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2023年  第44卷  第7期

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基础医学
卫茅碱对人血管内皮细胞及血管平滑肌细胞增殖、迁移及细胞周期的影响
张莉, 赵熙, 赵华祥, 熊宝, 徐洁, 汤广平, 喻卓, 陈鹏
2023, 44(7): 1-8. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230723
摘要(2818) HTML (1837) PDF (37)
摘要:
  目的  探讨卫茅碱（Euonymine）对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）及人血管平滑肌细胞（VSMCs）的影响，以明确其防治冠脉支架内再狭窄（in-stent restenosis，ISR）的可能机制。  方法  台盼蓝检测Euonymine对HUVECs成活率的影响；MTT法检测Euonymine对HUVECs及VSMCs增殖的影响；划痕法检测Euonymine对VSMCs迁移的影响。  结果  MTT结果显示，卫茅碱干预后, HUVECs和VSMCs的吸光度降低。另外，Euonymine分别作用HUVECs 24 h，VSMCs 48 h后，测的半数有效抑制浓度（IC50）分别为28.6 µg/mL和33.92 µg/mL。流式细胞结果显示，Euonymine（25 μg/mL）使HUVECs和VSMCs的细胞周期阻滞于G0/G1期，而Euonymine（100 µg/mL）使VSMCs有丝分裂被阻断于G0/G1期及G2/M期。  结论  Euonymine主要通过抑制VSMCs的增殖和迁移，影响细胞周期，对于抑制经皮冠状动脉介入治疗术（percutaneous coronary intervention，PCI）后新生内膜形成有潜在的临床应用价值。
纳米孔测序在肿瘤并发感染中的应用
刘熙, 刘馨, 蔡静静, 杜亚茜, 李鸿生, 周永春
2023, 44(7): 9-15. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230710
摘要(2868) HTML (1689) PDF (15)
摘要:
  目的  评估纳米孔测序在肿瘤患者并发感染性疾病中的临床应用价值，为肿瘤患者感染性疾病的快速、灵敏诊断提供新的检测方法。  方法  收集2022年7月至8月云南省肿瘤医院36例疑似感染的肿瘤患者样本46份，利用纳米孔测序鉴定样本中的病原微生物。  结果  纳米孔测序细菌检出率72.22%，真菌检出率31.48%，病毒检出率42.59%。细菌和真菌检出率均较微生物培养法（23.91%和10.87%）明显升高（χ2 = 23.19 ，P < 0.0001；χ2 = 13.14 ，P= 0.0003）。纳米孔测序结果与微生物培养结果比较，检出的细菌和真菌种属明显增多。  结论  纳米孔测序鉴定病原微生物具有检出率高，检测病原菌种属广，诊断快速的优势，在肿瘤并发感染性疾病的诊断中具有潜在的临床应用价值。
云南省盈江县傣族孕龄人群G6PD缺乏症的常见基因型筛查及临床特征
陈新超, 蒋洁晗, 熊庆, 吴秋华, 张素英, 杨必辉, 张杰, 段艳香, 贺铭
2023, 44(7): 16-21. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230702
摘要(6419) HTML (4164) PDF (37)
摘要:
  目的  分析云南省盈江县傣族人群葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的筛查结果及基因型分布特征，为其防治提供科学理论依据。  方法  采用荧光斑点法（FST）对盈江县傣族孕龄人群416例样本定量检测G6PD酶活性并用二代测序技术（NGS）进行G6PD基因型检测；对基因型与临床表型进行统计学分析。  结果  使用G6PD酶活性检测416例样本，其阳性率为22.12%，其中男性27.42%，女性17.83%，差异具有统计学意义（P < 0.05）；对416例样本进行NGS检测，检出8种常见基因突变类型：c.1311C > T、c.487G > A、c.1388G > A、c.392G > T、c.1376G > T、c.143T > C、c.1024C > T，c.1311C > T突变在盈江地区携带率为33.17%。NGS和FST检测的阳性率分别为53.13%和22.12%。2种方法的结果一致性较差（Kappa = 0.280）。c.1311C > T突变酶活性多正常，如若不计c.1311C > T突变，2种方法对于男性样本结果一致性较好（Kappa = 0.658）高于女性（Kappa = 0.233）。  结论  云南省盈江县傣族人群G6PD缺乏症携带率高，基因突变主要以c.1311C > T、c.487G > A、c.1388G > A、c.392G > T、c.1376G > T为主，c.1311C > T突变与G6PD酶活性多为正常。采用NGS能同时检测德宏州盈江县傣族常见的突变类型，明显提高检测的阳性率，FST对女性杂合和复合杂合突变均有漏检，对男性半合子突变有较高检出率。
壮族人群ERAP基因多态性与脊灰疫苗序贯免疫诱导的抗体应答的相关性分析
师雨晗, 李菁, 刘舒媛, 赵婷, 杨净思, 史荔, 梁疆莉
2023, 44(7): 22-28. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230711
摘要(2856) HTML (1805) PDF (11)
摘要:
