛查与诊断结果分析

作者简介: 李朋（1988～），男，黑龙江海伦人，理学硕士，主管技师，主要从事遗传病筛查与诊断的临床研究工作

通讯作者: 张阳佳，E-mail：624968073@qq.com 葛世军，E-mail：1024405659@qq.com

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Analysis of Thalassemia Gene Screening and Diagnosis Results in the Dehong Population

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作者简介:
李朋（1988～），男，黑龙江海伦人，理学硕士，主管技师，主要从事遗传病筛查与诊断的临床研究工作

通讯作者:
张阳佳，E-mail：624968073@qq.com

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