  目的  分析内质网氨肽酶（endoplasmic reticulum aminopeptidases，ERAP）基因多态性与脊髓灰质炎疫苗序贯免疫诱导的中和抗体应答的相关性。  方法  选取243名来自广西壮族自治区并完成2剂灭活脊髓灰质炎疫苗和1剂二价口服脊髓灰质炎减毒疫苗接种的壮族受试者，检测免前和基础免疫28 d血清中I、II、III型脊髓灰质炎中和抗体水平，采用TaqMan探针基因分型法对单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）进行分型。共选择8个SNP位点，6个ERAP1基因（rs27037、rs27044、rs30187、rs26618、rs26653、rs3734016）和2个ERAP2基因（rs2549782、rs2248374），计算各SNPs的等位基因和基因型频率，分析各SNPs与各型抗体应答的相关性。  结果  在I型脊髓灰质炎抗体应答中，携带rs2549782-G和rs2248374-A等位基因个体抗体几何平均滴度（geometric mean titer，GMT）低于携带rs2549782-T和rs2248374-G等位基因个体[均为（11.590±1.979） vs （11.950±1.895），P = 0.031]；rs2549782基因型GT和rs2248374基因型AG诱导的中和抗体低于rs2549782基因型TT和rs2248374基因型GG[均为（11.741±0.141） vs （12.378±0.157），P = 0.045]。  结论  ERAP2基因多态性可能影响脊髓灰质炎疫苗诱导的抗体水平。
砒霜厂工人砷暴露与EGFR、PTEN、Kras、PIK3CA四个基因DNA损伤的关系
吴疆, 马和, 江金鋆, 刘娜, 赵瑞欢, 何越峰
2023, 44(7): 29-33. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230717
摘要(2651) HTML (2096) PDF (10)
摘要:
  目的  探索砒霜厂职业砷暴露工人EGFR、PTEN、Kras、PIK3CA 4个基因DNA损伤与尿砷及其代谢的关系。  方法  选取云南某砒霜厂78名一线职业砷暴露工人为暴露组和24名无砷职业暴露史人群为对照组。通过实时荧光定量PCR（Q-PCR）的方法检测外周血淋巴细胞中EGFR、PTEN、Kras、PIK3CA 4个基因DNA损伤，检测所有工人尿中无机砷、一甲基胂酸、二甲基胂酸的含量并计算百分比。   结果  职业砷暴露组人群4个基因的DNA损伤以及平均损伤高于对照组（P < 0.05）。4个基因的平均损伤与尿中的无机砷、一甲基胂酸、二甲基胂酸、一甲基胂酸百分比呈正相关，与二甲基胂酸百分比呈负相关（P < 0.05）。  结论  砷暴露导致人群重要基因损伤、4个基因平均损伤具有作为损伤评估标志物的潜力。
基于网络药理学探讨恒古骨伤愈合剂治疗骨关节炎的机制及动物实验初步验证
邓绍友, 李蓉, 李进涛, 赵玉兰, 王佩锦, 郑红
2023, 44(7): 34-39. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230701
摘要(2698) HTML (1795) PDF (21)
摘要:
  目的  探讨恒古骨伤愈合剂（OK）治疗骨关节炎（OA）的潜在机制并利用DMM大鼠初步验证。  方法  使用TCMSP数据库收集OK潜在的靶点，运用 GeneCards数据库和OMIM筛选与OA相关的靶基因，利用Cytoscape3.8.2软件建立OK有效成分与OA靶基因间互作的调控网络。使用STRING数据库构建蛋白互作图，进行基因本体（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析。此外，采用内侧半月板不稳定术（DMM）构建OA大鼠，观察膝关节软骨病变，ELISA检测OK治疗后炎症以及氧化应激水平。  结果  网络药理学发现，血清白蛋白 （ALB），白介素6（IL-6）等80个OK治疗OA的核心基因，主要涉及免疫、炎症反应、氧化应激等生物学过程。动物实验发现，与模型组相比，OK组大鼠关节软骨表面结构趋于正常，软骨细胞脱落少；OK降低血清炎症因子IL-6（P < 0.01）、VEGF（P < 0.01）和氧化应激因子MDA（P < 0.05），改善ALB水平和SOD活性（P < 0.01）。  结论  OK可缓解OA软骨组织损伤，改善免疫，抑制炎症和氧化应激反应，初步验证了网络药理学的结果。
云南农村彝族高血压老年患者自评健康状况的影响因素
胡琪川, 蒋丽春, 冯福静, 张雅静, 赵汐萌, 张月韫, 张河川
2023, 44(7): 40-46. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230704
摘要(3527) HTML (1729) PDF (18)
摘要:
  目的  了解云南省彝族聚集农村地区高血压老年患者自评健康现状，并探究其影响因素。  方法  采取方便抽样，在云南省彝族聚集农村地区选取高血压老年患者980例，通过问卷调查收集其基本信息、自我管理和自测健康水平。通过Pearson相关性分析探究自我管理和自测健康水平之间的关系，采用多因素线性回归分析探究高血压老年患者自评健康水平的影响因素。  结果  云南省彝族聚集农村地区高血压老年患者自测健康水平和自我管理水平都较差，汉族和彝族高血压老年患者的自评健康总分比较差异无统计学意义（t = 1.458，P = 0.145），汉族高血压老年患者的自我管理总分（66.50±9.60）分，高于彝族高血压老年患者（64.93±8.69）分；上过学（b = 10.408，P < 0.001）、经济状况好（b = 8.309，P < 0.001）和自我管理总分高（b = 1.911，P < 0.001）是自评健康水平的保护因素，而独居（b = -7.052，P = 0.039）、最近2周看过病（b = -5.950，P = 0.049）、身体残障（b = -17.445，P < 0.001）和患有其他慢病（b = -14.014，P < 0.001）是自评健康的危险因素。  结论  云南省彝族聚集农村地区高血压老年患者自测健康状况较差，应加强高血压老年患者自我管理能力的指导和培训，并重点关注独居、身体状况差的高血压老年患者，以增进该类地区高血压老年患者身心健康。
临床研究
无功能性胰腺神经内分泌肿瘤的临床诊治分析
李婧, 王琳, 康强, 李越华, 朱红, 陈怡璇, 雷学芬
2023, 44(7): 47-51. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230706
摘要(2874) HTML (2211) PDF (18)
摘要:
  目的  探讨手术切除对无功能性胰腺神经内分泌肿瘤（nonfunctioning pancreatic neuroendocrine neoplasms，NF-pNENs）患者预后的影响。  方法  回顾性分析2011年1月至2020年12月就诊于昆明医科大学第二附属医院的45例经术后病理确诊为NF-pNENs患者的临床及随访资料。  结果  随访时间为6～112个月，中位随访时间47个月，获得随访的患者有43例，术后有1例复发、2例远处转移，存活40例，死亡3例，1例分化良好的G2患者术后83个月因全身多发转移死亡，2例分化差的 G3患者于术后6个月死亡。NF-pNENs患者术后5 a生存率为95.3%。   结论  手术作为目前唯一能治愈pNENs的手段，在专业的胰腺中心是可行的，术前明确WHO分级和淋巴结是否转移有利于手术方式的选择，术中需要进行规范的淋巴结清扫获得足够数目的淋巴结来明确转移情况，才能更好地指导预后评价。
迪庆州香格里拉地区藏族口腔正畸患者的特征分析
谢吉晔, 温馨, 李春, 张润琴, 杨雪梅, 张建丽, 许艳华
2023, 44(7): 52-56. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230718
摘要(2999) HTML (2017) PDF (9)
摘要:
  目的  调查了解迪庆州香格里拉地区藏族口腔正畸患者的特征，为当地口腔医务工作者的诊治提供参考依据。  方法  回顾分析2016年～2022年在迪庆藏族自治州人民医院口腔科就诊并完成了口腔正畸治疗的藏族患者249例（男95例，女154例），通过分析和评价病例资料，对性别、年龄、口腔健康状况及不良习惯、安氏错分类、临床表现错分类、就诊原因等信息进行整理并记录，所获数据采用SPSS25.0软件进行统计分析。  结果  就诊的正畸藏族患者中以11～18岁的女性居多，口腔健康以龋病发生率最高，不良习惯中以口呼吸最多，安氏错以Ⅰ类最多、Ⅲ类最少，临床表现错中以牙列拥挤、前牙深覆、前牙深覆盖居多，就诊原因以美观要求和父母要求为主，男女差异均无统计学意义（P > 0.05）。  结论  迪庆州香格里拉地区就诊的藏族口腔正畸患者有一定的特征，如龋病发生率高、安氏Ⅰ类错畸形最常见、牙列拥挤最多见等，医务人员可以此作为参考依据有利于获得良好的矫治效果，此外，应加大口腔健康宣传教育的力度和医疗资源的投入。
四维左心房自动定量分析技术评价左心房容积及功能的临床研究
汤跃跃, 杨寒凝, 金有靓, 李淑敏, 陆永萍
2023, 44(7): 57-63. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230713
摘要(2485) HTML (1955) PDF (30)
摘要:
  目的  探讨四维左心房自动定量（4D Auto LAQ）技术对非选择性连续患者左心房的容积及功能的应用价值。  方法  187例入选患者中成功分析143例患者。应用4D Auto LAQ 技术及Simpson’s双平面技术分别获取左房整体射血分数（LAEF）、左房最大容积指数（LAVImax）、左心房舒张末期容积（LAVmax）、左心房收缩末期容积（LAVmin），同时记录分析时间，比较2种技术所测参数的准确性及可重复性。  结果  4D Auto LAQ 技术及Simpson’s双平面技术所测值相关性高（r值：LAVmax 0.91，LAVmin 0.89，LAVI0.90，LAEF 0.54；P < 0.01）、一致性较好[平均测量差异：LAVmax1 0.1 mL，LAVmin 3.1 mL，LAVI 6.4 mL，LAEF 10.0%；一致性区间：LAVmax（-30.7-50.9） mL，LAVmin（-32.2-38.4） mL，LAVI（-21.2-34.1） mL，LAEF（-19.8-39.8）%]。4D Auto LAQ 技术对不同心动周期各测量值相关性好（r值：LAVmax 0.99，LAVmin 0.98，LAVImax 0.99，LAEF 0.92；P < 0.01），一致性区间为[LAVmax（-8.9-7.9） mL，LAVmin（-7.9-10.8） mL，LAVI（-7.9-10.8） mL/m2，LAEF（-14.8-9.1）%]。4D Auto LAQ 技术各测量值在观察者内部、观察者间的重复性均较好（组内相关系数均 > 0.8，变异系数均 < 10%），且优于Simpson’s双平面法。4D Auto LAQ 技术技术用时较Simpson’s双平面法明显减少，分别为（30.87±5.05） s、（60.20±5.05） s，（P < 0.05）。  结论  4D Auto LAQ 技术评价左心房容积及功能用时更短，重复性好，具有临床推广价值。
特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床危险因素分析
周文林, 牛奔, 苏恒
2023, 44(7): 64-68. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230727
摘要(2761) HTML (2058) PDF (12)
摘要:
  目的  分析特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）患者的临床指标危险因素。  方法  选取云南省第一人民医院内分泌科2008年1月至2021年12月确诊为IHH的患者120例（男性82例，女性38例，其中卡尔曼综合征15例）为病例组，年龄（22.43±6.08）岁，选取性腺功能正常的健康人群95例（男性75例，女性20例）为对照组，年龄（21.47±2.67）岁；收集病例组与对照组的一般临床资料，剔除部分数据缺失的患者，分析病例组与对照组指标是否具有统计学差异，对有统计学意义的进行多因素分析；病例组中，收集IHH患者的骨密度共48例（骨密度降低组31例（男性22例，女性9例），骨密度正常组17例（男性6例，女性11例）；分析导致IHH患者骨密度异常的危险因素。   结果   病例组与对照组年龄、体重、E2、Testo、LH、FSH、CHOL、血糖差异有统计学意义（P < 0.05），性别、身高、TSH、T3、T4、FT3、FT4、TG、HDL-C、LDL-C无统计学差异（P > 0.05）；无序二元 Logistic 回归分析显示E2、Testo是患者发生IHH的保护因素（P < 0.05）。IHH患者中骨密度减低组与骨密度正常组比较：2组中性别、年龄有统计学差异（P < 0.05），E2、Prog、Testo、PRL、LH、FSH无统计学差异，无序二元 Logistic 回归分析显示年龄是IHH患者发生骨密度减低的危险因素，性别是IHH患者发生骨密度减低的保护因素（P < 0.05）。  结论  IHH会导致患者血糖、血脂及骨密度减低，E2、Testo是患者发生IHH的保护因素，年龄是IHH患者发生骨密度减低的危险因素，性别是保护因素。
M2巨噬细胞来源的外泌体miR-1246调控胃癌细胞的生长和侵袭
张梁, 王保全, 雷喜锋, 王旭, 柯阳, 张玮
2023, 44(7): 69-77. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230724
摘要(2904) HTML (1705) PDF (16)
摘要:
  目的  探讨M2巨噬细胞来源的外泌体miR-1246对胃癌AGS细胞增殖，凋亡和侵袭的影响。  方法  采用IL-4和IL-13诱导M2巨噬细胞后，分离其外泌体，并通过透射电镜和免疫印迹法进行鉴定。M2巨噬细胞分别转染NC inhibitor和miR-1246 inhibitor后，分离对应外泌体与AGS细胞共培养，并采用CCK-8，Annexin V-FITC/PI和Transwell分别检测AGS细胞增殖，凋亡和侵袭。TargetScan数据库预测miR-1246下游靶标，并通过双荧光素酶报告基因实验对miR-1246和GSK3B的靶向关系进行验证。  结果  M2巨噬细胞中分离的外泌体大小为50～150 nm，且表达ALIX，CD63和TSG101。M2巨噬细胞来源外泌体增加AGS细胞活力（P < 0.05）和侵袭细胞数（P < 0.01），并降低其凋亡比例（P < 0.01）。敲低外泌体中miR-1246的表达，AGS细胞的表型变化得到回复（P < 0.01）。外泌体miR-1246靶向GSK3B，并调控β-catenin和c-Myc的表达，M2巨噬细胞来源外泌体miR-1246靶向GSK3B促进胃癌细胞增殖和侵袭、并抑制其凋亡（P < 0.001）。  结论  M2巨噬细胞来源外泌体miR-1246靶向GSK3B介导Wnt通路激活促进胃癌细胞增殖和侵袭，并抑制其凋亡。
基于循环和细胞免疫效应指标为基础的脓毒性休克患者预后风险因素分析
王强, 杨德兴, 周维钰, 唐杰夫, 付凯, 王振方, 刘圣哲, 李敏, 栾英, 刘荣
2023, 44(7): 78-87. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230716
摘要(2627) HTML (2128) PDF (17)
摘要:
  目的  探讨脓毒性休克患者预后风险因素，以循环和细胞免疫效应指标为基础，精准调控去甲肾上腺素剂量，减轻免疫功能抑制，提高脓毒性休克救治成功率。  方法  研究为回顾性队列研究。依据纳入和排除标准收集昆明医科大学第一附属医院ICU 2021年5月至2022年12月期间救治的脓毒性休克患者病例资料160例，均给予标准集束化治疗。同时根据脓毒性休克患者28 d生存结局情况分为死亡组（n = 89）和生存组（n = 71），统计2组患者入院24 h内基线资料、检验指标、去甲肾上腺素加权平均剂量、血气分析、微循环指标、细胞免疫以及早期72 h内的临床综合治疗数据，通过单因素分析判断出有意义的指标，并应用多因素COX比例风险回归模型分析，筛选出影响脓毒性休克患者预后的独立风险因素。  结果  多因素COX模型回归分析结果显示：年龄（HR = 1.05，95%CI：1.09～1.12，P = 0.036）、营养方式（HR = 0.74，95%CI：0.56～0.90，P = 0.037）、去甲肾上腺素加权平均剂量（HR = 6.21，95%CI：4.09～9.43，P < 0.001）、IL-6（HR = 1.16，95%CI：1.09～1.31，P = 0.012）、T淋巴细胞绝对值（HR = 0.47，95%CI：0.24～0.91，P = 0.025）、mHLA-DR（HR = 0.46，95%CI：0.28～0.75，P = 0.002）6个因素为影响脓毒性休克患者预后的独立风险因素，以可视化森林图呈现。  结论  年龄、去甲肾上腺素加权平均剂量、IL-6是影响脓毒性休克患者预后的危险因素，风险比均大于1。营养方式、T淋巴细胞绝对值、mHLA-DR是影响脓毒性休克患者预后的保护因素，风险比均小于1。
轻中度青少年特发性脊柱侧弯患者肺功能与呼吸肌力分析
李柯蓉, 赵智, 陈茉弦, 敖丽娟, 孟繁媛
2023, 44(7): 88-93. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230707
摘要(3210) HTML (2048) PDF (14)
摘要:
  目的   探究青少年特发性脊柱侧弯患者（adolescent idiopathic scoliosis，AIS）对比同龄健康人肺功能与呼吸肌力的相关指标，并研究侧弯角度的大小和侧弯类型与AIS患者肺功能和呼吸肌力的相关性。   方法   分析2022年6月至12月在昆明医科大学第二附属医院骨科的50名AIS患者[Cobb = （29.720±11.875）]和50名健康青少年的肺功能指标，指标包括：用力肺活量占预计值百分数（FVC pred%）、第1秒最大呼气容积占预计值百分数（FEV1 pred%）、最大呼气流速占预计值百分数（PEF pred%）、FEV1 /FVC占正常预计值的百分比（ FEV1/FVC% pred）；呼吸肌功能指标：最大呼气压力（MEP）、最大吸气压力（MIP）。   结果   AIS组和健康对照组的FEV1/FVC、PEF pred%差异无统计学意义（P > 0.05），AIS组FVC pred%、FEV1 pred%、吸气肌力和呼气肌力差于健康组（ P < 0.01）。肺功能参数、呼吸肌力与Cobb角之间没有相关性，不同侧弯类型患者之间的肺功能和呼吸肌力差异无统计学意义（ P > 0.05）。   结论   AIS患者的FVC pred%和FEV1 pred%，及呼吸肌力差于同年龄健康人，不同侧弯类型和Cobb角的大小与肺功能受限无相关性。
海洛因成瘾者不同戒断时间肠道屏障损伤血清标志物的研究
李远森, 陈铖, 田衍, 舒若, 徐玉, 李媛华
2023, 44(7): 94-99. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230709
摘要(2555) HTML (2038) PDF (8)
摘要:
  目的   分析不同戒断时间内肠道屏障损伤标志物的变化，研究海洛因戒断后肠屏障损伤的机制，为海洛因戒断后精神症状改变和肠屏障之间的关系提供新的方向。  方法  招募14名海洛因戒断1周（HWS1W），24名海洛因戒断3月（HWS3M）的人群和26名健康者为对照组（HCs），用ELISA法测定血清iFABP、D-LDH、DAO、LBP、Zonulin和BDNF。  结果   HWS1W组的血清D-LDH、DAO、LBP、Zonulin和BDNF水平均明显高于HCs组（P < 0.001）。HWS3M组的血清iFABP、D-LDH、DAO和BDNF明显高于HCs组（P < 0.001）。DAO在海洛因戒断1周时明显升高，3个月时明显降低，但仍高于健康对照组（P < 0.001）。iFABP在急性戒断期（1周）没有变化，但在戒断的3个月左右增加。LBP和Zonulin在海洛因戒断组约1周内明显增加，但在HWS3M组和HCs组之间差异无统计学意义（P > 0.05）。HWS1W组和HWS3M组的D-LDH和BDNF的水平明显增加（P < 0.001）。  结论  海洛因戒断1周和3个月均发生肠屏障功能损伤。戒断1周后，肠屏障损伤可能与肠道菌群紊乱、紧密连接蛋白变化、肠道炎症和肠上皮完整性损伤有关。戒断3个月后，肠屏障损伤更可能是肠屏障上皮持续损伤造成的。
右美托咪定在不同程度烧伤患者体内的药代动力学研究
赵玲, 角述兰, 思永玉, 杨柳, 卜莹慧
2023, 44(7): 100-104. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230725
摘要(2603) HTML (1701) PDF (5)
摘要:
  目的  探讨不同程度烧伤患者应用右美托咪定的药代动力学，提高烧伤患者手术的麻醉质量。  方法  选择行择期手术的烧伤患者45例，将行瘢痕切除植皮术的患者纳入A组，将烧伤程度为中度和重度的患者纳入B组和C组，每组15例。3组患者分别于麻醉诱导前10 min恒速静脉泵注右美托咪定1 μg/kg。分别在右美托咪定给药前，给药期间的第1（TCI1），3（TCI3），5（TCI5）和10（TCI10） min；停药后的2（T2），5（T5），10（T10），15（T15），20（T20），25（T25），30（T30），45（T45），60（T60），90（T90），120（T120） min采集动脉血，测定右美托咪定血浆药物浓度（Cm），计算出药代动力学参数。  结果  C组的Vd、CL、K12、K10均大于A组（P < 0.05），C组的Vd、CL均大于B组（P < 0.05），B组Vd大于A组（P < 0.05）。  结论  在重度烧伤患者中，右美托咪定的Vd、CL、K12、K10均增大，Cm减小，可适当增加给药剂量以提高麻醉质量，降低并发症的发生。
云南省静脉用药调配中心工作人员细胞毒药物职业暴露及防护调查分析
张红银, 朱红梅, 张慧琴, 姚宏文, 朱桂荣, 李琳
2023, 44(7): 105-112. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230722
摘要(2906) HTML (1629) PDF (16)
摘要:
  目的  了解云南省静脉用药调配中心（pharmacy intravenous admixture services，PIVAS）工作人员职业暴露情况，明确PIVAS工作人员职业防护存在的问题。  方法  依据中国药学会发布的《医疗机构静脉用细胞毒性药物调配质量管理工作规范》（以下简称《工作规范）》，针对静脉用药调配中心工作人员配置及接触细胞毒药物过程中的问题，采用德尔菲（Delphi）及信效度法设计并检验调查问卷内容与质量，通过“问卷星”发放形式，于2021年12月对云南省医院PIVAS工作人员进行问卷调查。  结果  实际发放问卷393份，收回393份，根据纳入排除标准，筛选出无效问卷11份，有效问卷382份，有效回收率97.2%。调查结果显示，三级医院PIVAS工作人员接触细胞毒药物更多，发生职业暴露风险高于二级医院。细胞毒药物危害随接触时间显著增加（χ2 = 21.773，P < 0.01）。存在细胞毒药物防护意识不到位，意外暴露处置不规范，防护制度不健全等问题。  结论  职业暴露是威胁医务人员健康的重要问题，必须通过建立和完善职业防护管理制度，提高医务人员职业防护意识，采取有效的职业防护措施，才能将职业暴露危害降低。
亚麻醉剂量艾司氯胺酮联合丙泊酚在宫颈癌三维后装治疗中的应用分析
张冬阳, 李政, 汪亚宏, 刘光顺, 全宇航, 马翔
2023, 44(7): 113-118. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230721
摘要(2518) HTML (1668) PDF (4)
摘要:
  目的   观察亚麻醉剂量艾司氯胺酮联合丙泊酚麻醉在宫颈癌三维后装治疗中的应用效果。   方法   选取昆明医科大学第三附属医院2022年2月至2023年1月行宫颈癌三维后装治疗的患者100例，随机分为2组，每组50例。S组为对照组，采用舒芬太尼联合丙泊酚进行麻醉，E组为实验组，采用艾司氯胺酮联合丙泊酚进行麻醉，记录2组患者的手术时间、苏醒时间、术中呼吸系统不良事件的发生率、术后不良事件的发生率、在同时间点的生命体征变化以及麻醉满意度。   结果   2组对象置管时间、苏醒时间比较差异无统计学意义（P > 0.05）。E组的HR次数较S组更高（ F = 12.353，P = 0.001），且不同时间HR次数不同（F = 6.637，P = 0.002）；在MAP的结果中显示，E组的MAP较S组更高（F = 11.245，P = 0.001），且不同时间MAP不同（F = 17.023，P < 0.001），但不存在组别与时间的交互效（ F = 1.861，P = 0.159）；在SpO2的结果中显示，E组的SpO2较S组更高（F = 4.960，P = 0.027），且不同时间SpO2不同（F = 183.045，P < 0.001），但不存在组别与时间的交互效应（ F = 0.054，P = 0.947）。2组不同时间点的对象VAS评分没有统计学意义（P > 0.05）。术中不良事件中E组患者的低血压（MAP≤65 mmHg）或血压下降幅度≥20%、术中给予血管活性药的发生率均低于S组（ P < 0.05），E组患者的精神症状发生率高于S组（ P < 0.05）。2组麻醉满意率对比差异无统计学意义（ P > 0.05）。   结论   艾司氯胺酮联合丙泊酚麻醉在宫颈癌三维后装治疗中血流动力学平稳，相对于舒芬太尼联合丙泊酚麻醉有较好的镇痛作用，但术后精神症状发生率较高。
高频重复经颅磁刺激（rTMS）对脑外伤患者认知功能的影响
高静, 宋凤杰, 陈瑜, 资润, 张伟
2023, 44(7): 119-124. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230703
摘要(2796) HTML (1706) PDF (19)
摘要:
  目的  观察高频重复经颅磁刺激（rTMS）对脑外伤患者认知功能的影响。  方法  选取2021年1月至2022年1月昆明市延安医院收治的脑外伤患者160例作为研究对象，按照入院序号采用随机数表法随机分为治疗组、对照组各80例。对照组在常规药物治疗及认知训练的基础上给予rTMS假刺激，治疗组在常规药物治疗及认知训练的基础上给予rTMS真刺激，每日1次，每周治疗6d，共治疗4周。分别于治疗前、治疗4周后采用简易精神状态检查（mini-mental state examination，MMSE）、Rivermead行为记忆测验（rivermead behavioral memory test，RBMT）、蒙特利尔认知评估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）对2组患者的认知功能进行评定。  结果  组内比较：治疗组MMSE评分指标（定向能力、记忆能力、回忆能力、计算能力）评分均较治疗前提高（P < 0.05），对照组MMSE评分指标（仅定向能力、即刻记忆能力）评分较治疗前提高（P < 0.05）；治疗组RBMT评分指标（记姓、名，记被藏物、记约定、图片再认、即刻路径记忆、定向）评分均较治疗前提高（P < 0.05），对照组RBMT评分指标（仅记姓、名，记被藏物、图片再认、定向）评分较治疗前提高（P < 0.05）；治疗组MoCA评分指标（记忆、语言、计算、定向）评分较治疗前提高（P < 0.05），对照组MoCA评分指标仅记忆、定向）评分较治疗前提高（P < 0.05）；组间比较：治疗后，治疗组MMSE总分、RBMT总分、MoCA总分均较对照组提高（P < 0.05）。  结论  高频rTMS治疗能有效改善脑外伤患者的认知功能。
2型糖尿病患者浓缩生长因子纤维蛋白凝胶含量分析
袁艳波, 阮兆娟, 曹良菊, 杨万娟, 蒋愉, 周雪
2023, 44(7): 125-129. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230720
摘要(2646) HTML (1648) PDF (7)
摘要:
  目的  研究2型糖尿病（T2DM）患者浓缩生长因子（CGF）纤维蛋白凝胶中生长因子及其含量。  方法  选取胰岛素降糖治疗下需拔牙及种植的T2DM患者，根据糖化血红蛋白（HbA1c）结果分组后，抽取外周血，离心获得CGF。用酶联免疫吸附试验（ELISA）双抗体夹心法测试TGF-β1、EGF、OPG、PDGF-BB、VEGF、IGF-1、BMP-2、bFGF、TNF-α和IL-1β 10种生长因子及其含量。  结果  胰岛素控制下T2DM患者的CGF凝胶中含有与健康对照组相同的10种生长因子；胰岛素控制良好和中等的T2DM患者的OPG含量与健康对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05），与控制不良组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；不同分组的T2DM患者的部分生长因子（TGF-β1、EGF）含量较健康对照组低（P < 0.05），部分生长因子（PDGF-BB、VEGF、IGF-1、BMP-2、bFGF、TNF-α和IL-1β）含量和健康对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。  结论  胰岛素控制下T2DM患者的CGF纤维蛋白凝胶中仍含多种生长因子，可刺激细胞增殖与迁移分化，具有改善成骨质量和促进软硬组织愈合，再生与修复潜力强等功能。
基于母婴健康队列的子痫前期发病率及其危险因素分析
王丽苹, 彭朴仙, 温瑷菡, 张瑗, 沈亚舟, 王涛, 唐松源, 邓星梅
2023, 44(7): 130-135. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230715
摘要(3009) HTML (1738) PDF (15)
摘要:
  目的  探讨子痫前期发病的影响因素，为子痫前期的预测和治疗提供依据。  方法  选取曲靖市妇幼保健院2021年1月1日至2022年6月30日纳入母婴健康队列的11679名孕产妇为研究对象，收集记录其临床病历资料，以有无子痫前期为结局，采用单因素和多因素Logistic回归分析子痫前期发病的危险因素。  结果  子痫前期发病率为1.36%，由单因素分析结果可知，在年龄、分娩孕周、孕前体质指数、文化程度、多胎妊娠、辅助生殖、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、子宫肌瘤、规范产检等10个因素比较上，2组孕产妇间差异具统计学意义（P值均 < 0.05）；由多因素Logistic回归分析结果可知，文化程度低（OR = 1.932）、妊娠期高血压（OR = 32.107）、妊娠期糖尿病（OR = 1.765）和未规范产检（OR = 1.503）是孕产妇发生子痫前期的危险因素。  结论  子痫前期是由多种因素共同作用引起的妊娠期高血压疾病，其发生与文化程度、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、是否规律产检等因素相关，应加强对子痫前期的早期预测，减少不良妊娠结局的发生，改善母婴健康。
新型标志物AFP-L3和PIVKAⅡ在肝癌诊断中的价值评估
兰立强, 李静, 任清波
2023, 44(7): 136-141. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230705
摘要(2808) HTML (1855) PDF (28)
摘要:
  目的   探讨甲胎蛋白异质体L3（alpha-fetoprotein variants L3，AFP-L3）和维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质（protein induced by vitamin K absence or antagonist II，PIVKAⅡ）在肝癌诊断中的的价值。  方法  收集2019年1月至2022年1月期间青岛市第六人民医院收治的3 066例患有慢性肝脏疾病患者作为研究对象。比较AFP-L3、PIVKAⅡ、CK65、CK30、TK1在肝炎、肝硬化以及肝癌间的水平差异，评估特异性、敏感度，应用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估生物标志物及提出最优截断点。  结果   AFP-L3和PIVKA在肝硬化组中表达高于肝炎组（P < 0.0001），CK65、CK30和TK在肝硬化组中表达低于肝炎组（P < 0.001）。肝癌组中AFP-L3、CK65、CK30和PIVKA表达显著高于肝硬化组（P < 0.0001），TK在肝癌组中的表达低于肝硬化组（P > 0.05）。在纳入研究的5种生物标志物中，AFP-L3具有最高的特异度（0.89），PIVKAⅡ具有最高的灵敏度（0.62），且联合应用AFP-L3和PIVKAⅡ灵敏度达到0.70，特异度达到0.81，有相较于单个标志物更优的表现。ROC曲线分析表明PIVKAⅡ具有更高的诊断价值（24）。  结论   在肝癌筛查中AFP-L3比PIVKAⅡ特异性高，联合AFP-L3和PIVKAⅡ诊断可其在肝癌中的诊断价值。
四川省某地1035名老年人心理状况特点及相关性分析
周贵, 杨永学, 刘佳, 冯蕾
2023, 44(7): 142-147. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230726
摘要(3008) HTML (2033) PDF (11)
摘要:
  目的   通过对成都市某地老年人开展问卷调查，了解老年人心理状况，探索老年人不同心理状况之间的相关性，为相关部门早期建立老年人心理状况干预策略找准切入点。   方法   采用多阶段抽样方法，按照东、西、南、北、中确定抽样的社区，对社区在册老年人进行随机抽样，确定调查人群。2022年3月5日至2022年7月22日采用自制问卷量表对社区老年人开展现场调查，收集老年人基本信息、认知状况、抑郁状况、焦虑状况、精神病性症状等，等级资料采用秩和检验，等级资料相关性采用spearman相关分析，二分类资料采用卡方检验。   结果   不同性别老年人社会支持（Z = -2.348， P = 0.019）、焦虑（χ2 = 11.434， P = 0.001）、认知障碍（χ2 = 120.56 ，P < 0.001）差异具有统计学意义；不同婚姻状态老年人认知障碍（ χ2 = 5.105， P = 0.024）差异具有统计学意义；不同职业类型老年人在社会支持（H = 14.512，P = 0.006）、抑郁（χ2 = 7.033， P = 0.008）、认知障碍（χ2 = 29.152， P < 0.001）差异具有统计学意义；不同文化程度老年人在社会支持（ H = 12.019， P = 0.017）、认知障碍（χ2 = 56.752， P < 0.001）差异具体统计学差异。老年人在社会支持与抑郁（ r =-0.079， P = 0.011）、社会支持与焦虑（r = -0.092，P = 0.003）、认知障碍与抑郁（r = 0.117，P < 0.001）、认知障碍与焦虑（ r = 0.179，P < 0.001）、认知障碍与精神疾病症状（ r = 0.188 P < 0.001）、抑郁与焦虑（ r = 0.320 P < 0.001）、抑郁与精神疾病症状（ r = 0.103，P = 0.001）、焦虑与精神疾病症状（r = 0.215 ，P < 0.001）等方面相关性显著。   结论   老年人不同人口学特征的心理状况存在差异较大，不同心理状况之间存在一定相关关系，相关部门应根据老年人口学不同特征制定心理状况综合干预策略，出现某一方面心理状况时，应开展与之相关的心理状况排查，才能早期有效改善老年人的心理状况，促进健康老龄化。
综述
肠道菌群与儿童非酒精性脂肪性肝病的研究进展
李露, 田云粉
2023, 44(7): 148-155. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230708
摘要(2860) HTML (2217) PDF (23)
摘要:
儿童非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球儿童最常见慢性肝脏疾病，其发病率随着全球肥胖的流行而逐步上升，但缺乏规范、有效的治疗方案。目前其发病机制尚未完全阐明，在众多致病因素中，肠道菌群失调是目前的研究热点，为NAFLD的诊断、预防和治疗开辟了新的方向，但目前对儿童NAFLD的治疗仍在探索中。对近年来肠道菌群及其代谢产物介导儿童NAFLD 的可能机制以及以肠道菌群为干预靶点的诊治方法进行综述，为儿童NAFLD的治疗提供一些新的思路及方法。
心力衰竭的潜在治疗靶点及相关药物研发进展
杨梅, 王平, 杨晖, 何功浩
2023, 44(7): 156-161. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230719
摘要(3354) HTML (2253) PDF (85)
摘要:
心力衰竭是心血管病主要死亡原因之一，随着心力衰竭患病率不断增加，探索寻找新的治疗靶点，进一步减少患者病死率，成为心力衰竭治疗的主要研究方向。主要通过对国内外发表的心力衰竭治疗靶点相关研究论文进行检索和整理，分类综述心力衰竭治疗的相关靶点，包括G蛋白偶联受体家族、Na+/H+交换体、去乙酰化酶家族、炎性细胞因子和趋化因子等，为心力衰竭治疗、新药研发提供新思路。
MSCs通过调控AMPK/mTOR促进自噬改善NASH肝损伤
梁晨晨, 高建鹏
2023, 44(7): 162-167. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230728
摘要(2575) HTML (2103) PDF (19)
摘要:
非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）是代谢相关性脂肪肝病（metabolic associatedfattyliverdisease，MAFLD）肝脏特征性病理表现，是MAFLD从相对良性和可逆阶段向肝损伤甚至肝硬化和肝细胞癌发展的关键转折点。近年来研究表明，脂质沉积和氧化应激贯穿于MAFLD始终，而改善肝脂肪沉积和氧化应激是目前治疗和预防NASH疾病发生和发展的主要干预途径。一般来说，促进自噬水平可减少脂质积累（triglyceride，TG）和氧化应激（oxidative stress，OS）并促进肝细胞存活，而阻断自噬水平可能会加速NASH的进展。但自噬水平的激活与上游信号AMPK/mTOR/ULK1的活化及EI24的调控密不可分。其中一种与AMPK、mTOR通道活化密切相关的自噬跨膜蛋白依托泊苷诱导2.4蛋白（Etoposide-induced protein 2.4，EI24），可通过促进自噬溶酶体的降解加速自噬流的活化过程。同时，间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）作为理想的自噬诱导体，凭借其激活AMPK/mTOR介导性自噬在治疗各种NASH炎症性疾病方面优异的治疗效果被广泛研究。因此，当采用MSCs以“药物作用”调控EI24/AMPK/mTOR轴促进自噬改善或逆转NASH脂肪堆积、氧化应激等肝损伤，以期为NASH相关发病机制的阐明和开发新的治疗策略提供依据。
教学研究
医学专业学生Kolb学习风格偏好及潜在影响因素
王江铭, 梁红敏, 李红宾, 马靖媛, 刘品麟, 樊文星
2023, 44(7): 168-172. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230714
摘要(3059) HTML (1811) PDF (25)
摘要:
  目的  调查并探讨医学专业学生的Kolb学习风格类型偏好及潜在的影响因素，以针对性地为医学专业教学改革提供理论依据。  方法  采用Kolb学习风格量表并设置了10个潜在相关因素选项对国内5所医学院校416名医学专业学生的学习风格偏好及潜在影响因素进行调查。  结果  医学专业学生 的Kolb 学习风格类型中发散型、吸收型、聚合型、调节型分别占39.2%、27.2%、16.6%、17.1%；调节型和聚合型主动实践过程得分最高，而发散型和吸收型分别在反思观察学习过程中得分最高；医学专业学生学习风格的主要影响因素有所处学习阶段及父母对所学专业的态度，差异具有统计学意义（P < 0.05）。  结论  医学专业学生的Kolb学习风格偏好发散型，学习过程中加工信息能力较强。
CBCL教学法在住院医师规范化培训中的应用
孙士波, 陈晨, 李敏, 罗壮, 侯云姣, 杨林珠
2023, 44(7): 173-176. doi: 10.12259/j.issn.2095-610X.S20230712
摘要(3203) HTML (1723) PDF (21)
摘要:
  目的   探讨案例式协作教学法（case-based collaborative learning，CBCL）在住院医师规范化培训教学中的作用。   方法   64名参加内科住院医师规范化培训的学员纳入研究。将64名学员随机分为2组，即实验组（n = 32）和对照组（n = 32）。应用CBCL教学法对实验组学员进行教学，应用PBL教学法对对照组学员进行教学。完成8周教学后，对2组学员进行考核及问卷调查，获得2组学员的考核得分及学员对2种教学法的评价得分。比较2组学员的得分差异。   结果   实验组考核总得分明显高于对照组[（70.40±5.85）分 vs （60.90±5.34）分，P < 0.05]；实验组的分项得分（基础理论知识、病例分析知识、新进展知识以及实践相关知识得分）均高于对照组（ P < 0.05）；问卷得分显示，实验组对教学方法的总体评价及分项评价均明显高于对照组[总体评价（ P < 0.001），激发学习兴趣评价（ P < 0.05），实践能力提高的评价（ P < 0.05），诊断能力提高的评价（ P < 0.05），治疗方案改进的评价（ P < 0.05）]。   结论   CBCL教学法可应用于住院医师规范化培训教学。

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